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新鲜的冷冻血浆可能会降低内皮水平
背景：重大烧伤的患者与结晶和胶体的组合复苏。在烧伤复苏期间，还可以将新鲜的冷冻血浆（FFP）作为辅助性胶体溶液燃烧的患者（TBSA）燃烧。FFP可能会减少与大型TBSA烧伤相关的内皮功能障碍。此外，FFP可能通过影响脂肪衍生的干细胞释放的细胞因子水平（ADSC），特别是细胞因子VEGFF-A来改变患者的炎症状态。这项研究旨在研究FFP对烧伤患者VEGF-A水平的作用。方法：在IRB批准后，在初次手术期间从成年患者中收集脂肪组织。ADSC。荧光激活的ADSC的单细胞分选（FACS），以确定CD105，CD90和CD73抗体的纯度。ADSC在标准组织培养条件下生长，并收集上清液进行细胞因子分析。使用线性回归分析数据，以将FFP的总量与VEGF-A水平绘制总量以及Spearman相关性。结果：这项研究纳入了燃烧后36小时内接受FFP的14名患者。给出的FFP量为258-3186毫升，平均为1465±715 ml。这些患者的平均TBSA为42±22％，平均患者年龄为53±16岁。未来的研究需要增加样本量以支持这一发现。线性回归和Spearman相关性均显示出FFP量之间的中等强度相关性（r = -0.5758和Spearman系数= -0.433）。结论：VEGF-A先前已被证明在血管生成中起作用，这可以增加炎症细胞浸润并导致内皮细胞功能障碍。接受较高FFP水平的患者与较低水平的VEGF-A相关，表明较高剂量的FFP和降低的内皮细胞功能障碍之间可能存在相关性。
注释冷冻卷：机器学习挑战
3 Departments of Obstetrics and Gynaecology, Physiology and Pharmacology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University, London, ON, Canada RUNNING HEAD Placenta gene therapy intervention and the fetal liver Corresponding Author: Dr. Rebecca L. Wilson Center for Research in Perinatal Outcomes University of Florida Gainesville, Florida 32610 Email: rebecca.wilson@ufl.edu ABSTRACT Fetal development in子宫环境中的不良环境可显着增加在以后生命中患上代谢疾病的风险，包括血脂异常，非酒精性脂肪肝疾病和糖尿病。这项研究的目的是确定使用胎盘纳米颗粒基因疗法改善子宫内胎儿生长环境是否会改善胎儿生长限制（FGR）相关的胎儿肝脂质和葡萄糖代谢相关信号通路的失调。使用胎盘不足和FGR的豚鼠孕妇营养限制（MNR）模型，胎盘效率在三个非病毒聚合物基于聚合物的纳米粒子基因治疗至胎盘中的胎盘效率得到了显着提高，从中期妊娠中期（妊娠35天）直到第52天。纳米颗粒基因治疗在胎盘滋养细胞中瞬时增加了人类胰岛素样生长因子1（HIGF1）的表达。胎儿肝组织在妊娠第60天近期收集。胎儿性别特异性差异在促纤维化和葡萄糖代谢相关的因子的蛋白质表达和蛋白质的表达中在假处理的FGR胎儿中得到了证明，但在接受胎盘HigF1纳米粒子治疗的FGR胎儿中未观察到。增加了血浆胆红素和间接度量肝活性的度量，也随胎盘HigF1纳米粒子处理而增加。我们推测，肝基因和蛋白质表达的变化以及肝活动增加，从而导致相似的表达谱与适当增长的胎儿可能赋予对后期寿命异常异常生理的敏感性的保护。总体而言，这项工作为未来的研究开辟了途径，以评估减轻FGR引起的代谢危险的转化前景。
EAZA 关于使用冷冻保存的立场声明......
