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利用原位冷冻低温电子显微镜在活性电化学界面上绘制离子耗竭微环境
摘要：界面结构和化学演变是电池和其他电化学系统安全性、能量密度和寿命的基础。在锂电沉积过程中，可能会出现局部非平衡条件，从而促进异质锂形态的形成，但直接研究这些条件具有挑战性，尤其是在纳米尺度上。在这里，我们绘制了锂电沉积过程中活性铜/电解质界面的化学微环境，并展示了一种新方法——原位冷冻低温电子显微镜 (cryo-EM)，用于锁定纽扣电池中出现的结构。我们发现局部离子耗竭与锂晶须有关，但与平面锂无关，我们假设耗竭源于根部生长的晶须在生长界面消耗离子，同时限制离子通过局部电解质的传输。这可能导致危险的锂形态传播，即使在浓电解质中也是如此，因为离子耗竭有利于树枝状晶体的生长。因此，原位冷冻冷冻电镜可以揭示活性电化学界面处的局部微环境，从而能够直接研究能源设备运行过程中出现的特定地点的非平衡条件。
揭示蛋白质集合：用于X射线晶体学和冷冻EM
1加利福尼亚大学旧金山分校的生物工程和治疗科学系，加利福尼亚州旧金山，美国2结构生物学计划，CUNY高级科学研究中心，纽约，纽约，纽约，10031 3博士。生物学计划，研究生中心 - 纽约市纽约市，纽约，纽约10016 4 Atomwise，Inc。，旧金山，加利福尼亚州，美国加利福尼亚州，美国5化学和生物化学系，纽约市城市学院，纽约，纽约，纽约，10031年，10031年10031 6 Ph.D.生物化学，生物学和化学方案，研究生中心 - 纽约市城市大学，纽约，纽约10016†当前地址：重播，5555 Oberlin Drive，Ste。 120，圣地亚哥，CA 92121 *通信：mullane.stephanie@gmail.com摘要：在其折叠状态下，在多种构象状态之间交换对其功能至关重要的构象状态。 传统的结构生物学方法，例如X射线晶体学和低温电子显微镜（Cryo-EM），产生了集合平均值的密度图，反映了各种构象的分子。 然而，大多数从这些地图得出的模型明确表示单个构象，从而忽略了生物分子结构的复杂性。 为了准确反映生物分子形式的多样性，迫切需要朝着建模反映实验数据的结构合奏。 但是，将信号与噪声区分开的挑战使手动创建这些模型的努力变得复杂。 为了响应，我们将最新的增强功能引入了QFIT，这是一种自动化计算策略，旨在将蛋白质构象异质性纳入内置在密度图中的模型中。 Phenix，Refmac，Buster）。生物学计划，研究生中心 - 纽约市纽约市，纽约，纽约10016 4 Atomwise，Inc。，旧金山，加利福尼亚州，美国加利福尼亚州，美国5化学和生物化学系，纽约市城市学院，纽约，纽约，纽约，10031年，10031年10031 6 Ph.D.生物化学，生物学和化学方案，研究生中心 - 纽约市城市大学，纽约，纽约10016†当前地址：重播，5555 Oberlin Drive，Ste。120，圣地亚哥，CA 92121 *通信：mullane.stephanie@gmail.com摘要：在其折叠状态下，在多种构象状态之间交换对其功能至关重要的构象状态。 传统的结构生物学方法，例如X射线晶体学和低温电子显微镜（Cryo-EM），产生了集合平均值的密度图，反映了各种构象的分子。 然而，大多数从这些地图得出的模型明确表示单个构象，从而忽略了生物分子结构的复杂性。 为了准确反映生物分子形式的多样性，迫切需要朝着建模反映实验数据的结构合奏。 但是，将信号与噪声区分开的挑战使手动创建这些模型的努力变得复杂。 为了响应，我们将最新的增强功能引入了QFIT，这是一种自动化计算策略，旨在将蛋白质构象异质性纳入内置在密度图中的模型中。 Phenix，Refmac，Buster）。120，圣地亚哥，CA 92121 *通信：mullane.stephanie@gmail.com摘要：在其折叠状态下，在多种构象状态之间交换对其功能至关重要的构象状态。传统的结构生物学方法，例如X射线晶体学和低温电子显微镜（Cryo-EM），产生了集合平均值的密度图，反映了各种构象的分子。然而，大多数从这些地图得出的模型明确表示单个构象，从而忽略了生物分子结构的复杂性。为了准确反映生物分子形式的多样性，迫切需要朝着建模反映实验数据的结构合奏。