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World File Search System内酰胺
“针对脂多糖转运蛋白的新型抗生素”评论
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而，耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌（CRAB）仍在不断出现，该菌是一种含脂多糖（LPS）的革兰氏阴性细菌，对多种抗生素产生耐药性，难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌，可引起严重肺炎、血流感染等，侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%～60%，已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略，部分患者采用噬菌体联合疗法，但疗效有限[7]。因此，迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
第 8 讲：抗生素化学
第 8 讲：抗生素的化学 抗生素 抗生素是一种药物，也称为抗菌药。抗生素用于治疗和预防细菌感染。抗生素可以抑制细菌生长或在极低浓度下杀死其他微生物。 抗生素的种类 1. 合成抗生素 合成抗生素是一种在实验室中合成的化学物质，以后用于对抗我们环境中的有害微生物，例如四环素。 2. 天然抗生素 抗菌药物是由微生物（即细菌或真菌）产生的天然抗生素，然后将其送到细胞外以对其他微生物造成伤害或杀死它们，例如青霉素。 青霉素 青霉素是一种活性抗生素，由一个称为β-内酰胺环的杂环组成，该环连接到一个或多个糖（R 基团）。青霉素是通过增加其结构中的成员来生成其他抗生素的关键。
议定书 – 2021 年 1 月版本
我们在这些 Global-PPS 之后观察到了许多有趣的发现。例如，含 β-内酰胺酶抑制剂的青霉素、第三代头孢菌素和氟喹诺酮类是全球处方最多的三种抗菌药物，反映出广谱抗生素的处方率很高。卡巴培南类抗生素在拉丁美洲和西亚及中亚最常被开具。大多数这些抗生素都是出于经验性使用，说明缺乏诊断来记录感染。在 36,792 张抗生素处方中，有 7,050 张（19.2%）缺少当地抗生素指南。指南遵守率为 77.4%。最后，长期使用抗生素的主要问题之一是围手术期预防（总体而言，在中低收入国家 (LMIC) 中，约 80% 的外科患者围手术期抗生素预防持续时间超过一天）。2
美罗培南 2023
警报 抗菌药物管理小组建议将此药物列入以下类别：限制。 卡巴培南类药物的广泛使用与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE)、多重耐药革兰氏阴性菌和艰难梭菌引起的感染患病率增加有关。适应症 由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染，例如由产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 菌或耐卡巴培南肠杆菌 (CRE) 引起的败血症、腹腔内感染或脑膜炎。注意：1. 美罗培南对许多耐药革兰氏阳性菌无效，如 MRSA 和大多数表皮葡萄球菌。万古霉素是这些菌的一线治疗药物。美罗培南对青霉素敏感的革兰氏阳性菌和大多数厌氧菌有活性。 2. 在治疗 ESBL 或 CRE 时，应咨询传染病专家和微生物学家。 作用 美罗培南属于β-内酰胺类抗生素的卡巴培南亚类。 它抑制细胞壁合成。 (1) 美罗培南是一种时间依赖性抗生素，这意味着其杀菌效果取决于药物浓度保持高于引起感染的细菌的最低抑菌浓度 (MIC) 的时间 (T) ( T>MIC )。 (1) 对于中枢神经系统感染，美罗培南是比亚胺培南更好的选择。 美罗培南在脑脊液中的浓度更高，尤其是在脑膜发炎的情况下，并且与亚胺培南相比，其癫痫发作的发生率较低。药物类型 卡巴培南类抗生素 商品名 有多个品牌可供选择 剂型 500 mg 小瓶 1000 mg 小瓶 剂量 40 mg/kg/剂量 每 8 小时 剂量调整 治疗性低温：无信息。 ECMO：无信息。 肾功能不全 (2) :
- 乳糖酶抑制剂作为抗菌化疗中的增强剂的作用，靶向革兰氏阴性细菌
摘要：由于发现青霉素，β -lactam抗生素通常用于治疗细菌感染。不幸的是，与此同时，病原体可以通过产生β-乳糖酶来发展对β-乳酰胺抗生素的抗性，例如青霉素，头孢菌素，单oc省和碳青霉烯。因此，将β -LACTAM抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的组合是控制β-lactActam抗性细菌的一种有希望的方法。新型β-乳糖酶抑制剂（BLI）的发现对于有效治疗抗生素耐药细菌感染至关重要。因此，这篇综述讨论了旨在增强β-lactam抗生素活性的创新抑制剂的发展。具体而言，本综述描述了不同类别的β-乳糖酶的分类和特征以及β-乳酰胺和BLI的协同机制。此外，我们还引入了化合物的潜在来源，以用作新型BLIS。这为克服β-乳糖果酶产生细菌的当前挑战提供了见解，并与BLI结合设计有效的治疗选择。
Brenda M. Rubenstein 博士 - 布朗大学研究员
我是一名计算/理论化学家，对三大领域感兴趣：1) 开发新的量子和统计力学技术，用于在后 DFT 时代建模强相关分子和量子材料 [电子结构]；2) 设计新的替代（分子、量子和细胞）计算技术和算法 [替代计算]；3) 使用生物物理和统计方法预测蛋白质的进化，以及可以针对它们的药物 [生物物理学]。到目前为止，我的团队已经开发了各种新的、更准确和更高效的量子蒙特卡罗方法，展示了如何使用简单的有机分子来存储信息和计算，并预测了与耐药性有关的酶 β-内酰胺酶如何进化。其他过去和现在的研究兴趣包括计算生物学和神经科学、数据科学、信息论、计算线性代数、随机学和凝聚态物理学中的问题。我们经常与实验者合作，以实现我们关于量子材料、量子传感和替代计算策略的理论。
有关使用血液培养的建议...