经 EAZA 理事会批准 2024 年 10 月 11 日 简介 本立场声明表达了欧洲动物园和水族馆协会 (EAZA) 对使用冷冻保存材料和生物技术进行种群管理、繁殖、物种保护和其他潜在目的的看法。生物技术的使用还扩展到在分子和细胞水平上操纵生物系统、生物体或其衍生物。冷冻保存材料和相关生物技术可应用于保护工作，以改善遗传多样性并增强物种种群的可持续性。考虑到生物多样性面临的威胁日益增加以及物种灭绝的速度加快，EAZA 认识到冷冻保存材料和生物技术作为物种保护工作的宝贵工具的潜力。本立场声明概述了我们对使用冷冻保存材料和生物技术进行物种保护的立场，强调了它的优点和潜在缺点，以及当前和未来应用的关键考虑因素。 EAZA 立场 EAZA 支持冷冻保存以及随后使用冷冻保存材料作为维护生物多样性和确保物种生存的保护工具。所涉及的技术和方法正在迅速发展，为补充传统的离地保护管理和推进保护研究提供了令人兴奋的新可能性。冷冻保存的生殖细胞或体细胞与辅助生殖技术相结合，为物种保护和离地种群管理提供了有希望的额外机会。然而，EAZA 也认识到应该开展更多针对物种或分类单元的研究，以进一步开发方法和技术，如人工授精、体外受精、卵母细胞检索和保存以及使用冷冻保存材料的细胞系开发，以推进生物多样性保护和现存物种的保护管理。因此，EAZA 也支持在种群管理和物种保护中负责任地、以保护为目的使用生物技术，同时强调需要提高对其应用的复杂伦理问题和担忧的认识。 EAZA 认为，保护和恢复濒临灭绝的现存物种的努力不应受到阻碍或阻碍，不应使用有限的保护资源来拯救事实上已经灭绝的物种或恢复早已消失的物种，也不应在现存物种和灭绝物种之间创造杂交种。在我们完全理解并能够充分解决现存物种的保护需求之前，资源、时间和专业知识应该用于解决生物多样性保护的当前挑战。EAZA 不认可使用动物园和水族馆饲养的生物，或由此获得的样本，以协助灭绝物种的恢复工作，EAZA 也不支持保存或展示生物
天然膜的冷冻EM揭示了分枝杆菌中克雷布斯周期与呼吸之间的紧密联系
其天然膜中内源性蛋白质复合物的抽象成像可以揭示在洗涤剂溶解后损失的蛋白质 - 蛋白质相互作用。为了研究分枝杆菌氧化磷酸化机制中的相互作用，我们准备了来自smegmatis分枝杆菌的倒膜囊泡，并富含通过亲和力色谱含有兴趣复合物的囊泡。电子冷冻显微镜（冷冻-EM）表明，来自克雷布斯循环的酶（MQO）（MQO）与电子传输链复合物III 2 IV 2 IV 2（CIII 2 CIX 2）superComplex物理相关。对MQO：CIII 2 CIV 2相互作用的分析表明，CIII 2 CIV 2对于苹果酸驱动的，但不是NADH驱动的电子传输链活动和氧气消耗所必需的。此外，MQO与CIII 2 CIV 2的关联使电子从苹果酸到CIII 2 CIV 2与毫秒动力学转移。一起，这些发现表明了Krebs循环与呼吸之间的联系，该呼吸将电子沿着分枝杆菌电子传输链的单个分支引导。引言生物能是通过包括糖酵解，三羧酸或克雷布斯循环以及脂肪酸氧化的代谢途径从营养物质中提取的。在大多数生物体中，克雷布斯循环提供减少的烟酰胺腺苷二核苷酸（NADH），并琥珀酸酯添加到膜结合的电子传输链（ETC）配合物，以驱动跨膜质子质子运动力（PMF）的产生。PMF反过来为二磷酸腺苷（ADP）和无机磷酸盐（P I）合成三磷酸腺苷（ATP）提供了能量。nadh被ETC的复合物I氧化，将泛氨基酮降低为泛醇。在克雷布斯循环中，琥珀酸酯氧化为富马酸盐是必不可少的反应，但通过ETC的复合物II发生，这也将泛氨基酮降低到泛醇。然后将来自泛醇的电子依次转移至复合物III，细胞色素C（Cyt。c），复合物IV，然后氧气将其减少到水中。复合物I，III和IV对夫妇电子在整个膜上转移至质子易位，维持了为ATP合成的PMF。分枝杆菌等与典型的哺乳动物线粒体等不同的方式（在（Liang and Rubinstein，2023）中进行了多种方式）。首先，分枝杆菌等依赖于甲酸苯丙胺（MQ），而不是泛氨基酮。此外，与规范的etc，分枝杆菌等不同。在大多数分枝杆菌中，例如病原体分枝杆菌结核病和快速生长的腐生肉芽菌分枝杆菌Smegmatis，NADH：MQ氧化还原酶活性均由复合物I和一种或多种非腐蚀性泵送II型NADH脱氢酶（NDH-2S）催化。两种不同的酶SDH1和SDH2催化琥珀酸酯：MQ氧化还原酶活性。此外，结核分枝杆菌和Smegmatis均具有苹果酸：奎因酮氧化还原酶（MQO），将氧化剂氧化为Oxalo乙酸盐，这是KREBS循环的关键步骤，而将MQ降低到MQH 2（Harold等，202222）。在结核分枝杆菌中，除了苹果酸脱氢酶（MDH）之外，还发现了该MQO，它将电子从苹果酸转移到NAD +，而在Smegmatis M. smegmatis MQO中是唯一的苹果酸氧化酶（Harold等，2022）。c。也许最引人注目的是，分枝杆菌中MQH 2的氧化是由复合物III和IV（CIII 2 CIV 2）的超复合物催化的，并具有结合的细胞色素CC亚基，代替了可溶性细胞。MQH 2的氧化和将氧气还原为水还可以通过细胞色素BD复合物（在规范等中未发现）来实现，每种电子转移的质子比CIII 2 Civ 2易解的质子较少（Safiarian等，2021年）。
阿尔茨海默氏病的冷冻结构tau丝...
