选定的安全信息:禁忌症:对pembrolizumab过敏或任何非活性成分的患者禁忌键。使用的特殊警告和预防措施:免疫相关的不良反应:下面列出的免疫相关反应,包括接受pembrolizumab的患者发生了严重和致命病例。免疫相关 - 肺炎,结肠炎,肝炎,肾炎,内分泌病和皮肤不良反应。Other immune-related adverse reactions: The following additional clinically significant, immune-related adverse reactions have been reported: uveitis, arthritis, myositis, myocarditis, pancreatitis, Guillain-Barré syndrome, myasthenic syndrome, haemolytic anaemia, sarcoidosis, encephalitis, myelitis, vasculitis, cholangitis sclerosing, gastritis,膀胱炎无感染和甲状腺功能减退症。在用pembrolizumab治疗期间发生的最与免疫相关的不良反应是可逆的,并通过pembrolizumab中断,皮质类固醇的给药和/或支持性护理而进行了管理。免疫相关的不良反应也发生了。可能同时发生影响多个身体系统的免疫相关反应。对于可疑的免疫相关不良反应,应确保有足够的评估以确认病因或排除其他原因。基于不良反应的严重程度,应扣留pembrolizumab并施用皮质类固醇。在改善≤1级时,应启动皮质类固醇锥度并在至少1个月内持续。基于无法通过使用皮质类固醇来控制免疫相关反应的患者的临床研究有限的数据,可以考虑使用其他全身免疫抑制剂。pembrolizumab可以在最后剂量后的12周内重新启动。pembrolizumab必须对任何3级免疫相关的不良反应和任何4级免疫相关的不良反应毒性进行永久停药,除非由替代激素控制的内分泌病。与移植相关的不良反应:用pembrolizumab的治疗可能会增加固体器官移植受者排斥的风险。移植物抗宿主疾病(GVHD)和肝veno静脉疾病(VOD)。输注相关反应:接受pembrolizumab的患者据报道,已经报道了严重的输注相关反应,包括超敏反应和过敏反应。使用pembrolizumab与化学疗法结合使用:在≥75岁的患者中应谨慎使用这种组合。怀孕和泌乳:在怀孕和撕裂过程中不应使用钥匙串。不良影响:pembrolizumab最常见于免疫相关的不良反应。大多数,包括严重的反应,在开始适当的药物治疗或撤回pembrolizumab后解决了问题。pembrolizumab在单一疗法中:pembrolizumab作为单一疗法的安全性已在肿瘤类型的7,631例患者中评估,并且在临床研究中,每3周,每3周200 mg每3周,每3周每3周或10 mg/kg bw每3周,每3周200 mg每3周,每3周200毫克BW)进行评估。在该患者人群中,中位观察时间为8.5个月(范围:1天至39个月),与pembrolizumab最常见的不良反应是疲劳(31%),腹泻(22%)和恶心(20%)。报告单一疗法报告的大多数不良反应是1年级或2年级的严重程度。最严重的不良反应是免疫相关的不良反应和严重的输注相关反应。pembrolizumab与化学疗法结合使用:在临床研究中,在临床研究中,每3周,pembrolizumab与化学疗法结合使用的3,123例患者已经评估了3123例肿瘤类型的患者的安全性。在该患者人群中,最常见的不良反应是贫血(55%),恶心(54%),疲劳(38%),中性粒细胞减少症(36%),便秘(35%),贫血(35%),腹泻(34%),(34%),(34%),(28%),(28%),脱皮(27%),和27%的Appetite(27%)。Pembrolizumab in combination with tyrosine kinase inhibitor (TKI): The safety of pembrolizumab in combination with axitinib or lenvatinib in advanced RCC, and in combination with lenvatinib in advanced EC has been evaluated in a total of 1,456 patients with advanced RCC or advanced EC receiving 200 mg pembrolizumab every 3 weeks with either axitinib 5 mg每天两次或lenvatinib在临床研究中每天每天20毫克。