摘要:碳青霉烯是用于治疗多药耐药细菌感染的最后一度抗生素。对碳青霉烯的抵抗已被指定为紧急威胁,并且在医疗机构中正在增加。然而,关于医疗保健环境之外的碳青霉烯菌(CRB)的分布和特征仍然知之甚少。在这里,我们调查了美国加利福尼亚州十种多样化的淡水和海水环境中CRB的分布,从圣路易斯·奥比斯波县(San Luis Obispo County)到圣贝纳迪诺县(San Bernardino County),结合了直接隔离和富集方法,以增加孤立的CRB的多样性。在调查的位置,我们选择了30个CRB以进一步表征。这些分离株被鉴定为属气管属,肠杆菌,肠球菌,佩尼比杆菌,假单胞菌,鞘杆菌和肾小球的成员。这些分离株对碳青霉烯,其他β-内酰胺和通常对其他抗生素(四环素,庆大霉素或环丙沙星)具有抗性。我们还发现,属于属气管属,肠杆菌(BLA IMI-2)和stenotrophomonas(BLA L1)的9种分离物产生了碳青霉酶。总体而言,我们的发现表明,对不同类型的水生环境进行采样并结合不同的隔离方法会增加获得的环境CRB的多样性。此外,我们的研究还支持天然水系统越来越公认的作用,这是一种对碳青霉烯和其他抗生素的抗性细菌的储层,包括携带碳青霉酶基因的细菌。
由生物膜和抗微生物耐药引起的感染挑战凸显了对与抗生素结合使用的新型抗菌剂的需求,并最大程度地降低了耐药风险。在这项研究中,我们使用与综合唾液样品的hammet(人α-乳糖蛋白对肿瘤细胞的致死作用)研究了肿瘤细胞的致死作用)。小村庄是由于其多靶标的抗菌机制以及其对单个物种病原体的抗生素的协同作用以及耐药性发展的低风险。小村庄和低浓度的阿莫西林的组合显着降低了生物膜的生存能力,而单独的每个小村庄的生存力几乎没有影响。使用整个宏基因组学方法,我们发现该组合促进了与未经处理的样品相比,总体微生物组成的显着转变。合并治疗中的细菌物种中很大一部分是乳酸乳杆菌,一种具有益生菌作用的物种,而仅在未处理的样品中仅在一小部分中检测到它。尽管抵抗组分析表明α多样性没有发生重大变化,但结果表明,在所有处理过的样品中,TEMβ-内酰胺酶基因的存在较低,但未经处理的样品中不存在。我们的研究说明了哈姆雷特(Hamlet)改变阿莫西林对口腔微生物组的影响,并有利于合并后所选益生菌细菌的生长。这些发现扩展了对村庄和抗生素对靶病原体的综合作用的先前知识,以包括对人来源的多菌粒生物膜的潜在调节作用。
ntimicrobial抗药性(AMR)是全球主要的健康问题,与2019年全球估计495万人死亡有关(1,2)。尽管已经对AMR对临床和经济结果的影响进行了广泛的研究,但对AMR对感染反复感的影响相对较少,这是一项重大事件,导致大量疾病,死亡和医疗保健成本(3)。复发在菌血症患者中特别关注,他们通常脆弱并且患有潜在的疾病,因为菌血症与高死亡率和AMR有关(4)。AMR与更大的感染严重程度,治疗衰竭更高的风险以及更长的住院时间有关,所有这些都可能影响复发的风险(5-7)。很少有研究研究AMR是复发性菌血症的潜在危险因素,并且所有研究都限于归因于引起初始感染的同一细菌的感染的复发(8-13)。相反,少数不针对特定细菌物种或患者人群(例如,具有潜在条件的人)和研究危险因素在1年内复发的危险因素并不认为AMR是潜在的危险因素(14-16)。然而,在研究AMR与复发之间的联系时,重要的是要考虑延长的微生物不平衡,即广谱抗生素暴露(即标准细菌治疗)可以诱导宿主微生物组。AMR在初始菌血症发作中可能会增加这种不平衡包括对宿主对定殖和感染的易感性的影响(17)以及对抗生素耐药细菌的选择和持续时间的影响,例如,扩展的谱β-内酰胺酶(ESBL)可能会超过1年 - 产生肠tocteriaceae(18)。
