病原性冠状病毒是对全球公共卫生的主要威胁,例如严重的急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-COV),中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-COV)和新出现的SARS-COV-2,是冠心病2019(Covirus 2019)(Covirus nipery 2019)。我们在本文中描述了冠状病毒3C样蛋白酶(3CLPRO)的一系列抑制剂的结构引导优化,这是一种对病毒复制必不可少的酶。优化化合物在酶测定中使用HUH-7和VERO E6细胞系中的几种人冠状病毒和基于细胞的测定中的几种人冠状病毒有效。两种选定的化合物在培养的原代人气道上皮细胞中显示出对SARS-COV-2的抗病毒作用。在MERS-COV感染的小鼠模型中,病毒感染后1天的铅化合物从0增加到100%,并减少了肺病毒滴度和肺部组织病理学。这些结果表明,这一系列化合物有可能进一步发展为针对人冠状病毒的抗病毒药物。
分别在2022年8月15日和9月3日,现代二价疫苗(Spikevax Biverent Original/Omicron)和Pfizer/Biontech Biontech双价疫苗(Comirnaty Original/Omicron BA.1)被MHRA批准为助推疫苗。两种二价疫苗都针对SARS-COV-2病毒和Omicron BA.1变体的原始(Wuhan)菌株有效。发现他们符合所需的安全性,质量和功效所需的标准。covid-19疫苗Novavax(Nuvaxovid)也被用作较小比例无法接受mRNA疫苗的患者的助推器剂量。作为MHRA责任的一部分,确保英国使用的Covid-19疫苗的益处继续超过风险,MHRA使用主动的药物监测策略来密切监视二价mRNA疫苗和Covid-19疫苗Novavax,以便进行初始疫苗,以便进行初始疫苗。我们对国家秋季助推器运动发起后对可疑不良事件的持续审查并未透露任何新的安全问题。应注意的是,除非另有说明,否则mRNA COVID疫苗的ADR报告数量包括单单和二价COVID-19-MRNA疫苗的报告。
2023 年 1 月 10 日 — 以及部队的准备情况,我们为美国人民提供了救生援助,并为当地医疗保健系统提供了大力支持……
。cc-by-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年1月4日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.03.519511 doi:Biorxiv Preprint
人工智能逐渐改变了医疗实践。数字化数据采集、机器学习和计算基础设施方面取得了最新进展,人工智能应用正在稳步进入以前仅由人类专家掌控的新领域。研究概述了人工智能技术的突破,确定了医疗保健和医疗人工智能系统进一步发展的挑战(4、5),并最近分析了人工智能在医疗保健领域的经济、法律和社会影响(3)。研究表明人工智能在初级保健 (PC) 领域发生了转变 (4)。基于大数据解决方案的技术应用可能有助于全科医生 (GP) 进行疾病检测。人工智能在初级保健医疗建议、临床决策、诊断和数字公共卫生建议方面发挥着重要作用 (6)。由于冠状病毒大流行,医疗保健提供者正在调整医疗保健提供渠道,通过针对新的和紧急需求的资源分配来保护患者和医务人员免受感染。因此,常规服务已大幅停止或放缓,并引入了严格的隔离和分离协议 ( 7 )。在当前大流行之前,一些研究集中于使用数字公共卫生解决方案的障碍 ( 8 )。然而,在冠状病毒大流行之后,医疗保健提供者对非紧急和慢性疾病患者的治疗变得权威。因此,正在引入视频咨询,并正在讨论使用社交媒体 ( 9 ) 的潜力,以将患者引导至可信赖的 PC 资源 ( 7 )。尽管如此,一些公司(例如 Babylon Health、Health Tap、Ada、Buoy、Your.MD)已经开发出人工智能医生,直接向有常见症状的患者提供健康建议,从而释放出 PC 访问权限,以进行更复杂的护理。到 2025 年,这些服务的市场(使用当前的远程医疗市场和零售诊所市场作为比较)预计将达到每年 270 亿美元(6、10、11)。数字公共医疗转型加剧了额外的挑战。例如,根据患者的社会人口背景存在潜在冲突。数字工具可以提供集体公共卫生利益;然而,它们
截至 2022 年 10 月 15 日,比利时 5-17 岁儿童的初级疫苗接种覆盖率为 48.3%,更具体而言,16-17 岁儿童的初级疫苗接种覆盖率为 82.3%,12-15 岁儿童的初级疫苗接种覆盖率为 71.6%,5-11 岁儿童的初级疫苗接种覆盖率为 24.6%。 12~17岁青少年加强免疫接种率为19.3%。与欧洲水平相比,比利时 18 岁以下人群的疫苗接种覆盖率相对较高,同期 5-17 岁青少年的初级疫苗接种覆盖率为 24%。在比利时,5至17岁儿童的疫苗接种覆盖率因地区而异,布鲁塞尔地区的疫苗接种覆盖率最低,而佛兰德地区的疫苗接种覆盖率最高。自疫情开始以来,截至 2022 年 10 月 15 日,儿童和青少年中确诊的 COVID-19 病例约占总病例数的十分之一:12-17 岁儿童中确诊为 8.7%,5-11 岁儿童中确诊为 8.8%。 