XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System内酯
化学合成和水的酶工程...
酶工程是增强生物催化性能并优化基于蛋白质的材料的强大方法。本研究采用祖先序列重建（ASR），合理设计和过程条件优化，以提高酶稳定性，催化效率和功能特性。探索了四个关键领域：用于手性胺合成，酶促酰胺键的形成，Baeyer-Villiger氧化选择性控制和基于蛋白质的含水材料的跨激酶工程。 为了增强来自硅杆菌pomeroyi（SP -ATA）的ω-转氨酸酶的热稳定性和底物范围，使用ASR来识别稳定突变，从而提高其工业适合性。 为酰胺键的形成，有理设计优化了铜绿假单胞菌N-酰基转移酶（PA AT），并与氯瓜羧酸还原酶还原酶（CAR SR -A）的蛋白质rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus的腺苷酸化结构域相结合。 工程的Y72S/F206N变体显着提高了与药物相关的羧酸的转化率，为化学合成提供了可持续的替代品。 在Baeyer-Villiger氧化中，研究了过程优化以控制区域选择性。 从杆菌和节肢动物物种中工程的Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO）通过增加氧气的可用性，将产品分布转移到了“正常”的内酯。 用于基于蛋白质的吸水材料，patatin诱变改变了带电的氨基酸组成。探索了四个关键领域：用于手性胺合成，酶促酰胺键的形成，Baeyer-Villiger氧化选择性控制和基于蛋白质的含水材料的跨激酶工程。为了增强来自硅杆菌pomeroyi（SP -ATA）的ω-转氨酸酶的热稳定性和底物范围，使用ASR来识别稳定突变，从而提高其工业适合性。为酰胺键的形成，有理设计优化了铜绿假单胞菌N-酰基转移酶（PA AT），并与氯瓜羧酸还原酶还原酶（CAR SR -A）的蛋白质rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus rugosus的腺苷酸化结构域相结合。工程的Y72S/F206N变体显着提高了与药物相关的羧酸的转化率，为化学合成提供了可持续的替代品。在Baeyer-Villiger氧化中，研究了过程优化以控制区域选择性。从杆菌和节肢动物物种中工程的Baeyer-Villiger单加氧酶（BVMO）通过增加氧气的可用性，将产品分布转移到了“正常”的内酯。用于基于蛋白质的吸水材料，patatin诱变改变了带电的氨基酸组成。如分子动力学模拟所证明的那样，富含LYS和ASP的变体增加了吸收吸水，这证明了酶工程在可持续吸收材料开发中的潜力。这项研究整合了计算和实验酶工程策略，以改善化学合成和功能性生物材料的生物催化，为工业生物技术和可持续材料科学提供新颖的解决方案。
BvBZR1 促进甜菜 (Beta vulgaris L.) 主根的薄壁细胞发育和蔗糖积累
抗油菜素唑（BZR）转录因子是油菜素内酯（BR）信号转导的关键元件，在调控植物生长发育中起重要作用。但关于BZR在甜菜主根生长中的分子调控机制知之甚少。在本研究中，外源BR处理显著诱导了BvBZR1的表达。过表达BvBZR1的转基因甜菜与野生型相比表现出更大的主根直径，这主要是由于通过增加薄壁细胞的大小和层数，形成层环之间的间距显著增加。BvBZR1调节BvCESA6、BvXTH33、BvFAD3和BvCEL1的表达，增强细胞壁代谢，促进甜菜主根在薄壁细胞中生长和每个形成层环的发育。此外，BvBZR1过表达显著增加了主根中蔗糖和可溶性糖的积累，这是由于它能够调控甜菜主根各形成层环和薄壁细胞中BvSPS和BvINV的表达，提高BvSPS、BvSS-S、BvSS-C和BvINV酶的活性所致。这些结果说明BvBZR1能够调控细胞壁和蔗糖代谢相关基因的表达，提高相应酶活性，促进各形成层环和薄壁细胞的发育，从而促进甜菜主根的生长发育。
灭活和重组流感疫苗方案
二水合物、柠檬酸一水合物、新霉素、卡那霉素、氢化可的松、鸡蛋蛋白（≤0.4 mcg）、十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)、甲醛 Fluarix Octoxynol-10 (TRITON X-100)、α-生育酚琥珀酸酯、聚山梨醇酯 80 (Tween 80)、氢化可的松、硫酸庆大霉素、卵清蛋白、甲醛、脱氧胆酸钠、磷酸钠缓冲等渗氯化钠 Flublok 氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、聚山梨醇酯 20 (Tween 20)、杆状病毒和草地贪夜蛾细胞蛋白、杆状病毒和细胞 DNA、Triton X-100 Flucelvax Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞蛋白、磷酸盐缓冲溶液、除 HA 以外的蛋白质、MDCK 细胞DNA、聚山梨醇酯 80、十六烷基三甲基溴化铵和 β-丙内酯、硫柳汞（多剂量瓶装）FluLaval 卵清蛋白、甲醛、脱氧胆酸钠、α-生育酚氢琥珀酸酯、聚山梨醇酯 80、硫柳汞（多剂量瓶装）、磷酸盐缓冲盐溶液。Fluzone High Dose 和 Fluzone