目的:探索在同种异体造血干细胞移植后患有农业细胞增多症的患者的血流感染(BSI)的流行病学特征和危险因素(BSI)(Allo-HSCT)。本研究还为BSI的临床治疗提供了基础。方法:2013年1月至2017年12月,对我们医院血液学系的397例Allo-HSCT患者进行了回顾性分析,以分析BSI的发病率,致病细菌的分布和类型和耐药率。我们还确定了各种参数是否是BSI的危险因素,包括患者年龄,性别,疾病类型,移植方法,干细胞来源,抗心理细胞球蛋白(ATG)的预处理(ATG)和Agranulocytosis Time。结果:在397例Allo-HSCT患者中,有294例在Agranu locytosis时期发烧,发现52例患有BSI。Agranulopiposis热患者的BSI发生率为17.7%(52/294)。在检测到的60种病原体中,分别为43(71.67%),10(16.67%)和7(11.67%)是革兰氏负菌株,革兰氏阳性菌株和真菌。最常见的细菌是大肠杆菌,克雷伯氏菌肺炎和铜绿假单胞菌。延长谱β-内酰胺酶(ESBL)的检测率为40.0%,耐碳青霉烯型肠杆菌科(CRE)占17.9%。单因子和多因素分析表明,ATG的预处理,ATG,Agranulocyposis Time(≥21天)和干细胞来源是BSI的危险因素。与ATG,ATG,Agranulopiposis Time(≥21天)和干细胞源是BSI的危险因素。结论:我们发现,在我们的医院中,Allo-HSCT患者的BSI主要是由革兰氏阴性菌引起的,并且对碳青霉药物的耐药率很高。关键字:造血干细胞移植,肿瘤细胞增多症,BSI,致病细菌,危险因素
1. 高剂量延长间隔治疗原理:• 氨基糖苷类杀菌活性通常被认为是浓度依赖性的。2,3 峰值/MIC 比值越高,细菌杀灭率和程度越高。药效学目标是使感染部位的药物浓度最大化。当暴露浓度约为 MIC 的 8 至 10 倍时,氨基糖苷类可达到最佳杀菌活性。现有数据还支持将血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)/MIC 比值作为细菌杀灭和疗效的指标。AUC:MIC 目标的疗效范围为非重症免疫功能正常的患者的 AUC/MIC 比值为 30-50,而感染细菌负担高的重症患者的 AUC/MIC 比值则为 80-100 以上。4 • 氨基糖苷类表现出抗生素后效应 (PAE)。2,5–7 据报道,PAE 范围为 0.5 至 8 小时。影响 PAE 的因素包括:前一个 AMG 峰的高度、体内 > 体外、中性粒细胞减少症缩短以及 β-内酰胺存在下延长。• 肾小管细胞和内耳可饱和吸收氨基糖苷类药物。8 这表明更高的峰值不会导致更大的毒性风险。与通过连续输注或分剂量给药的相同总剂量相比,单剂量氨基糖苷类药物导致肾皮质组织浓度明显降低。9,10。建模数据表明,与每日一次的氨基糖苷类药物相比,每日三次给药与肾毒性有关,并且发生得更快、强度更大、持续时间更长。11 临床数据和经验表明,与传统方案相比,高剂量延长间隔可能具有较小的肾毒性。12,13