但是，将信号与噪声区分开的挑战使手动创建这些模型的努力变得复杂。为了响应，我们将最新的增强功能引入了QFIT，这是一种自动化计算策略，旨在将蛋白质构象异质性纳入内置在密度图中的模型中。Phenix，Refmac，Buster）。这些QFIT中的这些算法改进是由跨蛋白质范围的上级和几何指标证实的。重要的是，与更复杂的多拷贝集合模型不同，可以在大多数主要的模型构建软件中手动修改QFIT生产的多构形式模型（例如，coot）和拟合度可以通过使用标准管道来进一步改善（例如通过减少创建多配量模型的障碍，QFIT可以促进有关大分子构象动力学和功能之间关系的新假设的发展。
利用冷冻电镜彻底改变小分子药物发现流程：高通量筛选和高分辨率数据收集的工作流程
人类 CDK 活化激酶 (CAK) 复合物是癌症药物的一个有趣靶点，因为它参与转录起始控制和细胞周期 2 。为了发现和合理设计具有更高效力和更少脱靶效应的下一代疗法，允许应用基于结构的药物设计方法的结构数据至关重要。因此，我们着手对 CAK 复合物的结构进行表征，这些复合物与一系列市售分子以及与 ICEC0942 3 一起开发和表征的一系列化合物结合，旨在揭示 CDK7 抑制剂选择性的结构基础，为下一代疗法铺平道路。
通过化学重编程从冷冻索组织中有效产生人类多能干细胞
米勒1,2，孟彭顿3，安德烈亚斯·拜耶2，卢汉4,5，乔伊·林肯4,5，春刘1,2 1 1,2 1美国威斯康星州医学院生理学和癌症中心，威斯康星州密尔沃基医学院，威斯康星州，美国威斯康星州2美国加利福尼亚州帕洛阿尔托市斯坦福大学4儿科学系，儿科心脏病学部，威斯康星州医学院，美国威斯康星州密尔沃基，美国威斯康星州，美国威斯康星州5个Herma Heart Institute，Wisconsin，Milwaukee，WI，美国威斯康星州，美国，美国摘要摘要的植物学细胞（IPSCC）的植物学分类（IPSCC），该方法与固定型植物相关（IPSCC）（IPSCC）（IPSCC）病毒矢量方法。我们描述了一种新型，有效的化学方法，用于重编程人脐带组织衍生的间充质干细胞（MSC）中诱导的多能干细胞（IPSC）。与以前的脂肪组织和皮肤（如脂肪组织和皮肤）相比，冷冻的脐带组织提供了丰富的，无创的，长期的存储和道德声音细胞来源。我们的发现不仅展示了使用冷冻脐带对细胞进行化学重编程的可行性和安全性，而且还强调了其在再生医学中的潜力，尤其是在开发更安全，更有效的心血管疾病疗法方面。引言化学重编程为产生诱导多能干细胞（IPSC）的病毒方法提供了令人信服的替代方法，这是再生医学和生物医学研究的基石1。在这里，我们首次成功地对从冷冻脐带组织分离的MSC进行了化学重编程。与病毒重编程不同，后者通过具有插入诱变的媒介引入遗传材料，化学重编程采用小分子来超过遗传修饰，从而最大程度地降低了遗传不稳定的风险并增强了安全谱1,2。这种方法不仅减轻了与基因组改变有关的关注，而且还提供了更可控制和可逆的机制，这对于临床应用至关重要。此外，化学方法的可伸缩性和成本效益超过了病毒技术的方法，为广泛的治疗用途和个性化医学提供了更可行的途径3,4。通过解决与病毒载体相关的局限性，化学重编程成为有前途的途径，有可能彻底改变IPSC的产生，以研究和治疗心血管疾病及其他地区。当前的人类化学重编程方法主要是在脂肪或真皮组织1,3的人间充质干细胞（MSC）上进行的。然而，由于多种原因，脐带组织是一种优越的替代方法：它是MSC 5的丰富来源；它的冷冻形式可确保可持续性和易于访问能力，而无需使用诸如血液PBMC 6的侵入性采购方法；来自脐带组织的MSC表现出更高的增殖率，可能会提高重编程过程的效率7。此外，鉴于使用幼粒细胞时IPSC重编程效率要高得多，脐带与老年供体8的血细胞相比，脐带代表了优越的细胞源。它不仅丰富了再生医学的工具包，而且还为创新的治疗策略铺平了道路，这些策略更安全，更有效且在道德上是合理的。
通过 SYNC-T 疗法进行冷冻免疫疫苗接种 (CIV)
