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揭示肝窦内皮细胞的作用
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诱导血管内皮生长因子的贡献...
2.1.2.1 a -nayf 4：yb 3+，er 3+上转换纳米颗粒............................................................................................................................................................................................................................................................. 30 2.1.2.2 b -nayf 4：yb 3+，yb 3+，er 3+ ucnps ................................................................................................................................................................................... UCNPs ........................ 32 2.1.2.4 Synthesis of Rod Shaped NaCeF 4 : Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ..................................... 32 2.1.2.5 Synthesis of b -NaYF 4 : Fe 3+ , Yb 3+ , Er 3+ UCNPs ............................................... 33 2.1.3 Synthesis and Cleavage Demonstration of ROS Sensitive Thioketal Linker ......................................................................................................................
针对血管内皮生长因子的视网膜基因治疗
在药物干预出现之前，抑制视网膜血管生成的主要方式是使用热激光。增生性糖尿病视网膜病变的眼睛可以用全视网膜光凝术治疗，而 nAMD 中的脉络膜新生血管 (CNV) 可以用激光消融治疗（如果保留了中央凹），然后如果中央凹受累，则使用基于卟啉的光敏剂（维替泊芬）进行光动力疗法 (PDT)。这些破坏性的激光治疗旨在阻止病情进展，但可能会导致目标视网膜永久性损伤并随后导致视力丧失。在 21 世纪初，玻璃体内注射针对 VEGF（以前称为“X 因子”）的药物，导致新生血管性视网膜疾病管理发生根本性范式转变，使异常新生血管能够消退。以上，我们总结了当前一代抗 VEGF 药物疗法（表 1）。
糖尿病内皮微型疾病和肺功能障碍
卵巢癌是一种具有高死亡率的妇科恶性肿瘤。铁凋亡是一种新型的铁依赖性细胞死亡，其特征是形成脂质过氧化物和活性氧的过度积累。研究表明，铁凋亡调节包括卵巢癌在内的肿瘤起源，进展和侵袭。基于来自TCGA的mRNA表达数据，我们使用共识聚类分析，单变量COX回归分析和最小绝对选择运算符构建评分系统。十，我们系统地评估了卵巢癌评分与临床特征之间的关系。te由生物功能途径的预测产生，表明得分是卵巢癌的独立预后标记，并通过调节肿瘤转移来影响肿瘤的进展。此外，免疫细胞，例如活化的CD4 TCEL，活化的CD8 T细胞，调节性T细胞，巨噬细胞和基质细胞，包括脂肪细胞，上皮细胞和纤维细胞，在肿瘤微环境中更多地指示较高的微观环境中的纤维造成的fer虫，也可能会在高度范围内降落。至关重要的是，基于得分的四种潜在敏感药物，包括星形孢菌素，epothilone b，dmog和Hg6-64-1，并且被预测，DMOG被认为是一种新型的卵巢癌靶向药物。一般而言，我们基于相关的基因构建评分系统，这些基因可以预测卵巢癌患者的预后，并提出铁铁病可以通过介导肿瘤转移和免疫景观来影响卵巢癌的进展。还可以预测针对卵巢癌的新型药物。