免疫相关的皮肤不良反应:(1,7%)。Incidences of Grades 3-5 adverse reactions in patients with NSCLC were 67% for pembrolizumab combination therapy and 66% for chemotherapy alone, in patients with HNSCC were 85% for pembrolizumab combination therapy and 84% for chemotherapy plus cetuximab, in patients with oesophageal carcinoma were 86% for pembrolizumab combination therapy and单独化疗的83%,pembrolizumab联合疗法的TNBC患者为80%,单独的化学疗法为77%,pembrolizumab组合的宫颈癌患者为82%,单独的化学疗法为75%。在这些患者人群中,最常见的不良反应是腹泻(58%),高血压(54%),甲状腺功能减退症(46%),疲劳(41%),食欲降低(40%),恶性(40%),痛苦(30%),arthralgia(30%),呕吐(28%),重量(28%),28%(28%),28%) (28%),蛋白尿(27%),棕榈 - plantar红细胞性疾病综合征(26%),皮疹(26%),口腔炎(25%),便秘(25%),肌肉骨骼疼痛(23%),头痛(23%)和(23%)和咳嗽(21%)。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80%,单独使用Sunitinib为71%。 在EC患者中,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89%,仅化学疗法为73%。 Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis (0.5%)。与Axitinib或Lenvatinib结合使用的RCC患者的3-5年级不良反应为80%,单独使用Sunitinib为71%。在EC患者中,pembrolizumab与Lenvatinib结合使用3-5年级的不良反应为89%,仅化学疗法为73%。Immune-related adverse reactions: Data for the following immune-related adverse reactions are based on patients who received pembrolizumab across four doses (2 mg/kg bw every 3 weeks, 10 mg/kg bw every 2 or 3 weeks, or 200 mg every 3 weeks): pneumonitis (4,2 %), colitis (2,1 %), hepatitis (1,0 %), nephritis (0.5%)。免疫内分泌病:肾上腺功能不全(1,0%),降低了(0,7%),甲状腺功能亢进症(5.2%)和甲状腺功能减退症(12.3%)。
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效,根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变,并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL(Wells 等人,2012 年)。与安慰剂(19.3 个月)相比,凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月(预测值)(HR 0.46;95% CI,0.31–0.69,P < 0.001)。