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World File Search System减弱
sgk1抑制作用减弱了...
该梅奥诊所机构审查委员会的书面知情同意书后，生成患者特定的IPSC - 批准的研究（09-006465），IPSC是从4个诊断为LQTS的4个无关患者的外周血单核细胞中产生的；每个在KCNQ1中都有不同的LQTS促性致病变体（c.760g。a，p.v254m），kcnh2（c.1810g。a，p.g604s）或scn5a（c.3965c。t，P.P1332L和C.4868G。A，P.R1623Q）。使用细胞收益2.0 sendai重编程试剂盒（Thermo Fisher Scientifuc，MA; MA; A16517）通过sendai病毒转导重编程，通过仙台病毒转导编程。在感染后21天内采摘10个菌落，并在克隆上扩展以进行进一步分析。crispr（定期间隔短的短质体重复序列）/cas9基因编辑/变体校正，等源性对照（IC）IPSC线是由Applied Stemcell（Milpitas，CA）设计的。所有IPSC克隆均被确定以表达TRA-1-60，SSEA-3，OCT4和Nanog多能标记，并具有正常的核型。通过sanger测序确定了患者衍生的IPSC线中的杂合致病变异和IC线中特定变体对野生型的遗传校正。
ik-930，一种旁系同源物tead抑制剂有效地减弱了耐药的持久性细胞增殖
• The Hippo pathway kinase cascade negatively regulates the activity of transcription cofactor YAP/TAZ in a complex with DNA-bound transcription factor TEAD1-4 • Mutations in the Hippo pathway that result in activation of YAP/TAZ/TEADs are prevalent in multiple cancers ( Lin et al., Nature Genetics 2015; McGowan et al., Genes Cancer 2017 ) • YAP/TAZ/TEADs transcriptional activity can also be induced upon inhibition of oncogenic drivers, leading to the emergence of drug tolerant "persister" cells and disease relapse ( Kurppa et al., Cancer Cell 2020) • IK-930 is a TEAD1 selective palmitoylation inhibitor (see poster #1646) that effectively inhibits the transcriptional activity of YAP • IK-930 combined with EGFRI或MEKI可以防止持久细胞的出现并减轻对这些靶向疗法的抵抗力•IK-930目前处于第一阶段临床发展（NCT05228015）
叶酸通过防止神经rest细胞破坏和雏鸡的畸形在2个月的怀孕期间减弱味精引起的致畸性
叶酸通过防止神经crest细胞的破坏和小鸡胚胎模型中的神经crest细胞的破坏和畸形，可减少MSG诱导的致致致造性Nakhon Rathom，Mahidol University，Siriraj医院，泰国2号，泰国2号病理科学系，科学系，Mahidol University，Mahidol University，Nakhon Rathom 73170，泰国3病理学信息与学习中心，病理学系，病理学系，科学大学，Mahidol University，Mahidol University，Mahidol University，Mahidol University，Nakhon Patherom 733170，Mahidol University， * 33170-0-therm 733170，EM： thanaporn.run@mahidol.ac.th）收到：2023年1月23日，修订：2023年2月13日，接受：2023年2月15日，发布：2023年3月20日摘要