内布拉斯加州医学的临床微生物实验室采用了FDA批准的测试，称为BioFire®FilmArray®血液培养鉴定面板2（BCID2）该测试使用基于PCR的方法来直接从阳性血液培养物中扩增DNA靶标，从而可以快速识别病原体和早期过渡到最合适的治疗。该测试识别30种不同的革兰氏阴性，革兰氏阳性和酵母病原体（表1）。它还检测到与抗菌素耐药性相关的10个基因，包括葡萄球菌中负责甲氧西林耐药性的基因，肠球菌中的万古霉素耐药性，革兰氏阴性细菌中的碳青霉烯耐药性，以及编码扩展的spected-Spendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendendspectrumβ-内酰胺酶的基因。此外，BCID2将某些病原体视为一种复合物（A. baumanii复合物），组（K。肺炎组）或属（Proteus spp）。
中性粒细胞减少病接受治疗
1耐药革兰氏负面有机体包括：●嗜嗜性嗜酸性粒细胞粒细胞碱●产生革兰氏阴性杆菌的任何扩展的频谱β-内酰胺酶（ESBL）●任何其他抗碳纤维的负面杆菌●任何其他革兰氏杆菌均通过推荐的一线造成的collunter prationer prationer prationer propers ofers tline offers ofers prathers pration thine proseter 2进入站点3请参阅革兰氏阴性和革兰氏阳性抗体图（仅内部）4甲硝唑，如果使用MeropeNem，则不需要5甲硝唑5如果患者具有以下任何一项，请考虑MeropeNem：●非 - Ige介导的替代药物对替代药物的过敏●对Cepepime或pipeeracillin/tazobactam for Esbapen Artansism wantemissiral wantemiss●对Esbapen is Organsism●●失败的治疗失败● AML患者，如果培养物为阴性，则在48小时后停止使用7确认在移植患者开始之前与小儿干细胞移植服务一起使用
肠道细菌的原位靶向诱变
摘要微生物组研究揭示了越来越多的影响我们健康的细菌基因。虽然CRISPR衍生的工具在编辑人类细胞中的疾病驱动基因方面取得了巨大成功，但我们目前缺乏为细菌靶标获得可比成功的工具。在这里，我们设计了一个噬菌体衍生的粒子，以传递基础编辑器并修改大肠杆菌定植的小鼠肠道。这是使用非复制性DNA有效载荷实现的，可以防止维持和传播有效载荷，同时允许编辑效率高达99.7％的目标细菌群体。β-内酰胺酶基因的编辑导致治疗后至少42天对小鼠肠道中编辑的细菌的维持稳定。通过直接在肠道中的细菌进行原位修饰，我们的方法为研究细菌基因的功能提供了新的途径，并提供了开发新型微生物组靶向疗法的机会。
单胎妊娠羊水过多
• 放置外周静脉导管。 • 检查母体垂直传播疾病（HIV、HBV 和 HCV）的血清学状态。 • 如果在手术前、手术中或手术后出现临床子宫收缩，应使用硝苯地平以常规剂量进行宫缩抑制治疗至少 24 小时。 • 建议按照方案进行胎儿肺成熟。 • 预防性抗生素给药：1-2 小时前静脉注射 2 克头孢西丁（如果对 β-内酰胺过敏：静脉注射 500 毫克红霉素或 1 克万古霉素）。 • 患者处于半侧卧位（以避免母体低血压），并在整个手术过程中始终处于超声直视下。 • 确定羊水最深的垂直袋，避免宫底区域，因为子宫下垂时可能会脱位。 • 皮肤消毒和铺巾。 • 使用 18 号针头和抽吸系统（真空），以针头规格允许的最大速度抽吸。 • 抽吸液体直至 AFI 小于 20 厘米。 • 26 周后，在术后 1 小时进行 CTG。