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World File Search System内酰胺
1,2,4-三唑-3-硫酮化合物作为二锌金属-β-内酰胺酶抑制剂
a Max Mousseron 生物分子研究所，UMR5247 CNRS，蒙彼利埃大学，ENSCM，药学院，15 avenue Charles Flahault，34093 Montpellier cedex 5，法国。 b 列日大学蛋白质工程中心生物大分子实验室，Allée du 6 août B6，Sart-Tilman，4000 列日，比利时。 c 意大利锡耶纳大学医学生物技术系，I-53100 锡耶纳。来自结构生物学研究所 - Jean-Pierre Ebel，UMR5075 CNRS，CEA，约瑟夫傅立叶大学，41 rue Jules Horowitz，38027 Grenoble cedex 1，法国。 e EMBL Outstation c/o DESY，Notkestrasse 85，D-22603 汉堡，德国。 f 安纳多鲁大学药学院药物化学系，26470 埃斯基谢希尔，土耳其。 g 德国尤斯图斯李比希大学跨学科研究中心生物化学与分子生物学系主任，Heinrich-Buff-Ring 26-32，D-35392 吉森，德国。 h UMR8226，法国国家科研中心，皮埃尔和玛丽居里大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 i UMR8261，法国国家科研中心，巴黎狄德罗大学，物理化学生物学研究所，皮埃尔和玛丽居里街 13 号，75005 巴黎，法国。 1 现地址：Symbiose Biomaterials SA，GIGA Bât. B34, 1 avenue de l'Hôpital, 4000 列日, 比利时。 2 现地址：法国克莱蒙费朗化学研究所，UMR6296 CNRS，克莱蒙奥弗涅大学，63000 克莱蒙费朗，法国。 3 现地址：昆士兰大学化学与分子生物科学学院，圣卢西亚，布里斯班，昆士兰州 4072，澳大利亚。 4 现地址：CERN，HSE/SEE/SI，CH-1211 Geneva 23，瑞士。 *通讯作者：电话：+33-(0)4 11 75 96 03；传真：+33-(0)4 11 75 96 41。电子邮件地址：jean-francois.hernandez@umontpellier.fr (J.-F. Hernandez)； laurent.gavara@umontpellier.fr（L.加瓦拉）。
硼酸过渡态抑制剂是KPC和CTX-Mβ-内酰胺酶的有效灭活剂：生化和结构分析
新型B-丙氨酸酶抑制剂（BLIS）的抽象设计是应对革兰氏阴性细菌中头孢菌素和碳青霉烯耐药性威胁的当前接受的策略之一。硼酸过渡状态抑制剂（BATSIS）是竞争性的，可逆的BLI，可以作为新型治疗剂提供希望。在这项研究中，两种A-氨基二氧二氧二苯甲酰烷酸转变状态抑制剂（S02030和MB_076）的活性针对代表KPC（KPC-2）和CTX-M（CTX-M-96，CTX-M-15--15-type-type-Spectrum B-bb-bb-bb-bb-casse）[ES）[ES）在纳摩尔范围内测量了两种抑制剂的50％抑制浓度（IC 50 s）（2至135 nm）。对于S02030，CTX-M-96（24,000 M 2 1 S 2 1）的K 2 / K是KPC-2的报告值的两倍（12,000 M 2 1 S 2 1）；对于MB_076，K 2 / K值范围从1,200 m 2 1 S 2 1（KPC-2）到3,900 m 2 1 S 2 1（CTX-M-96）。具有MB_076（1.38-Å分辨率）和S02030的KPC-2的晶体结构，以及CTX-M-96的硅模型中，这两个蝙蝠表明，CTX-M-96 - 96 - S02030和CTX-M-96和CTX-M-96 - CTX-M-96 - CTX-M-96 - MB_076复合物的相互作用总体上是2级的结构。 KPC-2 - MB_076。S02030和MB_076围绕硼原子的四面体相互作用，与S70，S130，N132，N170和S237创建了一个有利的氢键网络。但是，从KPC-2中的W105到CTX-M-96中的Y105和CTX-M-96中缺失的残基R220改变了抑制剂在CTX-M-96的活性位点的排列，部分解释了动力学参数的差异。在这里研究的新型BATSI脚手架提高了我们对结构活性关系（SARS）的理解，并说明了B-乳糖果酶抑制剂设计的新方法的重要性。
开发靶向PBP2A的非β-内酰胺共价抑制剂在耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种革兰氏阳性的细菌病原体，继续对我们社会中当前的公共卫生系统构成严重威胁。MRSA中对β-内酰胺抗生素的高度抗性归因于青霉素结合蛋白2a（PBP2A）的表达，这会催化细胞壁交联。根据大量研究报告，已知PBP2A蛋白的活性受到与细胞壁交联的活性位点不同的变构位点的调节。在这里，我们对包含1,3,4-氧化唑核的113种化合物进行了筛选，以设计针对PBP2A变构位点的新共价抑制剂并建立其结构活性关系。在初始筛选中鉴定出的磺酰氧化二唑化合物的立体选择性合成导致细胞抑制活性的最大增强。基于基于PEG的药膏的磺酰基黄烷二唑的化合物，对人细胞的毒性测试低（CC 50：>78μm），不仅在小鼠皮肤伤口感染模型中，而且还针对抗氧蛋白抗抗性临床分离型MRSA（IC 50ous）（IC 50oubious），表现出了有效的抗菌作用。此外，利用LC-MS/MS和硅内方法的其他研究清楚地支持了通过亲核芳香族反应（S NAR）反应（S NAR）的变构位点共价结合机制，以及与PBP2A主要活性位点关闭的关联。
多重耐药革兰氏阴性细菌治疗指南...