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%,而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率,但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗,这些患者在参加研究前病情进展(Elisei 等人,2013 年)。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001),卡博替尼部分缓解率为 28%,而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何,均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点,各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人,2017 年)。MKI 有许多副作用,包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
Allan-Herndon-Dudley综合征(AHDS)是一种罕见的X连锁疾病,会造成严重的神经系统损害,没有有效的治疗。ahDS是由于甲状腺激素转运蛋白MCT8的灭活突变会损害甲状腺激素进入大脑的,从而导致脑甲状腺功能减退症。但是,AHD的病理生理学仍然尚未完全了解,这对于制定治疗策略至关重要。Based on evidence suggesting that thyroid hormone deficit leads to alterations in astroglial cells, including gliosis, in this work, we have evaluated astroglial impairments in MCT8 deficiency by means of magnetic resonance imaging, histological, ultrastructural, and immunohistochemical techniques, and by mining available RNA sequencing outputs.与对照组相比,从磁共振成像中获得的明显扩散系数(ADC)成像值表明,MCT8缺陷型患者(n = 11)的脑细胞牙术结构改变(n = 11)。与来自类似年龄的对照受试者的大脑样本相比,通过针对11岁和30个妊娠期MCT8缺陷受试者的尸检大脑样本中的星形胶质体标志物的免疫组织化学证实了星形胶质细胞的改变。这些发现得到了验证,并在AHD的鼠标模型中进一步探索。我们的发现证实了MCT8缺乏症中大脑皮层的所有星形胶质体种群的变化,影响星形细胞代谢和线粒体细胞呼吸功能。这些障碍在大脑发育早期出现,并在成人阶段一直持续存在,揭示了皮质星形胶质细胞的异常分布,密度,形态,以及转录组的改变,与成人阶段的类似星形胶质细胞衰差表型兼容。我们得出结论,星形胶质细胞是AHDS中潜在的新型治疗靶标,我们建议ADC成像作为监测神经系统障碍进展的工具,以及治疗中MCT8缺乏症的潜在影响。
免疫检查点抑制剂(ICI),包括抗程序性死亡蛋白(PD1)或配体(PDL1)和抗细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA4)抗体,已彻底改变了癌症治疗,在许多类型的先进的恶子(1)中产生了巨大的肿瘤收缩和持久的反应(1)。的确,现在将近一半的美国癌症患者有资格接受ICI癌症治疗(2)。不幸的是,肿瘤细胞杀死所需的ICI疗法的免疫激活增加也可能导致健康组织中不良自身免疫的发展。这种与免疫相关的不良事件(IRAE)可以限制ICI癌症治疗的使用,并导致患者住院,器官损伤甚至过早死亡。随着癌症患者的ICI疗法的扩展,伊拉斯的诊断和管理已成为重要的临床问题。由于人们认为自身免疫性患者的患者可能会增加患IRAES的风险增加,或者ICI可能加剧现有的自身免疫性疾病,因此将这些患者排除在大多数癌症免疫疗法临床试验之外(3)。即使在ICI代理商批准食品和药物管理局(FDA)之后,许多医生和患者仍对这些治疗的安全性在患有自身免疫性疾病的患者中的安全性。的确,最近的几项研究表明,即使患有亚临床自身免疫性的患者,例如患有甲状腺自身抗体但没有甲状腺功能障碍的患者,与没有甲状腺自身免疫性的患者相比,ICI治疗期间ICI治疗期间甲状腺功能减退症的风险较高明显更高(4)。尽管大多数伊拉斯都是可逆的,包括分类为3/4级的伊拉斯,但ICI诱导的内分泌病通常是永久性的,包括T1DM。诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。 在这些情况下,排除的患者诱导的甲状腺功能障碍可能容易管理或仅产生轻度症状。在这些情况下,排除
