口服鳞状细胞癌(OSCC)是最常见的头部和颈部肿瘤,占口腔恶性肿瘤的四分之二以上。全球发病率很普遍,每年报告450,000例和230,000例死亡,预后不良(1,2)。手术一直是OSCC的一线治疗,无论是早期还是晚期。但是,由于医疗资源有限,一些患者仍无法及时接受外科治疗(3)。OSCC的非手术治疗主要包括放疗,化学放疗和免疫疗法。尽管在OSCC的治疗中取得了重大进展,但大多数仍处于局部晚期阶段,预后较差,而5年的平均存活率小于50%至60%(4)。造成这种结果的主要原因之一是OSCC细胞逐渐抗当前可用的化学治疗药物(5)。因此,迫切需要新的治疗方法。
资金:由Bill和Melinda Gates Foundation(OPP1117728)和医学研究委员会奖(MR/M011569/1和MR/N016874/1)资助。JSB,RH,CMW和ERS在UCLH/UCL工作,该公司从卫生部的NIHR生物医学研究中心的资金计划中获得了资金。RSH是NIHR高级调查员。
1杰达大学生物学系,21589年,沙特阿拉伯吉达2号吉达2基础科学系医学院,诺拉·本瓦尔·宾特·阿卜杜勒拉赫曼大学医学院,11671年,沙特阿拉伯里亚德,阿拉伯,阿拉伯语3.免疫学,医学院,国王阿卜杜勒齐兹大学,21589年吉达,沙特阿拉伯5组织学系,达米埃塔医学院,阿尔·阿萨尔大学,34517埃及新达米埃塔,埃及6新达米埃塔,6埃及生物学系6,贾莫姆大学,穆姆·阿尔·库拉斯大学 Al-Qura University, 21955 Makkah, Saudi Arabia 8 Department of Medical Laboratory Technology, Faculty of Applied Medical Sciences, University of Tabuk, 71491 Tabuk, Saudi Arabia 9 Department of Medical Microbiology, Faculty of Medicine, University of Tabuk, 71491 Tabuk, Saudi Arabia 10 Department of Medical Histology, Faculty of Medicine, Damietta University, 34517达米埃塔,埃及
结果:MK-2206显着提高了抗癌化合物的效率,这些化合物是ABCG2的底物,而不是ABCB1转运蛋白。MK-2206(0.03 - 1μm)并未显着改变H460/MX20和S1-M1-80癌细胞的生存能力,该细胞过表达ABCG2转运蛋白。但是,在H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中,MK-2206(0.3和1μm)显着提高了Mitoxantrone,SN-38和Topotecan对Mitoxantrone,SN-38和拓扑转的抗癌效率,如与Cells IC50值相比,与Cells Incum iNCum Incum Incum Incum Incum in Incum in Incum in Incum相比,H460/MX20和S1-M1-M1-80癌细胞中的抗癌细胞中的抗癌效率。MK-2206显着增加了ABCG2 ATPase(EC50 =0.46μm)的基础活性,但并未显着改变其表达水平和膜上的亚位定位。分子建模结果表明,MK -2206通过氢键,疏水相互作用和π -π堆积结合ABCG2转运蛋白的活性袋。
几项研究表明,缺氧诱导因子1(HIF-1)在缺氧诱导的细胞屏障损伤中起关键作用(7,8)。HIF-1增加了红细胞生成素(EPO)的表达,保留内皮细胞中内皮一氧化氮合酶(ENOS)的含量,而细胞外信号调节激酶(ERK)激活ENOS激活ENOS以产生一氧化氮(NO)(NO)(NO)(9)。几项研究表明,eNOS产生的没有可以调节胃肠道粘膜血流并保护胃肠道免受损伤(10,11)。还报道了组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACIS)可以预防燃烧诱导的肠道屏障功能障碍(12)。2-甲基2戊酸(2m2p)和丙戊酸(VPA)都是HDACIS;它们的结构相似,但是2M2P的效果比VPA弱。先前的研究发现,乙酰组蛋白H3在K9(AC-H3K9)是反映组蛋白乙酰化水平的可靠指数(13)。Zonula occludens-1(ZO-1)是紧密连接(TJ)蛋白家族的代表性蛋白质,这是肠上皮屏障调节的主要因素。降低TJ蛋白表达和分布的变化在发生功能损害对肠上皮屏障的功能损害中起重要作用(14)。但是,很少有研究研究VPA诱导的NO是否参与增加肠粘膜血流(IMBF)并保护肠粘膜屏障。此外,据报道,HIF-1诱导的EPO可能会在