近年来，治疗学中引入了新的抗菌药物，包括新的 β-内酰胺-β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔，以满足面对日益增长的耐药性的治疗需求。不同的专业协会也批准了针对这些微生物引起的感染的不同治疗指南，包括欧洲临床微生物学和传染病学会（ESCMID）、美国传染病学会（IDSA）和西班牙传染病和临床微生物学会（SEIMC）的指南。所有这些指南都基于科学证据，但其建议中专家意见的权重有所不同。ESCMID 和 IDSA 都包含针对产生超广谱 β-内酰胺酶的微生物的治疗建议。 IDSA 是唯一一个包括 Am pC 生产商的组织，所有组织都致力于治疗由耐卡巴培南类抗生素的肠杆菌和鲍曼不动杆菌以及耐多药或难治性铜绿假单胞菌引起的感染，而 IDSA 和 SEIMC 则包括关于嗜麦芽窄食单胞菌治疗的建议。未来的指南应整合当前指南未涵盖的新抗菌药物和新的创新管理方案。
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在开始治疗之前，应确定患者是否具有对头孢菌素，其他头孢菌素或任何其他类型的β-内酰胺剂的严重过敏反应的病史。如果对其他β-内酰胺剂的非严重性过敏的患者进行头孢菌症，则应谨慎行事。Jarisch-Herxheimer反应 - jarisch-Herxheimer在头孢菌症治疗莱姆氏病后，已经看到了Jarisch-Herxheimer反应。它直接来自头孢菌症轴氨基菌对莱姆病（Spirochaete burgdorferi）的致病细菌的杀菌活性。应放心的患者这是莱姆病抗生素治疗的常见且通常是自限的结果（请参阅第4.8节）。
用于癌症治疗的二硫化物前体药物 - RSC 出版
疾病。3 一种有吸引力的前药设计策略是将两个或多个不同的功能基序与可裂解的连接子结合起来。使用这种前药的理由是利用多组分前药的潜在协同作用或靶向作用，从而改善药代动力学并降低毒性。4 – 9 有几种不同的策略可以选择性地裂解连接子并释放母体药物。一些利用疾病病理生理学的独特方面，而另一些则基于疾病特定的递送技术。前药的一个典型例子是抗菌剂舒他西林®，它由不可逆的β-内酰胺抗生素氨苄西林、β-内酰胺酶抑制剂青霉烷酸和二酯键组成，并在体内同时水解为
耐多药的扩展光谱β-内酰胺酶（ESBL） - 在乳制牛群中产生大肠杆菌：分布和抗菌抗性曲线
摘要：这项研究调查了延伸谱β-内酰胺酶（ESBL）的存在，分布和抗菌抗性谱，在意大利北部的乳制品群中生产大肠杆菌。收集了临床健康的犊牛，母亲和接受乳腺炎处理的奶牛的粪便，以及水，环境样品和废物牛奶的粪便，并在Chromagar TM ESBL板上接受了细菌培养。进行了问卷调查以识别风险因素。通过MALDI-TOF MS将分离株鉴定为大肠杆菌，并进行双盘协同测试（DDST）和最小抑制浓度（MIC）测定。结果，从37个（75.67％）小牛的28个粪便中分离出ESBL大肠杆菌，3（66.67％）处理过的奶牛的粪便，14个（57.15％）环境样本中的8个（57.15％）和废牛奶。所有ESBL分离株均显示出多种电阻，并被归类为抗多药（MDR）。确定了ESBL大肠杆菌选择和扩散的几种危险因素，包括缺乏对小牛喂养和住房设备的常规清洁，将废牛奶施用到雄性小牛和毛毯干牛治疗。总而言之，这项研究强调了大多数奶牛粪便中MDR，ESBL大肠杆菌的存在及其与不同样品来源的关联。因此，增加了抗生素的审慎使用，采用适当的农场卫生和生物安全措施也可能有助于防止Esbl E. Coli在牧群中的传播和传播。
针对金属-β-内酰胺酶 (VIM 和 IMP) 变体的新型肽疫苗的计算机设计和免疫信息学分析
1 伊朗克尔曼沙赫医科大学医学院微生物学系，2 伊朗克尔曼沙赫医科大学医学院学生研究委员会，3 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所医学技术研究中心，4 伊朗德黑兰医科大学医学院微生物学系，5 伊朗德黑兰医科大学微生物生物技术研究中心，6 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所纳米药物输送研究中心，7 伊朗克尔曼沙赫医科大学卫生技术研究所生育与不孕症研究中心
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的鉴定及药物靶点的分子表征
1960 年代，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）开始出现，并有报道呈波浪式出现（Strausbaugh et al ., 1996）。国家医院感染监测系统的数据报告，重症监护病房中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株数量急剧增加，达到 59.5%-64.4%（Klevens et al., 2006）。目前已知的葡萄球菌的药物靶点包括肽聚糖生物合成途径的青霉素结合蛋白。以前，β-内酰胺类抗生素对葡萄球菌非常有效。此外，由于改良型青霉素结合蛋白的生物合成和β-内酰胺酶的生物合成，这些药物现在不再有效 (Kong et al .,2010)。全世界都在关注研究一种以前未曾研究过的抗生素的可能性。