•对活性物质或第6.1节中列出的任何摄取因素过敏•严重的呼吸抑郁症,严重的阻塞性气道疾病或急性哮喘。•不应针对严重肾功能障碍或严重肝损伤的患者进行给药。•应避免急性酒精中毒,ir妄,颅内压升高或具有癫痫持续状态等抽搐状态的患者。•不应将其用于接受单胺氧化酶抑制剂(包括moclobemide和Monoamine B抑制剂塞莱吉林和rasagiline)的患者,也不应在戒断后的两周内给予。•不应给接受利托那韦的患者服用叛变。•在心脏心动过速患者中应避免使用甲虫平。•在磷酸粒细胞瘤患者中使用丙氨酸可能会导致高血压危机。•应避免使用丙氨酸•在存在昏迷危险的糖尿病性酸中毒患者中。•在昏迷的患者中•患有麻痹性Ileus的患者•在头部受伤的患者中。4.4使用pethidine的特殊警告和预防措施是一种受控药物。重复使用可能导致吗啡类型的依赖性。叛变应谨慎使用,包括哮喘在内的急性或慢性气流阻塞的患者。肌无力的患者应谨慎或剂量降低雌性。丙氨酸应谨慎使用休克,甲状腺功能减退症,肾上腺皮质功能不全和抽搐疾病史的患者。丙氨酸应谨慎和减少对新生儿,早产儿,老年人或虚弱的患者或肝功能受损或肾功能受损的患者。肾功能障碍可能导致潜在的有毒代谢产物诺甲烷的积累,尤其是重复给药,所有这些患者组可能会经历该产品的增加或延长作用。虽然痉挛性少于吗啡,但丙氨酸可能会沉淀出Oddi的输尿管或括约肌的痉挛。随后应谨慎使用前列腺肥大和胆道疾病的患者,包括那些继发于胆囊病理学的疼痛的患者。
背景:医疗保健在新兴的数字环境中正经历着新的机遇。元宇宙是一个共享的虚拟空间,它集成了增强现实、虚拟现实、区块链和人工智能等技术。它允许用户与沉浸式的数字世界互动、与他人联系并探索未知事物。虽然元宇宙在各个医学学科中越来越受欢迎,但它在甲状腺疾病中的应用仍未得到探索。亚临床甲状腺功能减退症 (SCH) 是妊娠期间最常见的甲状腺疾病,并且经常与不良妊娠结局有关。目的:本研究旨在评估元宇宙平台在管理妊娠期间 SCH 方面的安全性和有效性。方法:2022 年 7 月至 2023 年 12 月在中国福建省立医院进行了一项随机对照试验。共有 60 名被诊断为 SCH 的孕妇被随机分为两组:标准组 (n=30) 和元宇宙组 (n=30)。两组均接受左甲状腺素钠片治疗。此外,元宇宙组的参与者还可以访问元宇宙虚拟医疗咨询和基于元宇宙的医疗游戏。主要结果是母亲和后代的不良结果,次要结果包括后代的神经行为发育和母亲心理评估。结果:每组 30 名参与者中,标准组 43%(n=13),元宇宙组 37%(n=11)出现不良母亲结果(P=0.60)。标准组不良后代结果的发生率为 33%(n=10),而元宇宙组为 7%(n=2)(P=0.01)。Gesell 发展量表在两组之间没有显示显著差异。值得注意的是,与标准组相比,元宇宙组的自我评价抑郁量表和自我评价焦虑量表得分显著提高(分别为 P<0.001 和 P=0.001)。结论:使用元宇宙技术显著降低了不良后代结局的发生率,并对母亲心理健康产生了积极影响。两组母亲不良结局和后代神经行为发育情况相当。试验注册:中国临床试验注册中心 ChiCTR2300076803;https://www.chictr.org.cn/showproj.html?proj=205905
