摘要的目标是减肥手术来诱导2型糖尿病(T2D)中的体重减轻和血糖稳定性。由于HBA1C迅速下降,这可能导致糖尿病性视网膜病(DR)的早期恶化。在这项研究中,我们评估了整个T2D接受减肥手术的人的短期和长期DR开发的风险,并需要进行眼干预。方法该研究包括一个基于国家的,基于登记册的人群,其中T2D筛选为DR。在手术之日(指数日期)与非肺炎对照的年龄,性别和DR水平相匹配。我们提取了有关DR水平,内科和门诊治疗,药物处方和实验室价值的信息。我们在随访(6个月和36个月)时评估了DR(事件和进行性DR)的恶化。参加了238,967名T2D的人,参加了糖尿病眼镜筛查,我们确定了553例接受了减肥手术(0.2%)和2677个非肺炎对照。中位年龄为49岁,女性为63%。病例的合并症更多,HBA1C较低,并且比在索引日期的对照组更频繁地使用降糖和降压药物。在完全调整的逻辑回归模型中,与对照组相比,病例恶化的风险没有显着差异,短期(或0.41 [CI 95%0.13; 1.33; 1.33],p = 0.14),也不是长期(或0.64 [或0.64 [CI 95%0.33; 1.24; 1.24; 1.24],P = 0.18)。在这项全国研究中得出结论,减肥手术与短期或长期DR恶化的风险增加。
1 Maimonides Institute for Biomedical Research of Cordoba (IMIBIC), Co ´ rdoba, Spain, 2 Endocrinology and Nutrition Service, Reina So fi a University Hospital, Co ´ rdoba, Spain, 3 Department of Analytical Chemistry, University of Co ´ rdoba, Co ´ rdoba, Spain, 4 Chemical Institute for Energy and Environment (IQUEMA), University of Co ´ rdoba,Co´rdoba,西班牙,5 ciber fragilidad y envejecimiento saludable(ciberfes),西班牙马德里,马德里,6个普通外科服务,雷纳·弗里斯·弗里斯·弗里斯特·菲斯特·弗里斯·弗里奥·弗里奥·弗里奥·弗里斯·弗里斯·弗里奥·弗里奥·弗里奥·弗里奥·弗里奥·弗里斯特·弗里斯·弗里斯(Ciberobn),Co´rdoba,西班牙,第8个细胞生物学,生理学和免疫学系,Co·rdoba University of Co´rdoba,Co´rdoba,西班牙,9临床和实验性内分泌学
肥胖是心血管风险和死亡的主要驱动力。高体质指数(BMI)在2015年全球估计造成的400万人死亡,即使在调整了其他代谢合并症之后,其中有四分之二来自心脏血管状况(N Engl J Med 2017; 377; 377:13)。在美国,约有39%至49%的人生活超重或肥胖(前公共卫生2017; 4:279)。尽管众所周知,众所周知,较高的BMI会导致临床结果不佳,但通过故意减肥进行修改是具有挑战性的。即使在高度支持的环境中,在没有手术干预的情况下,很少有意减肥或维护(N Engl J Med 2013; 369:145)。因此,临床医生很难在临床实践中管理肥胖症,并且研究人员表明,有意减肥可以改善随机,控制试验的临床结果。
laurus tamala叶提取物(LTLE)已在1M盐酸培养基中用作软钢腐蚀抑制剂。化学(减肥)和电化学研究,以评估提取物的腐蚀速率和抑制效率百分比。电化学极化结果表明,植物叶提取物作为混合型抑制剂的功能。通过减肥方法在升高的温度下测试抑制剂的稳定性。通过吸附机制来解释腐蚀抑制机制,并且LTLE成分遵守软钢的Langmuir吸附等温线。通过FT-IR技术评估提取物的组件的相互作用。分别通过SEM,AFM和水接触角技术来表征表面形态,粗糙度和疏水性。根据减肥方法记录,24小时的最高抑制效率为96.21%。此外,DFT计算通过电子供体 - 受体相互作用揭示了抑制剂的吸附。
8.5% 27(5.4% 安慰剂)注:Tirzepatide 在加拿大被批准作为一种 2 型糖尿病药物(Mounjaro)。Tirzepatide 目前尚未被批准作为减肥药物在加拿大使用(美国商品名:Zepbound)。注:减肥试验使用不同的方法设计并招募不同的患者群体。这些估计值来自每种药物最大规模的减肥试验。减肥试验测试了这些药物与低热量饮食和增加身体活动(tirzepatide、索马鲁肽、利拉鲁肽、纳曲酮/安非他酮)或轻度低热量饮食(奥利司他)的组合。31 研究试验正在研究 GIP 和 GLP-1 激动剂对非体重终点的影响,例如心血管结果、肾脏结果和全因死亡率。在 SELECT 心血管结局试验中,对于肥胖或超重(BMI ³ 27)且已有心血管疾病但未患糖尿病的人群,索马鲁肽可使主要不良心血管事件的相对风险降低 20%(绝对风险降低 1.5%)。32 在 STEP-HFpEF 试验中,对于射血分数保留且肥胖的心力衰竭患者,索马鲁肽可减轻症状、降低身体限制并改善运动功能。33