简介:疼痛的糖尿病神经病(PDN)是一种棘手的慢性疼痛疾病,影响了中国越来越多的成年人。脊髓刺激(SC)已在PDN治疗中已有几十年了。但是,SC的功效和潜在机制仍然没有定论。方法:在本研究中,我们采用了可植入的脉冲发生器来提供电刺激(50 Hz,200 US脉冲宽度,5周内12小时/天)通过腰椎硬膜外空间中的四极电极在PDN大鼠模型中治疗疼痛超敏。电子von Frey和Hargreaves测试分别用于测量对机械和热刺激的反应。定量PCR,蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定法(ELISA),以探索SC后神经炎症的变化。结果:SCS在糖尿病大鼠的3周内缓解了机械性异常和热痛觉过敏。SC完全抑制了神经病诱导的TLR4和NFκBp65升高,导致脊髓背角中促进疼痛的IL1β,IL6和TNFα蛋白的减少。结论:SC可以通过减轻脊髓背角神经炎症来减轻糖尿病神经病引起的疼痛超敏反应。
截至 2023 年 1 月 30 日,由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 大流行已导致全球确诊病例超过 6.7 亿,死亡人数超过 680 万,仅泰国就有近 500 万病例和 34,000 人死亡 [1]。由于出现了不同令人关注的 SARS-CoV-2 变体,COVID-19 大流行迅速演变。2021 年 11 月首次描述的奥密克戎变体已迅速传播并成为全球主导 [2,3]。疫苗的快速开发和部署大大减少了 COVID-19 的临床影响 [4,5]。泰国目前已批准 7 种 COVID-19 疫苗 [ 6 ],在政府的持续努力下,截至 2022 年 12 月 2 日,77.6% 的泰国人口已完全接种疫苗,另有 38.5% 的人口接种了三剂或三剂以上 [ 7 ]。泰国的主要系列疫苗接种始于 2021 年 3 月的灭活疫苗 (Sino-vac) [ 8 ],随后是 2021 年 6 月的 ChAdOx1 nCoV-19 (AstraZeneca) [ 9 ] 和 2021 年 10 月的 BNT162b2 (辉瑞-BioNTech) [ 10 ]。由于疫苗供应方面的挑战以及为了管理对灭活疫苗有效性和持续时间的担忧,从 2021 年 7 月起实施了异源接种方案,包括第三剂(加强剂),主要使用 ChAdOx1 nCoV-19 和 BNT162b2。从 2022 年 1 月开始,更广泛地实施了第四剂(第二次加强剂),使用 BNT162b2、ChAdOx1 nCoV-19 和 mRNA-1273(Moderna),以解决对奥密克戎变种疫苗有效性降低的额外担忧 [11,12]。虽然加强剂可以恢复对严重 COVID-19 后果的保护作用 [13-15],但这种增强保护作用在现实世界中的持续时间仍不清楚。美国疾病控制与预防中心最近的一项研究发现,在接种三剂疫苗的人群中,对 COVID-19 相关住院治疗的有效率从过去 2 个月内接种疫苗的人群的 89% 下降到 4-5 个月前接种疫苗的人群的 66% [16]。巴西也出现了类似的结果,在接种最后一剂加强疫苗后 3-4 个月,保护效果开始减弱,并且同源疫苗接种程序的保护效果减弱速度比异源疫苗接种程序更快[17]。先前的研究调查了在以同源疫苗接种程序为主的人群中加强疫苗接种对严重后果的有效性减弱情况[15、16、18],只有少数研究调查了异源疫苗接种程序[17、19、20]。包括泰国在内的大多数亚洲国家在疫情早期就实施了异源疫苗接种程序,并且通常在基础接种系列中加入灭活疫苗。因此,了解异源加强疫苗提供的增强保护持续时间至关重要,以便更好地为未来加强剂量频率提供建议。
作者隶属关系:卫生紧急情况中心,布鲁诺·凯斯勒基金会,意大利特伦托(梅内加尔,马尼卡,扎尔迪尼,盖泽塔,马齐亚诺,d'Andrea,Trentini,Poletti,Merler,Merler);意大利特伦托特伦托大学数学系(梅内加尔); Epilab-Jru,意大利Trento的FEM-FBK联合研究部门(Manica,Guzzetta,Poletti,Merler);意大利米兰的博科尼大学(Trentini)唐纳纳社会动态与公共政策研究中心;印第安纳大学公共卫生学院,布卢明顿(Ajelli)的流行病学与生物统计学系计算流行病学和公共卫生实验室。
1 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学微生物学系,2 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学华盛顿国家灵长类动物研究中心,3 美国蒙大拿州汉密尔顿市美国国立卫生研究院落基山实验室国家过敏和传染病研究所内部研究部病毒学实验室,4 美国蒙大拿州汉密尔顿市美国国立卫生研究院落基山实验室国家过敏和传染病研究所内部研究部落基山兽医分部,5 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心疫苗和传染病部,6 美国华盛顿州西雅图 HDT Bio,7 美国华盛顿大学生物化学系