摘要背景:SARS冠状病毒-2(SARS-COV-2)感染引起新型冠状病毒病(Covid-19)。这是一种呼吸道感染,目前在全球范围内成为大流行,影响了超过500万人。到目前为止,尚无用于疾病管理的治疗或疫苗。主要蛋白酶,SARS-COV-2中的M Pro是许多科学家探索的可药物目标。我们使用众所周知的使用计算工具的药物重新利用方法来针对这一点。方法:Schrödinger软件用于研究。配体是通过将其导入使用LIGPREP优化的Maestro图形用户相间的大师图形用户中间,并使用OPLS3E力场最小化的分子几何形状来制备。m Pro Crystal结构6LU7从PDB下载并进行了优化。分子使用滑行对接中的Covdock模块对接。此外,使用Desmond模块对100 ns进行了分子动力学模拟。结果:在对接和分子相互作用研究中,青霉素通过形成亲水性,疏水性,静电相互作用而成为具有一致结合模式的命中。分子动力学模拟证实了相互作用。苯氧基甲基苯基霉素和卡替霉素的相互作用始终如一,并且似乎是最有前途的。结论:通常,由于抗性的发展,抗生素不愿在病毒大流行中使用。azithromycin与羟氯喹结合使用,以治疗COVID-19。青霉素对大多数细菌感染的有效和一线抗生素。这项研究表明苯氧基苯甲酰甲基霉素和卡替霉素可以与羟氯喹一起尝试。此外,这项研究显示了使用计算机辅助的对接工具和β-内酰胺在Covid-19中的潜在作用的药物重新利用的探索。
于2023年10月11日收到; 2023年12月27日接受; 2024年2月20日发表的作者隶属关系:1个抗菌素抵抗研究中心,美国国立传染病研究所,日本东京; 2剑桥贝克系统基因组学计划,澳大利亚维多利亚州墨尔本的贝克心脏和糖尿病研究所; 3澳大利亚维多利亚州墨尔本大学墨尔本大学心脏代谢卫生系; 4澳大利亚维多利亚州墨尔本市莫纳什大学中央临床学校4; 5澳大利亚维多利亚州墨尔本的La Trobe大学心血管研究,翻译与实施系; 6 Saiseikai Matsuyama Nigitatsuen老年卫生服务机构,日本Ehime; 7 Yutoriro老年卫生服务机构,日本北海道; 8日本宫城的Gracegarden老年卫生服务机构; 9日本福岛的Uraraen老年卫生服务机构; 10 Youkouen老年卫生服务机构,日本OITA;日本东京全球健康与医学中心AMR临床参考中心11; 12 Tatsumanosato老年卫生服务机构,日本大阪。*信函:Koji Yahara,K- Yahara@niid。GO。JP关键字:抗生素;抗菌耐药性;微生物组;微生物群;长期护理设施; shot弹枪宏基因组学。缩写:AMR,抗菌耐药性; ARB,抗菌抗菌细菌; arg,抗菌抗性基因; CpG,每个基因组的副本; ESBL,延伸光谱β-内酰胺酶; FDR,错误发现率。†这些作者对此工作数据声明也同样贡献:本文或通过补充数据文件中提供了所有支持数据,代码和协议。001180©2024作者本文的在线版本可以使用四个补充数据和一张补充表。
krzysztof lubocki人口诊断中心,波兰一种耐生菌的细菌感染对全球健康构成了严重威胁,影响了严重的免疫功能低下的患者。该项目的目的是表征免疫功能低下的患者中由抗生素耐药细菌引起的感染,并建立一系列警觉病原体和具有多种耐药性的人,以供将来在研究中使用。分析了从免疫功能低下的患者中收集的样品,以鉴定样品中的细菌,并使用Microscan Autoscan 4(Beckman Coulter)确定抗生素的最小抑制浓度(MIC)值。获得的数据经过统计分析。在研究中,分析了来自免疫功能低下患者的125个样本。从中收集样品的患者主要分为3组:肿瘤学(36%),糖尿病(19,2%)和酒精依赖综合症患者(15.2%)。其余患者(29.6%)被诊断出患有慢性呼吸道,心血管和肾脏病疾病,肥胖症和类风湿关节炎,但由于非代表性数字,它们被排除在分析之外。中,最普遍的是肺炎K.肺炎(65.6%的收集样品),然后是大肠杆菌(20%)。抗生素耐药性分析基于抗生素的MIC值,其中选择了β-内酰胺抗生素。在患者组之间观察到抗药机制,尤其是与ESBL和ESBL共存的MBL。在肿瘤患者组中,最常见的抗药性机制是MBL与ESBL(59.46%)和ESBL共存(32.43%)。类似的机制在糖尿病患者MBL+ESBL和ESBL中占主导地位(每个38.9%)。在酒精依赖综合征患者中,ESBL(46.67%)与其他患者组一样占主导地位和CPE(26.67%)。
