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World File Search System内酯
研究论文 Arnicolide D 通过抑制 Akt/mTOR 和 STAT3 信号通路抑制三阴性乳腺癌细胞增殖
三阴性乳腺癌（TNBC）是最危险的乳腺癌亚型。天然存在的倍半萜内酯山艾明D（AD）已被证明对多种肿瘤有效，但AD对TNBC的抑制作用及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们利用两种TNBC细胞系（MDA-MB-231和MDA-MB-468）和MDA-MB-231异种移植小鼠模型来研究AD在体内和体外的抗TNBC作用。通过MTT分析评估细胞活力。用流式细胞术分析细胞周期停滞和凋亡。通过免疫印迹法测定蛋白质水平。体外研究表明，AD显著降低细胞活力，并诱导G2/M细胞周期停滞和凋亡。体内试验表明，口服 25 或 50 mg/kg AD 22 天可使肿瘤重量减少 24.7% 或 41.0%，且没有明显的副作用。从机制上讲，AD 抑制了 Akt/mTOR 和 STAT3 信号通路的激活。根据我们的研究结果，AD 是一种有希望开发为 TNBC 辅助治疗药物的候选药物。
结论和未来方向
神经退行性疾病一直在席卷世界，因为现代医学有助于全球寿命的增加。Hericium Erinaceus，也称为狮子蘑菇，在全球范围内被食用为食品和药物。H. Erinaceus居住在牙齿真菌集团中，原产于亚洲，欧洲和北美。的研究表明，艾米纳河（H. erinaceus）的消费有很多好处，从缓解焦虑和抑郁症到延迟和保护有害神经退行性疾病（如痴呆症和阿尔茨海默氏症）。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。 该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。 首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。 将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。 高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。 发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。 从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。狮子的鬃毛蘑菇被认为含有多糖，erinacines，sericenones，类固醇，生物碱和内酯。该项目是为了测试H. erinaceus的许多有趣功能，并确定蘑菇的哪些孤立成分有助于其特定能力。首先，该团队创建了4种粗乙醇天然产品提取物，并在原发性新生儿幼崽神经元以及IPSC诱导的人类神经元上进行了测试。将4个分数用于测定法，以通过高含量和发光分析进行分析。高含量读取器为我们提供了有关每个孔的有效神经元计数的数据，每孔的总神经突，每个孔的总神经突长度以及每个神经元的总神经突数。发光分析为我们提供了类似于与自闭症相关的BDNF或异源基因表达模式类似的表达数据。从那里进行了组合RF+，以完成以浓度响应格式将蘑菇组件的分离。完全将60个馏分鉴定为H. erinaceus的活性制剂，并使用LC-MS进行分析。将60个分数用于同一测定法，并通过高含量分析进行监测。所有过程和结果的结果如下所示。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过内吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。在这里，我们描述了一种溶酶体靶向的、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒内吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100 – 150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2 WA1 及其 Omicron 变体。细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒疗法治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞，该过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种治疗病毒感染的方法结果好坏参半，一些研究详细介绍了羟氯喹的口服方案，并伴有明显的脱靶毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加药物在靶点的浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100-150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明，细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
通过原位原子力显微镜探测界面电化学以表征电池
图 1 原位原子力显微镜 (AFM) 在锂电池中的应用概述。阳极 - 电解质界面表征图像。经许可复制。26 版权所有 2020，美国化学学会。阴极 - 电解质界面表征图像。经许可复制。27 版权所有 2022，Wiley-VCH GmbH。AFM 压痕图像。经许可复制。28 版权所有 2020，Elsevier Inc. 硅电极图像。经许可复制。29 版权所有 2014，Elsevier BV Li-S 电池表征图像。经许可复制。30 版权所有 2017，Wiley-VCH GmbH。Li-O2 电池表征图像。经许可复制。31 版权所有 2013，美国化学学会。NMC 变形表征图像。经许可复制。 32 版权所有 2020，Elsevier Ltd. 阴离子插层表征图像。经许可复制。33 版权所有 2020，清华大学出版社和 Springer - Verlag GmbH Germany，Springer Nature 的一部分。CE，对电极；DMT，Derjaguin – Muller – Toporov；HOPG，高取向热解石墨；PES，1% 丙烯-1-烯-1,3-磺内酯；RE，参比电极；WE，工作电极。