内源性钙蛋白酶抑制剂calpastatin减弱了鼠鼠bar综合征的轴突变性
图1内源性HCAST表达可保护急性离体损伤模型中的轴突完整性。三角形（TS）的神经肌肉制剂（WT，n = 3）和Hcast（n = 3）小鼠用抗绞中AB（AGAB）在体内进行内部化研究（A，B），以及（损伤）或没有（对照）正常人（nHs）（nhs）的position（Corsem and Huspect）（CORCE）（CORCE）（cosect）（conterum and）（nhs），以供应（nhs），以供应（nhs），以供介绍。a）WT和Hcast TS运动神经末端（MNT）在37 C下孵育60分钟时，表面AGAB显着降低，而不是0分钟。（b）在用Triton X-100通透性后，在60分钟组中，MNT的总AGAB强度在两种基因型中都恢复正常，这表明AGAB内在化。（c）与对照相比，受伤的WT和Hcast TS的MNT的补体（绿色，E）强度显着增加。（d）神经丝（NF-H，洋红色，E）与对照相比，受伤的WT组织中MNT处的免疫染色强度显着降低，但受到Hcast受伤组织的对照水平的保护。（e）远端神经染色的说明性图像。btx（星号，橙色）和髓磷脂碱性蛋白（MBP，箭头，橙色）分别用于识别Ranvier（Nor）的Mnt和远端节点。虚线的大纲表示没有NF-H染色的位置。比例尺=5μm。 dotplots =平均±S.E.M.在比较治疗效果的数据上进行了未配对的一尾t检验（A，B＆C）； *表示p <.05。双向方差分析比较治疗（对照与损伤）或基因型（WT vs Hcast），然后对D.的数据进行了Tukey的事后多重比较测试。 * p <.05，***表示p <.001
SARS-COV-2 mRNA疫苗接种后，免疫力的加速减弱和助推器的助推器降低了BDMARD和TSDMARD的患者
针对严重急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）的严重急性呼吸道综合征的疫苗接种是遏制大流行灾难性影响并保护人们免受严重冠状病毒疾病2019（Covid-19）的灾难性影响的基石之一。详细研究了对SARS-COV-2疫苗接种的最初免疫反应（1-6），但重要的是研究保护性免疫的持续时间，以便能够制定数据驱动的疫苗接种策略。不幸的是，在普通人群中，对SARS-COV-2的保护性免疫并不持久，这证明了滴度降低并在初次疫苗接种后随时间推移的突破性感染率提高（7，8），这也证明了推荐的间隔的逐渐缩短了推荐的重新测试。患有各种免疫介导的疾病的人在这方面需要特别注意，因为他们的潜在疾病和/或各自的治疗方案可能会改变对疫苗接种的反应。已显示各种免疫调节药物，尤其是利妥昔单抗和霉酚酸酯，已显示出严重干扰对疫苗接种的初始反应。然而，通常用于治疗炎症性关节，肠，皮肤或其他自身免疫性疾病的疾病改良抗疾病药物（DMARD）显示出对主要疫苗反应的影响更大（9-15）。鉴于这组患者患有严重的Covid-19，因此了解免疫调节疗法对随着时间的流逝的影响是特别临床相关性的。选择IBD背后的基本原理是两种疾病治疗方式的相似之处。到目前为止，在免疫调节疗法和SARS-COV-2疫苗接种后的免疫调节疗法和抗体（AB）发育下，不同的自身免疫性疾病已成为各种研究的主题（16，17）。然而，比较不同的自身免疫性疾病实体及其在免疫后的抗体发育的研究很少。为了解决这种缺乏信息，我们选择匹配炎性关节炎（IA）和炎症性肠道疾病（IBD）的抗体水平。在IBD和IA中使用了许多BDMARD，尤其是肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或Janus激酶（JAK）
基于肽的疫苗靶向IL17A减弱...
抽象目的脊柱性关节炎（SPA）被称为轴向和周围关节的一系列免疫介导的炎症性疾病。人白细胞抗原（HLA）-b27是水疗中心的遗传危险因素。最近的证据表明，白介素-17（IL17）轴强烈促进水疗中心。这项研究旨在评估基于IL17A肽的疫苗对模型大鼠水疗表现的功效。方法HLA-B27/人β2-微球蛋白（Hβ2m）转基因大鼠通过热灭活的结核杆菌（MT）以一种实验性SPA形式，以一种实验性的SPA模型，并用键型二核酸酯液压蛋白酶蛋白酶硅酸 - 康尼1177.佐剂三次。使用ELISA评估IL17A抗体滴度，每周对关节炎评分和关节厚度进行监测两次。对IL4-和干扰素γ-分泌脾细胞的酶连接的免疫疗法（ELISPOT）测定进行了评估，以评估IL17A特异性T细胞活化。