慢性内脏疼痛是胃肠道疾病患者的最常见原因之一,例如炎症性肠道疾病或脑肠道疾病的疾病,寻求医疗护理。它代表了患者的重大负担,并与焦虑,抑郁,减少生活质量以及社会功能受损以及增加直接和间接的医疗保健成本有关。不幸的是,慢性内脏疼痛的诊断和治疗很难,部分原因是我们对潜在的病理学基础的理解是不完整的。在这篇综述中,我们重点介绍了周围疼痛信号传导以及特异性生理和病理生理临床前机制的最新进展,从而导致周围疼痛途径的敏感性。我们专注于已转化为治疗方法的临床前机制,并总结了当前的证据基础,以将治疗指向这些慢性内脏疼痛的机制,这些慢性内脏疼痛来自临床试验。有效管理慢性内脏疼痛对于遭受苦难的生活质量至关重要。对周围疼痛机械性的更深入了解是必要的,可能为新颖的治疗干预提供了基础。
背景和目的:心血管、肾脏和脂肪组织中血管紧张素 II 型受体相关蛋白 (ATRAP) 表达失调与高血压、心脏肥大、动脉粥样硬化、肾脏损伤和代谢紊乱的病理有关。此外,ATRAP 在骨髓来源的免疫细胞中高度表达;然而,免疫细胞 ATRAP 在肥胖相关病理中的功能作用仍不清楚。因此,我们试图使用饮食诱导的肥胖小鼠模型来确定免疫细胞 ATRAP 在内脏肥胖和肥胖相关代谢紊乱发展中的病理生理意义。方法:首先,我们检查了高脂饮食 (HFD) 诱导的肥胖对野生型小鼠免疫细胞 ATRAP 表达的影响。随后,我们进行了骨髓移植以产生两种类型的嵌合小鼠:骨髓野生型嵌合 (BM-WT) 和骨髓 ATRAP 敲除嵌合 (BM-KO) 小鼠。这些嵌合小鼠被提供 HFD 来诱导内脏肥胖,然后研究免疫细胞 ATRAP 缺乏对嵌合小鼠生理参数和脂肪组织的影响。结果:在野生型小鼠中,HFD 引起的体重增加与免疫细胞 ATRAP 表达增加有关。在骨髓移植实验中,与 BM-WT 小鼠相比,BM-KO 小鼠表现出 HFD 引起的体重增加和内脏脂肪扩张的改善,脂肪细胞较小。此外,与 HFD 上的 BM-WT 小鼠相比,HFD 上的 BM-KO 小鼠在白色脂肪组织代谢、炎症、葡萄糖耐受性和胰岛素抵抗方面表现出显着改善。对白色脂肪组织的详细分析表明,通过改善 BM-KO 小鼠脂肪组织中 CD206 + 巨噬细胞的积聚,显着抑制了 HFD 诱导的转化生长因子-β 信号的激活,这是内脏肥胖的关键因素。这一发现为 BM-KO 小鼠在 HFD 上表现出的抗肥胖表型提供了相关机制。最后,单核细胞的转录组分析表明,基因变化(例如单核细胞水平上干扰素-γ 反应的增强)可能会影响 BM-KO 小鼠的巨噬细胞分化。
摘要乳腺癌是一种威胁生命的疾病,具有严重的健康影响。它是基于受体分类的,包括雌激素受体(ER)和人表皮生长因子受体2(HER2),这是我们从从功能基因组储存库中获得的数据分析的本研究的重点。登录数为E-GEOD-52194,E-GEOD-75367和E-GEOD-58135,以及这些癌症受体子集的分子细节。遵循预先确定的计算管道后,我们识别了369个基因,这些基因在ER阳性(ERÞ)和HER2阴性(HER2-)乳腺癌的情况下具有不同的基因表达pro纤维模式。支持向量机(SVM)和机器学习的决策树模型用于评估预后和诊断意义。的准确性,敏感性和特定的林区,以评估这些模型的有效性。然后,进行了网络分析,以评估HER2-和ER乳腺癌发展的显着生物过程和信号传导途径。本研究促进了对这些乳腺癌子类别的增强方法,因此可以进行精确的诊断,并可以提供更好,更专注的治疗计划。当前的研究提供了有关ER er和HER2-乳腺癌的分子和遗传基础的有价值的信息,并具有改善患者治疗的巨大潜力。