RSPP050的体外半乳糖靶向研究RSPP050的体外半乳糖靶向研究
摘要andrographolide是一组二萜的内酯，是从andrographis paniculata中分离出来的（伯姆f。）nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide（RSPP050）。试图利用最后一个财产，我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中，我们设计了由聚（乙二醇）-b- poly（Lactide）组成的半乳糖量和非靶向胶束，将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁（SPIO）作为对比剂。通过使用MTT分析，荧光显微镜，普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取，从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明，半乳糖胶束显示10.91±0.19％的药物载荷含量，37.17±0.63 mV Zeta电位，并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时，荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此，使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性，并使用SPIO实现了疗法功能。
安全数据表
ꞏ 标签上的危险判定成分：专有环氧树脂环戊酮 γ-丁内酯 ꞏ 危险说明 H226 易燃液体和蒸气。 H315 引起皮肤刺激。 H318 造成严重眼损伤。 H317 可能引起过敏性皮肤反应。 H336 可能导致嗜睡或头晕。 ꞏ 防范说明 P210 远离热源/火花/明火/热表面。 - 禁止吸烟。 P261 避免吸入粉尘/烟/气体/雾气/蒸气/喷雾 P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/面罩。 P301+P310 如吞食：立即呼叫毒物中心/医生。 P302+P352 如接触皮肤：用大量肥皂和水清洗。 P304+P341 如果吸入：如呼吸困难，将人员移至新鲜空气处并保持呼吸舒适。 P305+P351+P338 如果进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜且容易取下，请取下。继续冲洗。 P333+P313 如果出现皮肤刺激或皮疹：寻求医疗建议/就诊。 P337+P313 如果眼睛刺激持续：寻求医疗建议/就诊。 P370+P378 着火时：使用灭火器：抗酒精泡沫、灭火粉、二氧化碳。 P403+P235 存放在通风良好的地方。保持凉爽。 P501 根据当地/地区/国家/国际法规处置内容物/容器。 ꞏ 分类系统： ꞏ NFPA 等级（等级 0 - 4）
通过设计植物组织特异性反应实现抗旱
干旱是全球农业损失的主要原因，对粮食安全构成重大威胁。目前，植物生物技术是开发能够在缺水条件下高产作物的最有前途的领域之一。通过对拟南芥整株植物的研究，已经发现了对干旱胁迫的主要反应机制，并且已经将多种抗旱基因改造到作物中。到目前为止，大多数抗旱性增强的植物都表现出作物产量下降，这意味着仍然需要寻找能够将抗旱性与植物生长分离开来的新方法。我们实验室最近发现，油菜素内酯 (BR) 激素的受体使用组织特异性途径介导根生长过程中的不同发育反应。在拟南芥中，我们发现增加维管植物组织中的 BR 受体可以赋予植物抗旱性而不会损害其生长，这为研究赋予植物细胞特异性抗旱性的机制提供了绝佳的机会。在本综述中，我们概述了最有希望的表型干旱特征，这些特征可以通过生物技术加以改进，以获得耐旱谷物。此外，我们还讨论了当前的基因组编辑技术如何帮助识别和操纵可能赋予抗旱胁迫能力的新基因。在未来几年，我们期望通过共同努力，找到在缺水环境中提高作物产量的可持续解决方案。
活体动物产品中的兽药残留 – 2021 年报告
该报告总结了 2021 年欧盟、冰岛、挪威和英国（北爱尔兰）收集的有关活体动物和动物产品中兽药残留和其他物质（如环境污染物）的监测数据。欧盟 27 个成员国、冰岛、挪威和英国（北爱尔兰）向欧盟委员会报告了共 621,205 个样本。其中包括根据理事会指令 96/23/EC 报告的 351,637 个目标样本和 4,562 个可疑样本，以及在进口时收集的 2,803 个样本和在国家立法制定的计划框架内收集的 262,203 个样本。大多数国家都满足了理事会指令 96/23/EC 和委员会决定 97/747/EC 规定的采样频率最低要求。总体而言，2021 年不合规样品百分比 (0.17%) 低于前 12 年 (0.19%-0.37%)。与 2017 年、2018 年、2019 年和 2020 年的结果相比，2021 年抗甲状腺药物的不合规结果频率有所下降，而类固醇和二羟基苯甲酸内酯的不合规结果频率高于 2020 年，但低于前几年。对于禁用物质，与 2020 年相比，2021 年的不合规频率更高，尽管与 2017 年和 2018 年持平。与往年相比，其他物质和环境污染物、化学元素（包括金属）和染料均有所减少。与往年相比，“其他物质”急剧增加。