D. 筛选时肝转氨酶升高 > 3 倍正常值上限。E. 正在或近期(即 < 3 个月)使用二甲双胍以外的任何口服或注射降糖药物治疗。F. 正在或近期(即 < 3 个月)接受减肥干预(如饮食减肥计划)或有减肥手术史或有记录显示过去 6 个月内体重减轻 > 5%。G. 正在或近期(即 < 3 个月)使用厌食药物、全身性类固醇、已知影响胃动力的药物或任何已知影响胃肠道完整性和食物吸收的疾病。H. 过去 3 个月内发生过需要住院治疗的重大医疗/外科事件。I. 筛选前 8 周内献血或大量失血。患者还必须同意在最后一次就诊后 8 周内不献血。
肥胖和心力衰竭(HF)是两个相交的公共卫生挑战,每种挑战在全球范围内的患病率上升。肥胖改变心脏结构和功能,导致心室收缩和舒张功能障碍。然而,无论是通过生活方式改变,药理药物还是减肥手术,减肥干预措施都可以改善心脏功能,减轻症状和降低住院率。有趣的是,“肥胖悖论”表明,尽管肥胖对心脏不良影响,但肥胖患者的生存结果可能比正常体重正常的HF患者更好。最重要的是,专注于旨在防止肥胖患者HF的策略,可以抑制这种慢性病的负担。本评论探讨了肥胖与HF之间的复杂关系,强调病理生理机制,矛盾的生存益处以及减肥策略的影响。对这种关系的深入了解对于优化肥胖症患者的护理和结果至关重要。
肥胖是全球关注的健康问题,与发病率和死亡率的增加有关,但缺乏有效的治疗策略。到目前为止,在所有可用的治疗方法中,减肥手术已被证明可以显著且持久地减轻体重。最近的证据表明,胃绕道手术后,大脑和神经内分泌系统发生了深刻的变化,这引出了“减肥手术是脑部手术吗?”的问题。因此,有必要研究这些变化的含义和重要性,以更好地描述大脑在介导减肥手术引起的有利代谢适应方面的作用。这个博士项目旨在阐明减肥手术有益代谢作用背后的大脑和激素介导机制,并为开发预防和治疗肥胖和 2 型糖尿病的新策略铺平道路。我们采用最先进的方法,包括高胰岛素血糖钳、神经成像技术和激素测量,以转化解决研究问题。研究是在空腹状态和动态代谢挑战下进行的,例如静脉注射精氨酸挑战、口服葡萄糖负荷或高胰岛素血症正常血糖和低血糖,因为仅在空腹状态下永远无法完全理解代谢。在论文 I 中,我们展示了胃绕道手术如何改变低血糖期间涉及奖赏、抑制控制和能量稳态的几条神经通路的大脑连接。在论文 II 中,我们探讨了胃绕道手术如何与大脑葡萄糖摄取区域特定变化模式相关。论文 III 显示了 2 型糖尿病患者在胃绕道手术后 OGTT 期间 ACTH、皮质醇、GH 和肠道激素水平的变化。在论文 IV 中,我们报告了减肥手术后不久口服葡萄糖负荷期间几种激素系统活动的变化,但低能量饮食后没有变化,尽管体重减轻相似。总之,这些结果扩展了对减肥手术有益代谢作用的潜在机制的认识,强调了进一步探索大脑和神经内分泌系统的作用的重要性,最终确定针对肥胖和 2 型糖尿病的新治疗靶点。
摘要 目的 减肥手术是治疗 2 型糖尿病 (T2D) 的有效方法,可改变肠道微生物组成。我们确定限制性或吸收不良性减肥手术后人类的肠道菌群是否足以降低血糖。设计 患有肥胖和 2 型糖尿病的女性接受十二指肠转位术 (BPD-DS) 或腹腔镜袖状胃切除术 (LSG)。使用同一患者在每次手术前后的粪便样本来定植啮齿动物,并评估血糖控制的决定因素。结果 无菌小鼠在 BPD-DS 或 LSG 后口服定植人类菌群 7 周,其葡萄糖耐受性得到改善,而食物摄入量、脂肪量、胰岛素抵抗、分泌和清除率均没有变化。BPD-DS 后定植菌群的小鼠远端空肠绒毛高度/宽度和隐窝深度较低,肠道葡萄糖吸收率较低。抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白 (Sglt)1 可消除小鼠中微生物群可传递的血糖控制改善。在无特定病原体 (SPF) 大鼠中,BPD-DS 后空肠内定植微生物群 4 周足以改善血糖控制,而抑制空肠内 Sglt-1 后则无此效果。BPD-DS 和 LSG 后定植人类细菌后,副拟杆菌增多和 Blautia 减少与血糖控制改善相一致。结论 限制性或吸收不良性减肥手术后啮齿动物接触人类肠道微生物群可改善血糖控制。减肥手术后的肠道微生物群是一个独立的因素,它改变上肠道的肠道形态并降低 Sglt1 介导的肠道葡萄糖吸收,从而独立于肥胖、胰岛素或胰岛素抵抗的变化改善血糖控制。