L. donovani和l. int。婴儿感染与广泛的临床光谱相关,从无症状病例到具有高死亡率的内脏利什曼病(VL)。临床表现,例如Kala-azar真皮利什曼病(PKDL)和内脏利什曼病菌相关的胞菌细胞淋巴淋巴结症模因症(VL相关的HLHH-MIMIC),进一步有助于临床表现的多样性。这些临床变异因宿主的免疫反应与寄生虫的逃逸机制之间的复杂相互作用而错综复杂。这项叙述性综述旨在阐明与每种临床表现相关的潜在免疫机制,这是在过去5年内从已发表的文献中提取的。特定的注意是针对先天性免疫误差并获得免疫剂的患者的内脏利什曼原虫sinfection。在VL中,寄生虫利用各种免疫逃避机制,包括免疫检查点,导致主要抗炎性环境,利用寄生虫存活。相反,将近70%的个体能够安装有效的促炎性免疫反应,形成含有寄生虫的肉芽肿。尽管如此,某些患者可能会在免疫抑制后会经历该疾病的重新激活,从而挑战了当前对寄生虫的理解。患有艾滋病毒的人和那些具有先天性免疫力的人会出现更严重的感染过程,通常具有较高的复发率。因此,至关重要的是,在疾病复发和VL-与MIMIM的患者中排除原发性和获得的免疫降低。由于临床相似性,VL和HLH之间的区别可能具有挑战性,这表明称为VL-相关HLH的病态实体可能代表了症状性VL的严重表现,应认为更准确地将这种情况称为VL与VL相关的HLH-MIMIMIMIMIM。因此,在患有HLH的患者中不包括VL是必不可少的,因为适当的抗菌治疗可以逆转免疫失调。对利什曼原虫感染的免疫宿主相互作用的全面理解对于制定有效治疗和减轻疾病负担的预防策略至关重要。
背景 黄热病是由黄热病毒 (YFV) 引起的一种急性出血性疾病,黄热病毒是黄热病毒属的核糖核酸病毒成员。它通过受感染的伊蚊属和趋血蚊属的蚊子传播给人类,这些蚊子通过吸食受感染的人类或非人类灵长类动物而获得病毒 [1]。黄热病在非洲和中美洲和南美洲的热带地区流行,偶尔会爆发流行病。它会引起发烧、头痛、肌痛、关节痛、呕吐、黄疸型肝炎,并可能导致肾衰竭和出血综合症。在所有黄热病病例中,20% - 60% 的患者会死亡 [2]。目前尚无特定的抗病毒治疗方法。黄热病疫苗已存在 80 多年 [3],并已在许多流行国家成功用于控制该病。几乎所有接种疫苗的人只需一剂即可获得长期免疫 [1,4]。疫苗
在完全调整的连续模型中,普通人群中糖尿病和糖尿病前期的风险增加了0.15倍[1.15(1.10,1.20),p <0.0001],每增加1个单位VAI。在完全调整的分类模型中,VAI的最低四分位数阵列为参考组,第二个分位数组的Q2,第三分组的Q3,四分位数组的第四季度增加了0.26倍[1.26(1.10,1.44),p <0.001],0.65次,0.65次[1.65次[1.65(1.43,1.43,89) (2.28,2.97),p <0.0001],患有糖尿病和糖尿病前期的风险。上述结果表明,VAI与糖尿病和糖尿病前期的患病率呈正相关,并且拟合曲线显示出非线性趋势。(非线性= 0 <0.05)。亚组人口的结果与总人群一致,并且在性别中发现了显着的相互作用(相互作用的P <0.0001)。
周围神经系统 [2, 3, 10, 11]。高灵敏度的病毒跨神经元示踪剂可用于连接组学研究 [12]。因此,深入了解神经嗜性病毒特性和转基因病毒工具对于构建从内脏到大脑的连接组学研究至关重要。对于病毒示踪剂的方向,描述“从内脏到大脑皮层”的连接至关重要。然而,应该注意的是,这是一个倒退的方向,而且在我们看来,说连接从大脑皮层到内脏更合乎逻辑(审稿人的建议)。事实上,连接映射可以从内脏到大脑皮层,也可以从大脑皮层到内脏。在这篇综述中,我们描述了使用逆向跨神经元运输从皮层到内脏的连接。
结果:本研究纳入5975名受试者,其中645名(10.8%)为胆结石患者。随着METS-VF四分位数范围的增加,胆结石患病率显著上升(3.2% vs. 7.4% vs. 12.1% vs. 20.6%,p < 0.001)。Logistic回归分析表明METS-VF与胆结石风险呈显著正相关(OR = 3.075,95% CI:2.158,4.381)。亚组分析进一步显示,50岁以上受试者胆结石与METS-VF之间的相关性更强。RCS回归确定了非线性正相关性,拐点为6.698。最后,METS-VF的ROC曲线下面积(AUC)显著大于传统肥胖指数和其他VAT替代标志物(AUC=0.705,95%:0.685,0.725)。