基于脂质聚合物混合纳米粒子的可吸入制剂，用于罗氟司特的巨噬细胞靶向递送
摘要：本文研究了针对肺巨噬细胞的新型脂质-聚合物混合纳米粒子 (LPHNPs)，将其作为罗氟司特治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 的潜在载体。为此，将基于聚天冬酰胺-聚己内酯接枝共聚物的载罗氟司特荧光聚合物纳米粒子与由 1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱和 1,2-二硬脂酰-sn-甘油-磷酸乙醇胺-N-(聚乙二醇)-甘露糖制成的脂质囊泡通过两步法适当结合，成功获得载罗氟司特的混合荧光纳米粒子 (Man-LPHFNPs@Roflumilast)。它们表现出胶体大小和负 ζ 电位、50 wt % 磷脂和核-壳型形态；它们在模拟生理液体中缓慢释放被包裹的药物。表面分析还显示了它们的高表面 PEG 密度，这赋予了它们粘液穿透特性。Man-LPHFNPs@Roflumilast 对人支气管上皮细胞和巨噬细胞表现出高细胞相容性，并通过主动甘露糖介导的靶向过程被后者吸收。为了实现可吸入制剂，应用了纳米到微米的策略，通过喷雾干燥将 Man-LPHFNPs@Roflumilast 封装在聚乙烯醇/亮氨酸基微粒中。■ 简介纳米医学方法在治疗许多严重疾病方面具有不可思议的潜力，因为智能纳米结构系统能够优化生物利用度并实现各种治疗或诊断剂的靶向递送。1
ISSN 2595-0584- V.4 N.1 2020 年 4 月 - 电子期刊
黑色素瘤是死亡率较高的皮肤癌，每年的发病率都在不断上升。在原发性和转移性黑色素瘤谱系中已经发现 Notch 信号通路元素的过度表达，并且与黑色素瘤的发展、生长、血管生成、转移和耐药性直接相关。因此，针对黑色素瘤中 Notch 的靶向治疗对治疗这种类型的癌症具有很高的潜力。在本综述中，我们旨在对针对 Notch 通路的黑色素瘤可能治疗方法进行叙述性综述。我们使用 MEDLINE (PubMed)、LILACS (虚拟健康图书馆) 和 Cochrane 图书馆数据库搜索了 2000 年至 2020 年期间发表的有关人类皮肤黑色素瘤 Notch 信号通路抑制剂的文献。对选定的文章进行了分析、总结、制表，并用于制作本叙述性综述。选定的 24 篇文章以及其中引用的文章主要介绍了针对 Notch 的靶向治疗、γ-分泌酶抑制剂 (GSI)，但也介绍了胶质毒素、和厚朴酚、磷脂酶 A2、穿心莲内酯和单克隆抗体，但这些疗法并未直接用于黑色素瘤研究。这些文章中还发现了另一种间接干扰 Notch 信号通路的疗法，即 G9a 抑制剂。通过分析收集到的数据，可以得出结论，研究更深入的 GSI 可能不是治疗黑色素瘤的最佳选择，除非特定情况或与其他通路抑制剂同时使用。另一方面，其他化合物的使用具有更大的潜力，但需要更多的研究来证明其治疗人类皮肤黑色素瘤的有效性和可行性。
使用计算机技术筛选多靶点天然化合物作为阿尔茨海默病候选药物：其提取和体外验证
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是一种损害神经认知功能的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β 位 APP 裂解酶 1 (BACE1) 是与 AD 有关的两种主要蛋白质。事实上，目前用于治疗阿尔茨海默病的主要市售药物（多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏）都是 AChE 抑制剂。然而，由于 AD 有多种促成因素，这些药物均无法逆转或减轻该疾病的病理生理状况。因此，需要开发一种多靶点配体方法来治疗该疾病。在本研究中，通过分子对接研究筛选了植物生物活性化合物的 AChE 和 BACE1 抑制潜力。考虑到它们的对接得分和药代动力学特性，选择柠檬苦素、贝米辛、沙雷他宁 B 和醉茄内酯 A 作为先导化合物。这些蛋白质-配体复合物的分子动力学模拟证实了构象和能量稳定的酶-抑制剂复合物。通过体外酶测定验证了先导化合物的抑制潜力。Withanolide A 抑制 AChE（IC 50 值为 107 μ M）并表现出混合型抑制。在此浓度下，它抑制了 57.10% 的 BACE1 活性，并被认为是最有效的。发现这两种化合物及其粗提取物对 SH-SY5Y 细胞系没有细胞毒性作用。