B组链球菌(GBS)是所有泌尿道感染(UTI)中2-7%的致病药物,包括无症状的细菌(AB)(AB),膀胱炎和pyelonephrisis。我们使用了哥伦比亚琼脂上孕妇的尿液样本的细菌学定量方法,并使用5%的羔羊血液),链球菌B成色琼脂和Todd Hewitt肉汤,确定GBS菌株,确定对细菌素的敏感性,嬉皮士水解测试和营地测试。根据欧洲抗菌易感性测试委员会的建议,通过磁盘扩散法确定对抗菌药物的易感性。在2021年期间,在3,356个孕妇尿液样本中,有149个研究的生物瘤样本,GBS呈阳性(结果 - 4.4%)。已经确定,在妊娠的头三个月(27.5%)中分离出了41种GB的菌株,在第二个孕期 - 59个菌株(39.5%),三个月 - 49个菌株(33.0%)。It is established that out of the 149 strains of GBS, 38 strains (25.0%) were resistant to norfloxacin, 45 strains (30.0%) to erythromycin, 41 strains (28.0%) to clindamycin,125 strains (84.0%) to tetracycline, 20 strains (13.0%) to levofloxacin, 3 strains (2.0%)至硝基氟氨酸。发现所有链球菌的菌株都对苄基苯甲霉素敏感。从孕妇尿液中鉴定出的SGB菌株的数量为47个菌株。除β-内酰胺外,所有抗性菌株均对至少三组抗菌药物抗性。科学研究的结果将使我们能够获得有关GBS菌株抗生素耐药性的动态数据,以研究这种微生物的抗生素灵敏度的发育速率。将来,科学家在审查治疗孕妇尿路感染方案时可以使用研究数据。
a b s t r a c t快速,简单和敏感的高性能液相色谱法,二极管阵列检测(HPLC-dad)技术是从注射填充机的接触部分中定量确定MeropeNem残基的。这涉及清洁后收集的拭子采样。该方法还解决了共享头孢菌素生产设施中MeropeNem交叉污染的管理。交叉污染是产品的混合,通过该混合物可以在其他产品中存在痕量的抗生素,这些抗生素无法阻止感染,但可以促进抗生素耐药病原体中的人类微生物。较差的β-内酰胺污染物对照可能会以不同剂型的形式引起残留的梅罗皮青烯,从而导致人类肠道菌群中的Meropenem残基,败血症期间的血液或环境废物。在制造过程中,应进行经过验证的科学控制,并正确监测MeropeNem污染。清洁后使用从表面收集的拭子采样在生产机器的接触部门上确定 MeropeNem残留物。与乙腈组成的流动相:20%四氧化氢铵氢氧化物的流动相,Xterra rp18列的pH 6.5±0.05(30:70,v/v)以流量为1.0 ml min -1,注射量为1.0 ml,注射量为20μL和UV(290 nm)。HPLC -DAD方法是线性的(R2≥0.999),灵敏,精确(RSD <2.7%),准确(恢复在97%和109%之间),分别在0.05和0.05和0.10 mg l -1时获得了LOD和LOQ。六个重复注射LOQ的区域RSD(%)为7.6。这项研究验证了药物制造商的Meropenem污染物控制程序。