更加危险。是由淋巴器官(主要是脾脏,骨髓和肝脏)感染的血细胞引起的,如果未治疗,通常是致命的。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。 利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。 在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。 在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。 2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。 没有有效的利什曼病疫苗接种。 因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。HEP-拟南芥,贫血,发烧,卡氏症和白细胞减少症都是VL的症状。利什曼病的长期课程可能需要数月甚至数年的发展。在亚洲,印度和中东国家中发现的主要是利什曼原虫物种会导致VL;位于南美洲和中美洲的利什曼原虫物种会引起皮肤,内脏和粘膜皮肤病。在骨髓的血细胞,网状内皮结构和皮肤中,原生动物的尺寸非常小,使诊断有利什 - 素质症具有挑战性。2在疾病的更严重类型中,疗法长期以来一直具有挑战性,耐药性的出现使其更具挑战性。没有有效的利什曼病疫苗接种。因此,本文审查了利什曼病的背景,当前情况和治疗以及药物靶位部位GP63以及来自海洋放线杆菌的蛋白酶抑制剂,用于针对这些GP63分子的药物开发。
1苏塞克斯大学,英国布莱顿大学心理学学院2 Donders大脑研究所,认知与行为研究所,Radboud University,Radboud University,Nijmegen,荷兰,荷兰3 Heinrich HeineUniversität,杜塞斯特尔,德国4 Heinrich HeineUniversität,德国4苏塞克斯大学意识科学中心,布莱顿大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,布莱顿大学,布莱顿大学,布莱顿大学,伦敦大学7苏塞克斯伙伴关系NHS基金会信托基金会,所有工作都在苏塞克斯大学完成。 通讯作者Daniel Campbell-Meiklejohn博士心理学学院Pevensey建筑苏塞克斯大学Falmer,East Sussex BN1 BN1 9QH DC307@SUSSEX.AC.AC.AC.AC.UK关键字Interoception,5-羟色胺,焦虑>1苏塞克斯大学,英国布莱顿大学心理学学院2 Donders大脑研究所,认知与行为研究所,Radboud University,Radboud University,Nijmegen,荷兰,荷兰3 Heinrich HeineUniversität,杜塞斯特尔,德国4 Heinrich HeineUniversität,德国4苏塞克斯大学意识科学中心,布莱顿大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,苏塞克斯大学,布莱顿大学,布莱顿大学,布莱顿大学,伦敦大学7苏塞克斯伙伴关系NHS基金会信托基金会,所有工作都在苏塞克斯大学完成。通讯作者Daniel Campbell-Meiklejohn博士心理学学院Pevensey建筑苏塞克斯大学Falmer,East Sussex BN1 BN1 9QH DC307@SUSSEX.AC.AC.AC.AC.UK关键字Interoception,5-羟色胺,焦虑>