证据结论水平和来源3的情绪稳定器中的轻度甲状腺功能减退症可以改善认知缓慢。c dols,2013年第4级专家认为,多巴胺激动剂和对手可以改善儿童和青少年执行职能的疾病。d hosenbocus,2012级2,最高尼拉美酸盐的认知副作用很可能会在治疗过程中降低。b Deaton,2014年3级有迹象表明,混乱主要发生在丙戊酸和61-80岁的丙戊酸治疗的第1周内发生。此副作用是可逆的。c nanau,2013年级别2,左旋多氨酸可能有效地治疗丙戊酸高症(其他事项b Mock,2012年级别的4级专家认为,L-肉碱,乳olose或新霉素可以帮助先前的酸降低瓣膜诱导的高妈妈脑病(包括认知障碍和镇静)。d Chang,2011年其他考虑认知副作用 - 在文献中,多巴胺激动剂和拮抗剂是在儿童和青少年的执行功能中出现的。由于此建议不是专门用于使用情绪稳定器的建议,因此基于此建议没有提出建议。当丙戊酸的治疗因高症血症复杂时,会咨询内科医生并共同确定进一步的治疗政策。也可能在老年人中患有低藻和肾功能障碍。- 在文献中,高氨血症作为丙戊酸认知问题的可能原因(药物疗法指南针表示0.1-1%,并且:“没有肝功能障碍的高症血症很常见。”必须立即对整体进行治疗。- 如果丙戊酸出现认知问题,人们还可以想到老年人的自由群增加,因为老年人丧失了蛋白质。•一个工作组成员(RM)已经对丙戊酸自由分数增加的效果进行了案例研究:在正常镜子中具有中毒现象的老年人中,您必须确定自由组。“我们建议考虑确定那些有毒性浓度自由瓣膜的患者的自由瓣膜浓度:低alb蛋疾病,白蛋白结合位点的共同药物,意外的毒性作用,而总瓣膜浓度在治疗范围内”。
摘要介绍当前,与年龄相关的听力损失已经普遍存在,意识和筛查率仍然很低。遇到几个障碍,因为时间,人事培训和设备成本,可用的听力筛查工具无法充分满足在社区居住的老年人中对大规模听力检测的需求。因此,需要一种准确,方便且廉价的听力筛查工具来检测听力损失,及早进行干预并减少对个人,家庭和社会未经处理的听力损失的负面后果和负担。目的研究利用“医疗大数据”和“智能医疗管理”来开发基于微信平台的年龄相关听力损失的多维筛查工具。方法通过横断面调查,逻辑回归模型和接收器操作特征(ROC)曲线分析进行了风险因素的评估。结合风险因素评估,对老年筛查版本的听力障碍库存和模拟听觉测定法,筛选软件是通过JavaScript语言开发的,并进行了评估和验证。结果总共401名老年人包括在横断面研究中。早期预测与年龄相关的听力损失的风险因素累积评分的ROC曲线下的面积为0.777 [95%CI(0.721,0.833)]。风险因素的累积评分阈值定义为4,将老年人分为低风险(<4)和高风险(≥4)的听力损失组。Kappa指数为0.6。Logistic regression model (univariate, multi- variate) and reference to literature mention rate of risk factors, 18 variables (male, overweight/obesity, living alone, widowed/ divorced, history of noise, family history of deafness, non-light diet, no exercising habit, smoking, drinking, headset wearer habit, hypertension, diabetes, hyperlipidemia, cardiovascular and cerebrovascular疾病,高尿酸血症,甲状腺功能减退症,耳毒性药物使用史)被定义为危险因素。屏幕工具的灵敏度,特异性,正预测值和负预测值分别为100%,65.5%,71.8%和100.0%。结论筛选软件使实时数据传输,预警,管理,对听力损失的整个流程监督的闭环管理和改善了自我健康信念。该软件具有巨大的应用前景,作为与年龄相关的听力损失的筛选方法。
用于猪肉生产的公猪通常会接受手术阉割,以防止产生膻味并减少雄激素驱动的行为(例如攻击性和爬跨),因为这些行为会增加受伤风险 (Rault 等人,2011)。膻味是一种在完整公猪的肉中发现的异味和强烈味道,消费者认为这是不可接受的。手术阉割是一个福利问题,因为它被认为是痛苦的,并且有效的镇痛方法基本上不可用 (Rault 等人,2011)。这种管理程序的一些替代方法已在市场上可买到,例如针对促性腺激素释放激素 (GnRH) 的免疫 (Dunshea 等人,2001),但也存在许多限制其使用的限制 (Bonneau 和 Weiler,2019 年;Squires 等人,2020 年);并且消除阉割的目标已被证明是不可行的( Backus 等人,2018 年)。我们寻求一种遗传机制来避免手术阉割的需要。编辑基因来阻止性成熟是一种有前途的方法,因为预计仍处于青春期前的公猪不会产生公猪异味和攻击性行为。