阿尔茨海默氏病（AD）的特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTS）的进行性认可，这是AD发病机理的核心。神经薄缠结由tau蛋白纤维多孔组成，尤其是配对的螺旋纤维（PHFS）和直纤维（SFS）。在AD脑1-6的皮质提取中，它们的相对丰度先前已被描述为约90％的PHF和10％SF。具有β和tau配体的正电子发射断层扫描（PET）成像增强了对AD进展的诊断准确性和理解7。第一代tau-pet配体能够在体内检测tau缠结，并具有预测性的脑萎缩和认知能力下降的能力8 - 14。在此基础上，已经开发了第二代tau-pet配体，以改善特异性，药代动力学和亲和力。这些配体基于优化的化学结构，例如吡啶吲哚，苯基苯基苯基苯并苯二唑和喹啉/苯二唑唑衍生物15 - 17。特定于[18 f] MK-6240（如[18 f] MK-6240）（如[18 f] MK-6240）的吡咯吡啶基胺衍生物与第一代示踪剂相比，与Tau Tangles的结合优越。第二代tau-pet配体的发展，例如[18 F] MK-6240，对于早期AD检测，疾病分期和治疗干预评估至关重要。18 - 23。
冷冻或冷藏运输 Moderna Spikevax® 疫苗...
运输建议 • Moderna 建议以冷冻状态运输其 COVID-19 疫苗，但允许以解冻状态运输疫苗，但须遵守本工作标准中概述的额外运输预防措施。 • 当没有冷冻运输所需的冷链设备时，可以按照本工作标准概述的解冻或正在解冻的状态运输疫苗。 与普通疫苗相比，mRNA 疫苗在解冻状态下运输时需要采取额外的预防措施，以保持其稳定性和完整性，从而保持其有效性。疫苗中的 mRNA 链很容易降解，并受到小球状微型脂质的保护，以确保稳定性。解冻后，如果在运输过程中疫苗瓶内受到太大冲击，这些球体可能会破碎。开瓶运输：
超冷冻或解冻状态下辉瑞 Comirnaty® COVID-19 疫苗的运输角色执行活动：
o 需要配备干冰个人防护设备和经过培训的干冰处理人员。 o 通过飞机运输过量干冰时，需要提供危险品运输认证（HAZMAT 9 级-UN1845）。可能需要咨询加拿大交通部以帮助确定干冰负载是否过量。 o 只要货物中不包含其他危险品，通过地面运输干冰时无需提供危险品运输认证。 • 确保接收地点拥有适当的辅助用品和员工教育/信息材料，以支持疫苗的储存和管理。注意：以下网站提供教育材料和资源： 辉瑞：https://www.cvdvaccine.ca/ SHA：面向医疗服务提供者的 COVID-19 疫苗信息 • 确保每个接收地点都有患者疫苗讲义，包括疫苗说明书和疫苗筛查问题。 • 与每个接收地点清楚地沟通疫苗交付的确切时间，以确保他们做好准备。 3. 超低温状态下运输辉瑞 Comirnaty® 的指南（-90 ˚C 至 -60 ˚C） • 只允许在超低温状态下运输一整托盘/整箱疫苗（即，不要重新包装疫苗并运输单独的小瓶）。
冷冻粒子拾取机学习竞赛的开源工具
图4：超级金属和金属3D的疯狂分布跨各种概率截止。内核密度估计用于说明分布，突出显示中位数（白色圆圈），四分位数（黑匣子）和数据扩展（晶须量最高为1.5倍。