内溶酶体靶向纳米颗粒递送抗病毒药物治疗冠状病毒感染
SARS-CoV-2 可通过胞吞吸收感染细胞，这一过程可通过抑制溶酶体蛋白酶来靶向。然而，临床上这种方法对羟氯喹口服方案效果不佳，因为脱靶效应伴有显著毒性。我们认为，以细胞器为靶点的方法可以避免毒性，同时增加靶点处的药物浓度。本文我们描述了一种溶酶体靶向、载有甲氟喹的聚（甘油单硬脂酸酯-共-ε-己内酯）纳米颗粒 (MFQ-NP)，可通过吸入方式进行肺部输送。在 COVID-19 细胞模型中，甲氟喹是一种比羟氯喹更有效的病毒胞吞抑制剂。 MFQ-NPs 的毒性小于分子甲氟喹，直径为 100-150 纳米，表面带负电荷，有利于通过内吞作用吸收，从而抑制溶酶体蛋白酶。MFQ-NPs 可抑制小鼠 MHV-A59 和人类 OC43 冠状病毒模型系统中的冠状病毒感染，并抑制人类肺上皮模型中的 SARS-CoV-2-WA1 及其 Omicron 变体。这项研究表明，细胞器靶向递送是抑制病毒感染的有效方法。
来自梗塞和失败的心脏加速肿瘤生长的细胞外囊泡
结果：MI后，尤其是CMSC，产生的具有多塑料货物的SEV比非fail脑的心脏。蛋白质组学分析揭示了来自MI后心脏的CMSC-SEV中的独特蛋白质曲线和更高量的促进肿瘤细胞因子，蛋白质和microRNA。CMSC-sevs的多塑性作用随不同类型的癌症而变化，肺和结肠癌比黑色素瘤和乳腺癌细胞系更受影响。MI CMSC-SEV还在体外激活了静息巨噬细胞为促血管生成和原生物态。在28天的随访中，具有MI LVD后的小鼠比Sham-Mi小鼠产生了更大的异位和原位肺肿瘤。从MI后心脏中CMSC-Sevs的收养转移加速了异位型和原位肺肿瘤的生长，生物分布分析显示，肿瘤细胞中累积的CMSC-SEV以及加速的肿瘤细胞增殖。seV耗竭降低了MI的肿瘤促进作用，而从MI后心脏中cmsc-sevs的产物转移部分恢复了这些效果。最后，螺内酯治疗减少了MI LVD期间CMSC-SEV的数量和抑制肿瘤的生长。
安全数据表
ꞏ 标签上的危险判定成分：γ-丁内酯 ꞏ 危险说明 H332 吸入有害。 H318 造成严重眼损伤。 H336 可能导致嗜睡或头晕。 H400 对水生生物毒性极大。 H410 对水生生物毒性极大，并具有长期持续影响。 ꞏ 防范说明 P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸汽/喷雾 P273 避免释放到环境中。 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/面罩。 P301+P310 如果吞食：立即呼叫毒物中心/医生。 P302+P352 如果接触皮肤：用大量肥皂和水清洗。 P304+P341 如果吸入：如呼吸困难，将人员移至空气新鲜处，保持呼吸舒适的状态。 P305+P351+P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且方便取下，请取下。继续冲洗。P333+P313 如出现皮肤刺激或皮疹：寻求医疗建议/就诊。P337+P313 如眼睛刺激持续：寻求医疗建议/就诊。P403+P233 存放在通风良好的地方。保持容器密闭。P501 根据当地/地区/国家/国际法规处置内容物/容器。ꞏ 分类系统：ꞏ NFPA 等级（等级 0 - 4）
安全数据表
ꞏ 标签上的危险判定成分：γ-丁内酯 ꞏ 危险说明 H332 吸入有害。 H318 造成严重眼损伤。 H336 可能导致嗜睡或头晕。 H410 对水生生物毒性极大，并具有长期持续影响。 ꞏ 防范说明 P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸汽/喷雾。 P273 避免释放到环境中。 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴防护面具。 P301+P310 如吞咽：立即呼叫毒物中心/医生。 P302+P352 如接触皮肤：用大量肥皂和水清洗。 P304+P341 如吸入：如呼吸困难，将患者移至空气新鲜处，保持呼吸舒适的休息姿势。 P305+P351+P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且易于操作，请取下隐形眼镜。继续冲洗。 P333+P313 如出现皮肤刺激或皮疹：寻求医疗建议/就诊。 P337+P313 如眼睛刺激持续：寻求医疗建议/就诊。 P403+P233 存放在通风良好的地方。保持容器密闭。 P501 根据当地/地区/国家/国际法规处置内容物/容器。ꞏ 2.3 其他危险 ꞏ PBT 和 vPvB 评估结果 ꞏ PBT：不适用。 ꞏ vPvB：不适用。
细胞活力测定套件，绿色/红色荧光
细胞活力测定试剂盒，绿色/红色荧光提供了一种方便而健壮的方法，可以通过使用两种荧光染料，钙调钙钙钙钙蛋白盐AM和碘化丙啶，从而确定细胞活力，从而可以同时检测和区分可行的和不可行的细胞。作为荧光染料，钙软糖AM最初是非荧光的。被动地进入细胞后，仅存在于活细胞中的细胞内酯酶，将小钙蛋白AM水解为钙调钙蛋白（Bratosin等人）。绿色荧光的强度与酯酶活性量成正比，因此可以与活细胞的数量相关。碘化丙啶是第二种氟化染料；但是，与钙软糖不同，它只能越过死亡细胞的受损膜。进入死细胞后，碘化丙啶在与DNA结合时会产生红色。该试剂盒中的染料非常适合与荧光显微镜或荧光微孔板读取器一起使用，该板板读取器能够在FITC（适用于钙调蛋白）和TRITC（用于碘化丙啶）通道中检测。该测定法可以检测和量化粘附或悬浮培养物中的细胞增殖，或将其纳入体外细胞毒性测定法。