联系方式 1. Lin MJ、Svensson-Arvelund J、Lubitz GS、Marabelle A、Melero I、Brown BD、Brody JD。（2022 年）。癌症疫苗：下一个免疫治疗前沿。自然癌症 3：911-926。 2. Muller AJ、Thomas S、Prendergast GC。（2023 年）。癌症疫苗简要概述。癌症杂志。29：34-37。 3. Marabelle A、Kohrt H、Caux C、Levy R。（2014 年）肿瘤内免疫：癌症治疗的新范式。临床癌症研究。20：1747-1756。 4. Melero I、Castanon E、Alvarez M、Champiat S、Marabelle A。（2021 年）。癌症免疫疗法的肿瘤内给药和肿瘤组织靶向。 Nat Rev Clin Oncol. 18: 558 576。5. Sharma P、Siddiqui BA、Anandhan S、Yadav SS、Subudhi SK、Gao J、Goswami S、Allison JP。（2021 年）。免疫检查点疗法的下一个十年。Cancer Discov。11: 838-857。6. Velez A、DeMaio A、Sterman D。（2023 年）。非小细胞肺癌的冷冻消融和免疫：冷冻免疫疗法的新时代。Front Immuno。14: 1203539ff。7. Annen R、Kato S、Demura S、Miwa S、Yokka A、Shinmura K、Yokogawa N、Yonezawa N、Kobayashi M、Kurokawa Y、Gabata T、Tshuchiya H。（2022 年）。小鼠模型中局部冷冻消融治疗转移性骨肿瘤后的肿瘤特异性免疫增强作用。Int J Mol Sci 23: 9445ff。8. Smith C, Chang MY, Parker RH, Beury DW, DuHadaway JB, Flick HE, Boulden J, Sutanto-Ward E, Soler AP, Laury-Kleintop LD, Mandik-Nayak L, Metz R, Ostrand-Rosenberg S, Prendergast GC, Muller AJ。(2012)。IDO 是肺癌和转移发展的淋巴结致病驱动因素。Cancer Discov 2: 722-735。
成人捐赠者冷冻保存单元（ADCU）
根据我们的经验，许多捐助者动员的CD34+细胞比单个患者实际需要的更多。因此，这些其他细胞是在定向捐赠的过程中通过志愿者成人捐赠者的格言收集的。被加工到ADCU中并存储在我们的DKMS干细胞库中，这些可获得的细胞可用于另一名患者。
抗菌肽及其在精子冷冻保存中的作用
抗菌肽（AMP）是具有抗菌特性的宿主防御肽，这些肽已被用作各种哺乳动物物种的精液中的添加剂，以提高精液质量和预防细菌载荷。连续使用抗生素可降低检查细菌生长以及精液质量的功效。本评论旨在概述不同哺乳动物物种中用作精液添加剂的AMP，以替代抗生素。我们已经讨论了有关放大器的系统发展研究，其结构，分类，行动机理，应用，未来的前瞻性和挑战。我们还回顾了有关使用不同放大器作为增强山羊精液产后生育能力的添加剂的研究。特别关注放大器，作为处理抗抗生素具有抗性细菌菌株的潜在替代策略。合成放大器的设计旨在增加针对微生物的抗菌活性，尤其是那些对抗生素的抗生素。放大器还通过修饰宿主细胞免疫并改善截闻后的精子生育能力来帮助保护宿主。由于抗生素耐药性的日益增长的问题，AMP的发展引发了人们的关注，成为一种面向未来的抗感染和抗微生物剂，以提高冷冻可吸收性和精子生育能力。
医疗政策7.01.168冷冻，射频...
福利申请福利确定应在所有情况下基于适用的合同语言。在这些准则与合同语言之间存在任何冲突的范围内，合同语言将控制。请参考在服务时实际生效的会员合同福利，以确定适用于个人成员的这些服务的承保范围或不覆盖。某些州或联邦授权（例如，联邦雇员计划[FEP]）禁止计划拒绝食品药品监督管理局（FDA）批准的技术作为研究。在这些情况下，计划仅在医疗必要性的基础上考虑了FDA批准的技术的覆盖范围。调节状态在2019年2月，FDA通过510（k）过程（K190356）清除了Clarifix™设备（Stryker）以用于慢性鼻炎的成年人。1，间隙基于与谓词设备Clarifix（K162608）的实质性等效性。对主题设备的唯一修改是对包括慢性鼻炎的成年人的适应症进行更新。2019年12月，FDA通过510（k）过程清除了Rhinaer™手写笔（AERIN Medical），作为治疗慢性鼻炎的工具（K192471）。