利用内皮唾液酸蛋白 (...) 针对活化的微环境
摘要 背景 由于缺乏合适的肿瘤特异性抗原，以及免疫抑制和促纤维化肿瘤微环境阻碍了 CAR-T 细胞的浸润、活性和持久性，嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞靶向实体癌的应用受到限制。我们假设，靶向由肿瘤相关周细胞和血管周围癌症相关成纤维细胞强烈表达的内皮唾液酸蛋白 (CD248) 受体将避免这些挑战，并为 CAR-T 细胞疗法提供令人兴奋的抗原，因为靶细胞与肿瘤血管距离很近，正常组织中内皮唾液酸蛋白表达有限，并且内皮唾液酸蛋白敲除小鼠缺乏表型。方法我们从三种免疫活性小鼠品系 BALB/c、FVB/N 和 C57BL/6 中生成了内皮唾液酸蛋白靶向的 E3K CAR-T 细胞。评估了 E3K CAR-T 细胞组成（CD4 + / CD8 + 比例）、体外对内皮唾液酸 + 和内皮唾液酸 – 细胞的活性，以及在同源肿瘤模型以及未接受肿瘤治疗的健康和受伤小鼠和携带肿瘤的内皮唾液酸基因敲除小鼠中的体内扩增和活性。结果 E3K CAR-T 细胞在体外对小鼠和人类内皮唾液酸 + 细胞均有活性，但对内皮唾液酸 – 细胞无活性。过继转移的 E3K CAR-T 细胞在内皮唾液酸基因敲除小鼠、未接受肿瘤治疗的内皮唾液酸野生型小鼠或伤口愈合模型中均无活性，表明不存在脱靶和在靶/脱肿瘤活性。相比之下，将 E3K CAR-T 细胞过继转移到携带同基因乳腺癌或肺癌系的 BALB/c、FVB/N 或 C57BL/6 小鼠体内，会耗尽肿瘤基质中的靶细胞，导致肿瘤坏死增加、肿瘤生长减缓和转移性生长显著受损。结论这些数据共同强调了内皮唾液酸蛋白是 CAR-T 细胞疗法的可行抗原，并且靶向与肿瘤血管密切相关的基质细胞可避免 CAR-T 细胞不得不在严酷的免疫抑制肿瘤微环境中生存。此外，E3K CAR-T 细胞识别和靶向小鼠和人内皮唾液酸蛋白 + 细胞的能力使人性化和优化的 E3K CAR 成为适用于多种实体瘤类型临床开发的有希望的候选药物。
内皮糖蛋白：从血液动力学假设到...
饮食干预措施在荷兰2型糖尿病的苏里南人中的微血管健康中的作用：一项随机对照试验。Anouk I M van der Velden，Hans Vink，Ton J Rabelink，Bernard M Van Den Berg等。随机对照试验Nutr糖尿病。2024 Apr 10; 14（1）：17。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38600065/
脑内皮：脑小血管疾病的联系
*通讯作者。电子邮件：martin.dichgans@med.uni-muenchen.de†Christer Betsholtz，Huddinge，Huddinge，Karolinska Institutet，Blickagången16，SE-141 57 Huddinge，Seweden，瑞典；伊丽莎白·希尔曼（Elizabeth Hillman），生物医学工程和放射学部功能性光学成像实验室，纽约州哥伦比亚大学的Mortimer B. Zuckerman Mind Brain行为研究所； Anne Joutel，巴黎的精神病学研究所和神经科学研究所（IPNP），法国巴黎大学，巴黎大学Inserm；佛蒙特大学拉纳医学院药理学系马克·尼尔森（Mark Nelson）； Dominik Paquet，ISD，大学医院，LMU慕尼黑，慕尼黑，德国。©作者2023。由牛津大学出版社出版，代表欧洲心脏病学会。保留所有权利。有关权限，请发送电子邮件：journals.permissions@oup.com
重新设计大脑内皮特异性腺体 -
