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World File Search System冷冻
冷冻揭示了NAV1的前所未有的结合位点。 ...
摘要电压门控钠（Na V）通道Na V 1.7由于其参与人类疼痛综合征，已被确定为潜在的新型镇痛靶标。然而，临床上可用的Na V通道阻断药物在9个Na V通道亚型中没有选择性，Na V 1.1 – Na V 1.9。此外，当前已知的Na V 1.7亚型选择性抑制剂（芳基和酰基磺胺）的两个已知类别具有不良特征，可能会限制其发育。到这一点理解Na v 1.7抑制剂的酰基磺酰胺类别的结构 - 活性关系，例如临床开发候选GDC-0310的例证，仅基于芳基磺胺酰胺抑制剂的单个共晶体结构，与电压 - 传感 - 感应 - sensing-sensing-sensing-sensing-domain domain domain 4（vsd4（VSD4）。为了推进针对Na V 1.7通道的抑制剂设计，我们使用低温电子显微镜（Cryo-EM）追求高分辨率结合的Na V 1.7-VSD4结构。在这里，我们报告了GDC-0310通过与芳基磺胺酰胺抑制剂类结合姿势正交结合模式与Na V 1.7-VSD4接合，该模式识别Na V通道中的可预见的未知配体结合位点。这一发现实现了一种新型杂种抑制剂系列的设计，该系列桥接了芳基 - 磺胺酰胺结合口袋，并可以产生具有实质性分化的结构和特性的分子。总体而言，我们的研究强调了使用迭代和高分辨率结构引导的抑制剂设计来追求挑战性药物靶标的冷冻EM方法的力量。这项工作还强调了膜双层在优化靶向VSD4的选择性NA V通道调节器中的重要作用。
新鲜的冷冻血浆可能会降低内皮水平
背景：重大烧伤的患者与结晶和胶体的组合复苏。在烧伤复苏期间，还可以将新鲜的冷冻血浆（FFP）作为辅助性胶体溶液燃烧的患者（TBSA）燃烧。FFP可能会减少与大型TBSA烧伤相关的内皮功能障碍。此外，FFP可能通过影响脂肪衍生的干细胞释放的细胞因子水平（ADSC），特别是细胞因子VEGFF-A来改变患者的炎症状态。这项研究旨在研究FFP对烧伤患者VEGF-A水平的作用。方法：在IRB批准后，在初次手术期间从成年患者中收集脂肪组织。ADSC。荧光激活的ADSC的单细胞分选（FACS），以确定CD105，CD90和CD73抗体的纯度。ADSC在标准组织培养条件下生长，并收集上清液进行细胞因子分析。使用线性回归分析数据，以将FFP的总量与VEGF-A水平绘制总量以及Spearman相关性。结果：这项研究纳入了燃烧后36小时内接受FFP的14名患者。给出的FFP量为258-3186毫升，平均为1465±715 ml。这些患者的平均TBSA为42±22％，平均患者年龄为53±16岁。未来的研究需要增加样本量以支持这一发现。线性回归和Spearman相关性均显示出FFP量之间的中等强度相关性（r = -0.5758和Spearman系数= -0.433）。结论：VEGF-A先前已被证明在血管生成中起作用，这可以增加炎症细胞浸润并导致内皮细胞功能障碍。接受较高FFP水平的患者与较低水平的VEGF-A相关，表明较高剂量的FFP和降低的内皮细胞功能障碍之间可能存在相关性。
非小细胞肺癌的冷冻消融和免疫
尽管过去十年肿瘤反应和患者生存率取得了显著进展，但肺癌全身免疫疗法仅对约一半接受治疗的患者产生客观反应。基于这一局限性，人们正在研究联合策略以提高反应率。冷冻消融已被提议作为一种诱导免疫原性细胞死亡并与全身免疫疗法（包括免疫检查点抑制剂）产生协同作用的技术。冷冻消融传统上是在影像引导下经皮进行的，尽管最近的技术进步允许通过支气管镜进行。本文，我们回顾了冷冻消融在非小细胞肺癌中的应用以及可能诱导抗肿瘤免疫的临床前和临床证据。我们重点介绍了涉及这种方法的正在进行的研究，并提出了未来的研究领域。
Moderna SpikeVax™疫苗在冷冻或解冻状态的运输
