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World File Search System内皮素
1 ABCD，现在是耐药性高血压的内皮素
abcd和现在的E in Endophelin在耐药性高血压乔治·R·亚伯拉罕（George R. Abraham A），B和安东尼·P·达文波特（Anthony P. Davenport）b a皇家帕普沃斯医院NHS基金会信托基金会，英国剑桥生物医学校园（GRA）b剑桥大学，ADDENBROOKE UNIVER，APBROKE'S DIVEL cAMBRIDGE cAMBRIDD
内皮素 B 受体突变与脑容量减少有关，这是先天性巨结肠症的一个病因
摘要背景：据报道，ET B 可调节胎儿发育中的神经发生和血管调节。已知其功能障碍会导致 HSCR，这是一种无神经节结肠疾病，其综合征形式据报道与小头和发育迟缓有关。因此，我们问道：“中枢神经系统发育不良是 ET B 突变的更普遍特征吗？”为了进行调查，我们查看了 ET B − / − 模型动物 sl/sl 大鼠的微型 CT 扫描，并定量评估了其大脑成分的结构变化。方法：处死 11 只由 ET B + / − 杂交产生的新生大鼠。按照 1.5% 碘染色方案完成微型 CT 扫描。检查所有扫描的形态变化。选定的器官在 NLM 过滤后以半自动方式分割：TBr、T-CC、T-CP、OB、Med、Cer、Pit 和 S&I Col。使用 Drishti 渲染软件进行体积测量。分析后完成大鼠基因分型。基于常染色体隐性遗传，对 sl/sl 组和对照组的器官体积、器官生长率和器官体积/体重比进行统计比较。还进行了单因素方差分析以评估潜在的剂量依赖性效应。结果：sl/sl 大鼠的体重比对照组低 16.32%，生长率低 3.53%。sl/sl 大鼠的大体颅内形态得以保留。然而，在 TBr 中检测到显著的体积减少 20.33%；T-CC、T-CP、OB、Med 和 Pit 的测量值也出现了类似的减少。 sl/sl 大鼠的脑和选定成分的生长率始终较低，降低幅度从 6.21% 到 11.51% 不等。sl/sl 大鼠的器官体积/体重比较低，反映出神经变化与体型不成比例。ET B 拷贝数与颅内器官大小或生长率之间不存在一致的线性关系。结论：尽管 ET B − / − 突变体具有正常的中枢神经系统形态，但检测到脑和成分的尺寸显著减小。这些结构变化可能是由 ET-1/ET-3/ET B 信号传导功能障碍引起的多种因素共同引起的，包括 HSCR 引起的营养不良导致的整体生长障碍以及神经发生、血管生成和脑血管控制失调。这些变化具有重要的临床意义，例如自主神经功能障碍或智力迟钝。虽然有必要进行进一步的人体研究，但我们的研究表明，至少在 ET B − / − 亚型中，HSCR 患者需要综合管理。关键词：神经解剖学、内皮素-B 突变、神经损伤、点状致死大鼠、先天性巨结肠
EGFR 突变型 NSCLC 中内皮素-1 介导的耐药性
通常通过放射学评估 NSCLC 治疗进展；然而，基于图像的上述治疗评估可能无法区分由于内在肿瘤耐药性或药物对肿瘤渗透效率低下而导致的疾病进展。我们在此报告，抑制突变的 EGFR 会促进强效血管收缩剂内皮素-1 (EDN1) 的分泌，当细胞产生耐药性并呈现间充质表型时，该物质会持续增加。由于 EDN1 及其受体 (EDNR) 与癌症进展有关，EDNR 拮抗剂已在多项临床试验中进行了评估，但结果令人失望。这些试验基于以下假设：EDN1-EDNR 轴激活对癌细胞存活至关重要的 MAPK-ERK 信号通路；这些试验并非旨在评估肿瘤衍生的 EDN1 在改变肿瘤微环境或导致耐药性方面的影响。在 EGFR 突变细胞中，EDN1 的异位过表达导致体内药物输送不良和生长迟缓，但在体外不会产生这种影响。肿瘤内注射 rEDN 可显著减少异种移植的 EGFR 突变肿瘤中的血流量和随后的吉非替尼蓄积。此外，EDN1 的消耗或内皮素受体抑制剂波生坦和安立生坦的使用可改善药物对肿瘤的渗透并恢复肿瘤相关血管中的血流。相应地，这些结果描述了一种简单的内源性但之前未实现的耐药机制，该机制存在于 EGFR 突变 NSCLC 的一个子集中，通过限制载药血流和肿瘤中的药物浓度来减弱 TKI 对肿瘤的输送。