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头顶！ -UCSF耳鼻喉科
小儿耳鼻喉科科副教授，医学博士，医学博士，博士学位，正在探索防止听力损失的新方法，无论是通过大声噪声还是称为顺铂的化学疗法药物。Chan博士的旅程始于八年前，当时他的同事艾略特·谢尔（Elliot Sherr）医学博士（UCSF）的儿科神经科医生艾略特·谢尔（Elliot Sherr）寻求他的专业知识，以了解为什么一个新基因参与实验室老鼠的聋哑人。drs。chan和Sherr发现，TMTC4基因的缺失触发了一种被称为展开的蛋白质反应（UPR）的细胞过程，这导致了内耳内耳中的感觉毛细胞的破坏。他们还观察到暴露于大声噪声会引起UPR，从而造成类似的伤害。最重要的是，他们发现Isrib是UCSF开发的一种阻止UPR的药物，有效地阻止了小鼠噪声引起的听力损失。
新生儿AAV基因疗法在SYNE4耳聋
对于各种类型的听力损失，但当前的治疗方案仍主要限于声音放大和人工耳蜗（Muller＆Barr-Gillespie，2015； Schilder等，2018）。SYNE4中的变体（含有核包膜家族成员4）的变体会导致以色列，英国和土耳其个人的常染色体隐性进行性，高调听力损失（Panelapp。; Horn等人，2013年； Masterson等人，2018年）。syne4代码为蛋白质Nesprin-4编码，核骨骼和细胞骨架（LINC）复合物的接头成员（Roux等，2009）。Nesprins位于外部核膜上，它们与内部核膜太阳蛋白相互作用，并与细胞质细胞骨架元素（如肌动蛋白和中间丝）以及运动蛋白以及诸如驱动蛋白（Cartwright＆KarakakeSogoglou，2014年）等运动蛋白。缺乏SYNE4或SUN1的小鼠表现出渐进的听力损失，让人联想到DFNB76；在SYNE4基因敲除小鼠（SYNE4 /）中，毛细胞正常发展，但外毛细胞（OHC）核逐渐失去其基础位置，导致随后的OHC变性（Horn等，2013）。在动物模型中的初步结果确定腺相关病毒（AAV）是聋哑基因治疗的有前途的候选者（Landegger等，2017; Akil等，2019; Isgrig et al，2019; Isgrig et al，2019; Nist-Lund等，2019）。AAV似乎很少引起免疫反应，重组AAVs以非常低的速率整合到宿主中，从而降低了遗传毒性的风险（Nakai等，2001）。天然AAV血清型的初始特征表明内耳细胞类型的转移率相对较低，尤其是OHC（Kilpatrick等，2011）。然而，最近开发的合成AAV Capsids似乎已经克服了这一障碍。已显示AAV9-PHP.B在小鼠和非人类灵长类动物中以高速率转导内毛细胞和外毛细胞（Gyorgy等，2019; Ivanchenko等，2020; Lee等，2020）。在这项研究中，我们将SYNE4 /小鼠用作DFNB76隐性耳聋的模型，以开发基于AAV9-PHP.B的这种形式的人类耳聋的基因治疗作为向量。为转导OHC的形态恢复加上形态恢复，我们观察到了增强的OHC存活，改善了听觉的脑干反应（ABR）以及恢复的失真产物耳声发射（DPOAE）。此外，我们证明了内耳的功能恢复足以驱动
解码大脑信号的听力损失
ge是成人听力损失的最强预测指标。1年龄大约有25％的65岁（自全球2.6亿人）具有某种形式的听力障碍。1接受社会隔离，年龄段的社会隔离和痴呆症与社会隔离和痴呆有关。3-6在衰老的听觉标志中，噪音（SIN）中的言语难以在最一致的挑战中占据困难。7,8不幸的是，即使助听器有正确的可听性，它们通常也无法证明这些真实的听力技巧。9,10此外，尽管内耳11的路径学变化已经建立了良好，但对其他大脑（实际上负责解释言语，语言和认知信号）的责任少了12个，这是通过听力损失所遇到的。这引导了新兴的大脑图像工作，以识别可能解释老年人的罪恶处理缺陷的神经系统功能的变化（有时称为中央长期cusis 13）。但是，当我们的听觉系统开始淡出时，如何确定在庞大的神经网络中处理语音和语言的变化？
sens儿童的衍生长纤维
感觉性听力损失（SNHL）是最常见的发育感觉障碍，因为内耳内部功能或其与大脑的联系丧失。尽管在敏感的早期发育期间成功干预听觉剥夺和听力放大和耳蜗植入物可以改善语言结果，但SNHL患者可能会遭受多种认知功能障碍，包括执行功能缺陷，视觉认知障碍，以及在成功干预后，在说话感知中的视觉认知损害以及异常的视觉优势。为了评估SNHL参与者中听觉外听过程的损害发病机理是否与长期关联纤维有关，我们定量分析了使用SNHL参与者中的高角度分辨率扩散成像（HARDI）拖拉术衍生的纤维。排除了先天性疾病，围产期脑损伤或过早出生的病例之后，我们招募了17名10岁以下SNHL的参与者。呼叫式途径（CP）和6种类型的皮质皮质关联纤维（Arcuate fasciculus [af]，下纵向筋膜[ILF]，下枕骨下肌fors [Ifof]