5-17 岁人群中确诊新冠肺炎病例最多的是第四波疫情(Delta 变种 - 2021 年 10 月 4 日至 2021 年 12 月 26 日)和第五波疫情(Omicron 变种 - 2021 年 12 月 27 日至 2022 年 2 月 27 日)。在第四波疫情期间,未接种疫苗的 12-17 岁青少年的 COVID-19 感染发病率与接受主要疫苗接种计划的青少年相比较高,而在第五波疫情期间,两组的发病率相似。接受加强剂量的青少年的发病率始终低于未接种疫苗的青少年。第五波疫情期间,首次接种疫苗的5至11岁儿童的COVID-19感染发病率低于未接种疫苗的儿童;第六波疫情期间,两组儿童的感染发病率相似。截至 2022 年 10 月,无论年龄组或疫苗接种状况如何,新的 COVID-19 感染发病率都很低。从第四波疫情至2022年10月,12至17岁儿童和青少年的住院人数很少,占总住院人数的不到1%。尽管每个疫苗接种组的住院人数相对较低,但在 Delta 和 Omicron 占主导地位的时期,未接种疫苗的青少年的新住院发生率高于首次接种疫苗或加强接种疫苗的青少年。本报告还分析了COVID-19疫苗对儿童和青少年有症状感染的有效性。在首次接种疫苗且无 COVID-19 感染史的 12-17 岁青少年中,Delta 变种占主导地位期间的初始保护率 (91.4%) 高于 Omicron 变种 (31.7%)。初次接种和先前感染所提供的混合保护与 Delta 显性期间的初次接种相似(94.6% 对 91.4%),但在 Omicron 显性期间更高(74.2% 对 31.7%)。在奥密克戎变种占主导地位的时期,接种疫苗后,随着时间的推移,疫苗和混合保护率显著下降。加强剂量的注射提高了对 Omicron 变体引起的症状性感染的初始保护,无论是对于未曾感染过的年轻人(53.1%)还是对于曾感染过的年轻人(85.8%)都是如此。这份关于比利时针对儿童和青少年的新冠疫苗接种运动的报告显示,疫苗接种覆盖率相当高,并在不同的流行病学指标上取得了成果。尽管 COVID-19 疫苗对儿童和青少年的有效保护效果相对较低,但有证据表明该年龄段人群接种疫苗(基础接种或加强接种)有益。建议患有潜在疾病的儿童和青少年接种 COVID-19 疫苗,以限制他们感染后发展为严重 COVID-19 或更严重后果的风险 1 。
冠状病毒 (CoV) 是 RNA 病毒中基因组最大的病毒,在细胞质中复制时无需整合基因组即可存储大量信息。病毒的复制是一个连续的过程,而亚基因组 mRNA 的转录是一个不连续的过程,涉及模板转换,这类似于高频重组机制,可能有利于病毒基因组的变异。三种致命的人类冠状病毒 SARS-CoV、MERS-CoV 和 SARS-CoV-2 的起源是人畜共患事件。SARS-CoV-2 在其刺突蛋白中整合了一个呋喃蛋白酶水解位点,这有助于病毒在任何组织中被激活,使这种冠状病毒株具有高度的多变性和致病性。以 MERS-CoV 为模型,通过去除 E 蛋白基因(病毒形态形成所必需的基因,与毒力有关)和附属基因 3、4a、4b 和 5(负责拮抗先天免疫反应)来减毒病毒,从而生成了增殖缺陷型 RNA 复制子:MERS-CoV- Δ [3、4a、4b、5、E]。这种 RNA 复制子被强烈减毒,在用 MERS-CoV 受体转基因小鼠进行一次免疫后即可产生杀菌保护,使其成为该病毒的有希望的疫苗候选物,也是基于载体的疫苗开发的有趣平台。可以制定一种策略来设计针对其他人类致病冠状病毒的 RNA 复制子疫苗。
越来越多的全球早期研究表明,已获批准的新冠疫苗仍对多种后果具有高度保护性,包括无症状感染、住院、再感染和死亡。4 – 8 疫苗有效性是衡量疫苗接种对个体免受后果影响程度的指标。3、4、9、10 疫苗有效性不同于试验中测量的效力,因为该效力无法准确预测对于在更现实的条件下接种疫苗的更大、更具可变性的人群,疫苗接种的有效性。11 尽管据报道,接种两剂辉瑞/BioNTech 疫苗后,针对由原始 SARS-CoV-2 变体引起的 COVID-19 的疫苗有效性为 > 95%,7 但初次免疫对较新的
冠状病毒(COVS)的暴发,尤其是严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2),对人类和动物构成了严重的威胁,这些威胁紧急呼吁有效的广谱抗病毒药。RNA依赖性RNA聚合酶(RDRP)在病毒RNA合成中起着至关重要的作用,并且是理想的泛环病毒治疗靶标。基于冷冻电子显微镜和生化方法,gossypol(GOS)从881种天然产物中鉴定出直接阻断SARS-COV-2 RDRP,从而抑制细胞和小鼠感染模型中的SARS-COV-2复制。gos还充当了对SARS-COV-2变体(VOC)的有效抑制剂(VOC),并具有与原始SARS-COV-2的RDRP相同的抑制作用,对voc的突变RDRP的抑制作用相同。此外,RDRP抑制剂GO具有针对字母内病毒(猪流行性腹泻病毒和猪急性腹泻综合征冠状动脉索病毒)的宽光谱抗癌病毒活性显示了三核纳病毒(猪三核纳维病毒)。发现的发现表明,GO可以作为打击正在进行的COVID-19-19大流行和其他冠状病毒疫情的有前途的铅化合物。