•Moderna的建议是在冷冻状态下运输其Covid-19-MRNA疫苗，但将允许该疫苗以融化状态运输，但要遵守本工作标准中概述的其他运输预防措施。•当所需的冷链设备无法用于冷冻运输时，可以按照本工作标准中概述的疫苗以解冻或融化状态运输疫苗。与通常的疫苗相比，以融化状态运输时，mRNA疫苗会受到额外的预防措施，以维持其稳定性和完整性，从而有效。疫苗中的mRNA链很容易降解，并受到微型脂质的小球的保护，以确保稳定性。一旦解冻，如果在运输过程中疫苗的小瓶内有太多影响，这些球体可能会崩溃。•开放瓶运输：在特殊情况下，Moderna SpikeVax™二价ba.4/5（0.1mg/ml蓝色帽/灰色标签）可以在该工作标准的任务4中概述的开放瓶中运输。由于疫苗完整性的潜在风险和过度的振动/震动/障碍物的潜在风险，因此已经出于多种谨慎的态度应用了特殊情况标准。•请参阅Covid-19疫苗存储和处理以及冷链休息程序的工作标准附录A在Covid-19免疫手册网页上找到，以摘要，以摘要。
新型的冷冻保存介质，以增强-80°C
在临床环境和研究实验室中，对免疫细胞应用的需求不断增长，强调了对T细胞的冷冻保存（银行）方法的关键需求。虽然诸如用液氮冷冻等传统技术仍然普遍存在，但它们构成了重大挑战，包括高设备成本，安全考虑和运输的后勤障碍。我们的冷冻保存介质C80EZ®代表了一种新颖的方法，利用生物相容性多糖作为冷冻保护剂，可以在-80°C下进行安全存储。本文提出了一系列全面的测试，评估了C80EZ®在屏蔽T细胞中免受冷冻保存的不利影响的有效性。重要的是，我们的发现表明，C80EZ®不仅确保T细胞的存活，特别强调保留CD8 +子集，而且还保持其在靶向和消除癌细胞中的关键功能。
Orip冷冻保存和动物模型研讨会的其他保存方法IV。生物医学研究中啮齿动物模型的冷冻保存和其他保存方法
的冷冻保存和其他保护方法，以解决与冷冻保存和其他保存方法有关的主题，包括但不限于（1）冷冻保存和其他保存配子的需求和科学地位（精子，卵母细胞，卵母细胞和动物），生动性的生产，并在生存中，以及整个生产的生产，以及整个生产，以及整个生产，以及整个生产的生产，以及整个生产的效果，以及整个生产效果，以及整个生产的生产，以及整个生产的生产，以及整个生产力，以及整个动物的生产，以及整个生产的生产效果和动物，以及遍及范围的生产效果，以及遍布杂物的生产效果，以及遍布效果和动物的生产; （2）新兴的冷冻保存以及其他保存方法和技术，以及如何优化和实施它们； （3）评估内在和外在因素对冷冻保存以及其他保存方案的质量，效率和成功的影响，包括可伸缩性和可重复性的方法； （4）分享技术，包括对冷冻保存最佳实践的动手培训以及对下一代科学家的培训； （5）从收集到利用的样品的保存和管理。
让Matrigel在4oC上解冻过夜（保持冷冻瓶...
10％DMSO 50％50％您的细胞在我们中生长的任何介质我们现在都使用低温稳定器CS10（遵循制造商的说明）使其冷介质从Wells到冷冻到冻结细胞的选择方法（胰蛋白酶或EDTA）-spin -spin -Spin @ 1200rpm @ 1200rpm（在常规媒体中使用RI。，如果您不需要与EDTA旋转单元格脱离，除非您有很多井） - 使用P1000移液管（-Add -add冻结媒体量的冻结媒体量所需的冻结媒体） - 每次冻结小瓶需要冰冻的媒体） - 带有液体的液化介质） - 带有piftette -distertibute -distribute -distribute -distribute -distribute -distribute -distribute -distribute -distribute 1ml/freezing vial -pute -pute -put -pute -put -pute -pute -80 deg to -80 degre。- 一天（或一个月），将小瓶带到液氮饲料（MEF，原发性胚胎成纤维细胞， -irryradied）中，我们使用Life Technologies CAT＃A34181（MTI -Globalstem cat＃gsc -6001g）
三重QX橙色浓缩抗冷冻和夏季冷却液
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