我们还评估了IL17A疫苗在水疗中心模型中的影响。导致具有明矾辅助的基于IL17A肽的疫苗成功诱导抗体产生，并抑制了关节炎的评分和关节厚度。X射线和组织学分析表明，IL17A疫苗抑制了肠炎，骨骼破坏和新的骨形成。ELISPOT分析表明，基于IL17A的肽疫苗并未引起任何IL17A反应性T细胞反应。在水疗治疗模型中， IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。IL17A疫苗倾向于减轻但并不重要。这些数据表明，基于肽的疫苗靶向IL17A，在HLA-B27/Hβ22 M转基因大鼠的热灭活MT诱导的MT诱导的SPA模型中缓解了水疗表型。结论IL17A基于肽的疫苗可能是用于水疗中心治疗的治疗选择。
COVID-19的伴大助理建模：减弱免疫确定复发频率
在COVID-19大流行的当前阶段有许多因素，这表明需要新建模思想。实际上，大多数传统的传统疾病模型并不能充分解决逐渐减弱的免疫力，因为新出现的变种已经能够通过先前的不同菌株的病毒感染或通过接种疫苗对当前变体无效。此外，在报告后不再是违约的大流行景观中，不可能在人群层面拥有可靠的定量数据。我们对COVID-19的贡献是沿年龄分配的人口框架的一个简单的数学预测模型，可以考虑以透明且易于控制的方式考虑下降的免疫力。数值模拟表明，在静态条件下，该模型产生的周期性解决方案在质量上与报道的数据相似，而免疫力逐渐减弱。来自数学模型的证据表明，免疫力动力学是感染峰值复发的主要因素，但是，由于病原体或人类行为的突变，传播速率的不规则扰动可能导致复发峰值的抑制，并且连续峰之间的不规则时间间隔不规则。尖峰幅度对传输速率和疫苗接种策略敏感，也对描述衰减免疫力的profe态度的偏差，这表明在对未来爆发进行预测时应考虑这些因素。
接受免疫调节疗法的类风湿关节炎患者对基于 mRNA 的 SARS-CoV-2 疫苗的反应减弱
JHB 是 GentiBio 的科学联合创始人兼科学顾问委员会成员，也是百时美施贵宝和 Hotspot Therapeutics 的顾问，过去和现在的研究项目均由安进、百时美施贵宝、杨森、诺和诺德和辉瑞赞助。CS 曾担任 Vertex Pharmaceuticals 的顾问委员会成员。MP 是 Vaxart 的科学顾问委员会成员。DJC 是 Sonoma Therapeutics 的科学顾问委员会成员。
公众对 COVID-19 疫苗有效性的误解及减弱：来自爱尔兰的实验证据
目标：本研究旨在衡量公众对 COVID-19 疫苗有效性 (VE) 的理解，以及疫苗有效性如何随着接种时间的推移而减弱。由于感知 VE 是疫苗接种率的有力预测指标，因此衡量感知可以为公共卫生政策和沟通提供信息。研究设计：在线随机实验。方法：这项研究是在疫苗接种率很高的爱尔兰进行的。一个具有全国代表性的样本 (n = 2000) 对一个旨在衡量对 COVID-19 VE 对死亡率的看法的场景做出了反应。场景中自接种疫苗以来的时间长度在四个治疗组 (2 周、3 个月、6 个月和 9 个月) 中随机变化。结果：公众低估了 VE，感知差异很大。大多数人 (57%) 的回答表明感知 VE 对死亡率的比率为 0 到 85%，即低于科学估计。在这群人中，平均感知 VE 仅为 49%。超过四分之一（26%）的人给出的答案表明感知到的 VE 大于 95%，即高于科学估计值。比较四个治疗组，答案没有考虑到疫苗减弱的影响。接种疫苗 9 个月后的感知 VE 实际上高于接种疫苗 2 周后的感知 VE。结论：尽管疫苗接种率很高，但爱尔兰的大多数公众都低估了 VE。此外，公众并没有接受疫苗在接种疫苗后的几个月内减弱的概念。这两种误解都可能降低疫苗的接种率，除非公共卫生当局通过改善沟通来纠正它们。© 2022 作者。由 Elsevier Ltd 代表皇家公共卫生学会出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
系统地减弱 DNA 靶向使 CRISPR 成为可能......
。CC-BY-NC 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2022 年 9 月 14 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.09.14.507927 doi：bioRxiv 预印本