与腺相关病毒（AAV）是小的非致病病毒，研究人员用来将遗传物质传递到大脑中。最近的努力利用了小氨基酸插入到衣壳蛋白上，本质上是循环，以增强跨越血脑屏障（BBB）的跨越，以更好地治疗中枢神经系统。跨越AAV的BBB的第一步是由脑内皮细胞吸收的，在那里它们可以通过称为“跨胞菌病”的过程将其陪同到脑实质中。工程化的AAV“ X1.1”有效地靶向脑内皮细胞，但未经过跨膜；大概是因为它与低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的关系紧密。在我们的项目中，我们表征了X1.1的不同工程菌株具有较弱的LRP6亲和力，以确定它们能够通过转胞胞菌进入大脑而不是将有效载荷传递到脑内皮细胞中。确定转导，AAVS编码绿色荧光蛋白（GFP）。X1.1的六个新变体被表征，该变体在工程环中具有单个氨基酸取代。我们测试的一些变体未进入内皮细胞或大脑；但是，其中两个变体能够进入中枢神经系统，显示出针对脑内皮细胞，神经元和神经胶质的靶向。进一步分析了两个变体：我们对神经元和神经胶质标记进行了抗体染色，以定量这些细胞类型的转导。通过学习序列的序列决定因素，我们可以更有效地提供治疗含量。
糖尿病大鼠血管内皮和肾脏组织形态学
背景：Justicia adhatoda 是一种多年生灌木，含有多种潜在的喹唑啉生物碱，包括 vasicine、vasicinone、脱氧 vasicine、vasicol、adhatodinine 和 vasicinol。目的：本研究旨在探讨喹唑啉生物碱 vasicine 对大鼠链脲佐菌素引起的糖尿病相关肾病的影响。材料与方法：从 Justicia adhatoda 叶中提取 vasicine。方法雄性Wistar大鼠4组，每组30只，分为4组：阴性对照组（口服白开水）、阳性对照组（腹膜内注射链脲佐菌素55mg/kg体重，溶于柠檬酸盐缓冲液，pH4.5）以及治疗组III和IV，分别接受格列本脲（5mg/kg体重，溶于0.5％DMSO）和瓦西汀（0.9mg/kg体重，溶于0.5％DMSO）。每周监测血糖。对血清进行肌酐和血尿素氮分析。第28天，取出肾脏，用H&E染色进行常规组织病理学观察。结果：肾脏的组织病理学变化与生化值一致。瓦西辛治疗有助于恢复肾脏组织结构，皮质和髓质中有一些空泡区域，并显著降低血清肌酐和血尿素氮水平（分别为 p=0.01 和 p=0.180）。结论：从 Justicia adhatoda 中提取的瓦西辛可能有助于预防糖尿病肾病。
衰老中的血脑屏障功能障碍是由脑内皮衰老
fi g u r e 1在BEC中的衰老程序表征。（a）研究设计的示意图。（b – d）衰老标记物的代表性图像p21 +（b），p16 +（c）和hmgb1-（d）在BBB的Hippocampus在老年小鼠的海马中，有无治疗。。glut1（绿色）对染色BEC和HMGB1。比例尺：（ b，d）50和20μm（农作物），（c）50和25μm（农作物）。对年轻小鼠和老年小鼠的p21（b.1），p16（c.1）阳性的GLUT1 +细胞百分比和HMGB1（d.1）阳性的量化百分比。对P21（B.2），P16（C.2）阳性的GLUT1 +细胞百分比的定量和HMGB1（d.2）的阳性量化量，在有或没有鼻溶剂治疗的老年小鼠中。每个点代表了分析的所有动物分析的所有场（3，4）的平均值[：3 m =男性，3f =雌性，年龄未治疗（8 m，6f），AP（8 m，2f），DQ（7 m），dq（7 m），闭合符号，闭合符号=男性和开放式符号=女小鼠=女小鼠]。结果是平均值±SEM。（f）在老年墨水 - 塔克小鼠海马的白蛋白（绿色）和Glut1（红色）免疫染色的代表性图像（分别为AP处理和车辆）。比例尺：50μm。 （F.1，F.2）定量年轻人与车辆与AP处理的动物中白蛋白荧光强度的定量。每个点代表了分析的所有动物[Young（3 m，1f），未治疗（4 m，3f），AP（3 m，4f），闭合符号=男性和开放符号=雌性小鼠]的所有场（4-6）的平均值（4-6）。结果是平均值±SEM。使用未配对的学生的t检验进行统计分析（ * p <0.05， * p <0.05; ** p <0.01）。（e）P21 + ECS Young的TSNE图与来自三个数据集的Old：GSE129788，GSE146395和GSE14763。颜色梯度代码：灰色至红色表示低至高表达值。