我们选择了 kisspeptin 系统,因为它在启动哺乳动物青春期方面具有保守作用( Lents,2019 年;Uenoyama 等人,2019 年;Sobrino 等人,2022 年)。Kisspeptin 是由高度保守的 KISS1 基因编码的肽,可刺激 GnRH 的释放和促性腺激素的分泌( Lents,2019 年)。 kisspeptin 受体基因 (KISS1R) 突变会导致人类促性腺激素性性腺功能减退症 (HH) 和性成熟不足 (de Roux 等人,2003 年;Seminara 等人,2003 年;Semple 等人,2005 年)。同样,在实验室啮齿动物中敲除 Kiss1 (d'Anglemont 等人,2007 年;Lapatto 等人,2007 年;Uenoyama 等人,2015 年;Ikegami 等人,2020 年) 或 Kiss1r (Funes 等人,2003 年;Seminara 等人,2003 年;Lapatto 等人,2007 年) 基因会导致青春期失败和因 HH 引起的不孕。 Sonstegard 等人 (2016) 、Sonstegard 等人 (2017) 也在猪中诱发了促性腺激素性性腺功能低下症,他们使用 TALEN 敲除猪的 KISS1R,开发出第一个受损 kisspeptin 系统大型动物模型 ( Tan et al., 2013 ),证明 kisspeptin 信号传导对于公猪的性成熟至关重要。具有受损 KISS1/KISS1R 基因的人、小鼠和猪对外源性 GnRH、促性腺激素 ( Seminara 等人,2003 年;Sonstegard 等人,2017 年) 或 kisspeptin 类似物 ( d ' Anglemont 等人,2007 年;Lapatto 等人,2007 年) 有反应,尽管其中一些方法仅部分逆转了公猪的 KISS1R KO 表型 ( Sonstegard 等人,2017 年)。我们假设 KISS1 KO 猪将是 KISS1R KO 猪的表型复制品,因为
腕管综合征(CTS)是中位神经压缩引起的最常见的局灶性单肌病,全球患病率为2.7-5.8%[1-6]。这种综合征影响了成年人口的7%至16%,是病假和工作障碍的主要原因[7]。可能引起该综合征的某些疾病包括代谢性疾病,胶原蛋白血管疾病,肥胖,肾衰竭,避孕药使用和内分泌疾病,例如甲状腺功能减退症[1,2,4,8]。此外,糖尿病,创伤,重手动和重复性工作,肿瘤,淀粉样变性和结节病都被确定为CTS的潜在危险因素[1,4,9]。CT的症状包括麻木,尤其是在夜间,神经疼痛以及手腕中位神经的局部压缩的神经性疼痛[10]。虽然这种综合征的感觉症状通常局限于手指,但它们可以延伸到手腕,前臂,甚至整个手。cts在45至64岁之间和男性中的年龄更为普遍(10%对1%)[2,8]。糖尿病是一种慢性多系统疾病,其特征是由于胰岛素的产生不足或使用而导致高血和尿液葡萄糖水平[11,12]。2019年,所有糖尿病(4.63亿)成年人中有79%居住在发展中国家,到2045年,这一数字预计将增长到84%(7亿)[13-15]。糖尿病的估计患病率在全球6.4%,到2030年预测的PREV率为7.7%[14]。糖尿病是全球残疾的主要原因之一。据报道, CTS发生在多达15%的糖尿病患者中。CTS发生在多达15%的糖尿病患者中。由于人口增长,衰老和生活方式的变化,其前期的增长[4,12,16]。报告表明,糖尿病患者患CTS的寿命风险约为85%,尽管先前的研究对糖尿病与CTS之间的关联产生了矛盾的结果[17-20]。近年来,全世界已经进行了许多研究,以调查糖尿病和CTS之间的关系,其中很大一部分表明糖尿病会增加患有CTS的风险[3,5,21-21-26]。然而,还有一些研究表明,糖尿病与CTS的发生之间没有关联[17,27 - 34]。例如,Wiberg等。(2022)调查了英国以上40万人的糖尿病与CTS之间的关联。他们报告的糖尿病与CT之间关联的比值比为2.31(95%CI:2.17–2.46)[35]。然而,在一项与Low等人相关的研究中。研究了美国糖尿病与CT之间的关联,观察到调整后的比值比等于0.84(95%CI:0.65–1.09; p = 0.20)[36]。由于确定糖尿病是否增加CTS风险的不一致,系统的审查和荟萃分析研究是得出明确结论并回答科学问题的最佳方法之一。本研究旨在使用该领域进行的研究结果,通过系统的审查和荟萃分析方法来研究糖尿病和CT之间的关联。