基因疗法的治疗和遗传性听力损失的治疗
对获得和遗传性听力损失的分子复杂性有更深入的了解，促使内耳疗法的进步取得了巨大进步。尽管在恢复听力功能时，诸如人工耳蜗的扩增和人工耳蜗植入不同程度的效率，但缺乏针对基本的听力损失的FDA批准的药物治疗方法。最近的临床前研究表明，在鼠和非人类灵长类动物模型中取得了希望的结果，证明了获得的听力损失和遗传形式的有效转导和听力恢复。本综述对听力损失的基因疗法的最新发展进行了全面分析。特别是，我们关注的是具有感觉上皮和螺旋神经神经元功能障碍的条件，涵盖了遗传性和获得性病因。我们讨论了细胞类型特异性转导策略的最新临床前进步，并突出了临床试验的关键发现，探讨了探索听力损失基因治疗干预措施的临床试验。此外，我们解决了当前的局限性以及对将基因疗法作为听力损失患者的可行治疗选择的未来方向的见解。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
单核细胞中的细胞因子分析和转录组学定义了Meniere病中的免疫变异 青春期的持续选择性关注 饮食无序饮食与糖尿病自我护理之间的双向关系的认知行为模型，患有1型糖尿病的成年男性 癌症 - UCL发现 通过其MRS代谢物特征对小儿脑肿瘤的表征 通过减少射血分数与心力衰竭的减少和保留的射血分数区分心力衰竭：一种现象学方法 Bayliss -Starling奖演讲：脊髓和皮质伤害性电路的发育生理学 青春期违反直觉科学和数学推理的神经和认知基础 COPD中的心血管疾病和风险：最先进的审查 DNA复制终止期间姐妹染色单体内聚力 T细胞与化学免疫疗法相比 - UCL发现 计算精神病学系列Tobias U. Hauser 心血管疾病知识门户 b''
Meniere病（MD）是一种慢性内耳障碍，其特征是眩晕攻击，感觉性听力损失，耳鸣和听觉饱满感。因此，通过使用转录组分析，我们发现了支持MD炎症病因的广泛证据，我们旨在描述MD的炎症变体。我们对45例定义MD和15个健康对照的患者进行了大量RNASEQ。MD患者根据其基础IL-1β的基础水平分为2组：高和低。使用Exphunter Suite进行了差异表达分析，并使用估计算法XCELL，ABIS和CIBERSORTX评估细胞类型比例。MD患者显示出15个差异表达的基因（DEG）。顶部DEG包括IGHG1（p = 1.64´10-6）和IgLV3-21（p = 6.28´10-3），支持在适应性免疫反应中的作用。细胞因子促填充定义具有高水平IL-1β患者的亚组，具有IL6上调（p = 7.65´10-8）和INHBA（p = 3.39´10-7）基因。来自外周血单核细胞的转录组数据支持高水平IL6和幼稚的B细胞和记忆CD8 + T细胞的MD患者的临床亚组。
人工耳蜗期间的机器人援助
人工耳蜗（CI）通过提供一种绕过正常听力以直接刺激听觉神经的方法来彻底改变了严重至深刻的感觉听力丧失患者的治疗。在现场进一步的进步是引入“听力保存”手术，因此，仔细插入了CI电极阵列（EA），以避免对耳蜗的细腻解剖结构和功能的损害。保留内耳的残留功能使患者可以从CI中获得最大的好处，并将CI电刺激与声学听力结合起来，提供改善的术后言语，听力和生活质量。然而，在当前手动插入EA的植入手术范式下，无法可靠地免除耳蜗。机器人辅助EA插入是一种新兴技术，可以克服基本的人动力学局限性，可防止在实现稳定和缓慢的EA插入方面的一致性。本综述首先描述了EA插入速度与应变后力和压力的产生之间的关系。讨论了这些对等方内力可能损害耳蜗并导致术后恶化的各种机制。将手动插入技术的约束与机器人辅助方法进行了比较，然后概述了机器人辅助EA插入的当前和未来状态。
本科研究学者研讨会摘要书
听力损失是一种严重的状况，使许多年龄段的人口大部分人口折磨。研究听力损失及其潜在治疗方法的有趣途径是研究最初的听力发展。为了加深我们对这一复杂过程的理解，我们必须了解更多有关涉及的基因网络，涉及的基因和感官性发展过程，这两者都是听力功能的发展所必需的。在这些过程中感兴趣的一个基因是POU3F3B。pou3f3b是通常用作晶状体标记的转录因子，但尚未对其进行彻底研究。转录因子在人类和小鼠中具有直系同源物，并且对小鼠的实验表明突变体的听力缺陷，但由于该基因的敲除在小鼠中是致命的，但在很大程度上尚无定论。斑马鱼POU3F3B - / - 突变体是可行的，但是它使其成为这项新研究的理想模型生物。通过这个项目，我们表征了POU3F3B在内耳发展中的作用。我们发现POU3F3B对于支持感官命运的适当感官发育是必要的。它通过抑制NGN1和激活FGF3的双重函数来执行此操作。这种组合反过来支持ATOH1A并刺激肺泡中的毛细胞产生。通过这一角色，POU3F3B似乎对于保持感觉神经域和毛细胞的产生的适当平衡至关重要。