2，清除率是基于谓词设备的设计和预期用途INSECA ARC Stylus™（K162810）的等效性。Rhinaer手写笔包括修改Inseca弧手写笔轴组件和灵活性。目前没有具有FDA清除率的激光消融装置来治疗慢性鼻炎。基本背景医疗管理是慢性鼻炎的护理标准。已经研究了针对多种医疗疗法难治性的慢性鼻炎患者的手术选择。消融疗法被提议作为慢性鼻炎症状患者的医疗管理的替代方法。消融疗法包括冷冻疗法（也称为冷冻外科治疗，冷冻手术或冷冻疗法），射频消融和激光消融。消融疗法被认为可以纠正自主性输入对鼻粘膜的失衡，从而降低鼻抗原反应和血管过度反应性。为了量化慢性鼻炎的严重程度并评估治疗反应，可以使用各种结果指标，包括放射学评分，内窥镜分级和患者报告的生活质量质量指标。与慢性鼻炎治疗相关的主要结局指标是患者报告的症状和生活质量。检查者对鼻腔外观和息肉大小的评估可能会提供一些有关治疗结果的信息，但是这些评估受到缺乏普遍接受标准的限制。表1显示了成人慢性鼻炎治疗的经常使用的结果指标。尚未建立在最小临床上重要的临床重要差异（MCID）的共识。美国食品药物管理局（FDA）关于鼻炎药物的指南建议患者报告的总鼻症状评分是疗效的主要度量。六个月的随访被认为是证明功效所必需的。FDA鼻炎药物指南并未指定患者报告的症状措施的MCID，但指出应在研究中预先指定MCID，并解释了理由。可以立即评估不良事件（围手术期并发症和术后疼痛），也可以长期评估。
BCG疫苗，冷冻干燥，1 mg/ml，粉末和溶剂用于悬浮液
1。什么是BCG疫苗以及用于BCG疫苗的疫苗是一种冷冻干燥的疫苗，该疫苗由活的，减弱的牛肉杆菌，牛肉杆菌，菌株Calmette-Goerin。疫苗接种BCG疫苗会引起细胞介导的免疫反应，该免疫反应赋予了针对结核病的可变程度（疫苗接种的保护作用为40-70％）。在儿童中进行的许多BCG疫苗功效研究表明，这种疫苗不能阻止结核分枝杆菌感染，但是当出生时立即应用时，它为婴儿和小儿童提供了重大保护，以防止结核性脑膜炎和结核病的传播形式。BCG疫苗接种不会阻止潜在肺结核的重新激活。疫苗诱导的保护会随着时间的推移而减少。BCG疫苗旨在对所有新生儿和儿童进行主动免疫，以结核病的高风险，以防止严重的结核病（结核性脑膜炎和传播的结核病），以及对成年人的积极免疫，以高度发育结核病的高风险。BCG疫苗是从产科医院出院的新生儿。直到两个月大的儿童必须在有效的卫生机构中接种疫苗，直到他们达到12个月大。BCG疫苗免疫计划是根据国家免疫计划制定的。BCG疫苗应仅给未接受BCG疫苗并且尚未感染结核分枝杆菌或结核蛋白负反应的人。2。例外，如果BCG疫苗可以在产科医院和小儿机构的人员中进行，以及其他医疗保健工人的肺结核风险很高，如果他们迄今尚未在初级疫苗接种的那一刻接受疫苗。另外，如果他们的家庭成员患有结核病，或者来自肺核炎的高度，或者是父母的要求，则可以给予肺结核风险高的儿童，如果他们的家人患有结核病，或者来自一个未进行BCG疫苗接种的国家，则不会在主要疫苗接种中接种疫苗。BCG疫苗接种在治疗结核病患者（结核分枝杆菌感染）中没有价值。在接受BCG疫苗之前，冷冻干燥的不使用BCG疫苗：主动BCG疫苗免疫的禁忌症为：
彗星测定作为评估冷冻保存样品中DNA损伤的方法
保存核基因组的完整性对于细胞，组织和生物体的生存能力和整体健康至关重要。DNA，在生理条件下容易受到损害，并且容易受到内源性和环境因素的影响，面临着持续的威胁。为了评估单个真核细胞内的DNA损伤和修复，该彗星分析表明自己是一种多功能，基于凝胶电泳，相对简单且高度敏感的方法。最初旨在监测哺乳动物细胞种群内的DNA损伤和修复，该彗星分析现已在包括酵母，原生动物，植物，植物和无脊椎动物在内的各种域中发现了应用。这项技术在冷冻保存研究中已证明是无价的，它是确定合适的冷冻保存方案的宝贵辅助手段。这些方案包括与冷冻保护剂，样品制备以及时间和温度有关的储存条件有关的选择。在动物冷冻保存研究领域，彗星分析是评估DNA完整性的金标准方法。尽管如此，在以植物为导向的调查中应用，由于植物细胞的独特性质和相关的技术挑战，额外的努力至关重要。本综述阐明了彗星测定法，讨论其当前迭代的基本原则，并描述了其在动物和植物标本的冷冻保存中的应用。此外，在植物样品冷冻保存的背景下，我们深入研究了彗星测定效用作为监测工具面临的主要挑战。