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原创文章 无 DMARD 缓解作为类风湿关节炎的新治疗目标：可实现性和可持续性的系统文献综述
摘要 目的 尽管目前的类风湿性关节炎 (RA) 治疗指南建议逐渐减少抗风湿药物 (DMARDs) 的用量，但尚不清楚无 DMARD 缓解 (DFR) 是否是可实现且可持续的结果。因此，我们系统地回顾了文献，以确定 DFR 的患病率和可持续性，并评估了 DFR 的潜在预测因素。 方法 于 2019 年 3 月在多个数据库中进行了系统的文献检索。纳入了所有报告缓解期 RA 患者停用 DMARD 的临床试验和观察性研究。我们的质量评估包括一般评估和对 DFR 描述的评估。总结了 DFR 的患病率及其可持续性以及在逐渐减少 DMARD 期间和停止 DMARD 后的发作。此外，还回顾了实现 DFR 的潜在预测因素。 结果 从 631 篇文章中，纳入了 51 篇，包括 14 项临床试验和 5 项观察性研究。DFR 的定义有所不同，尤其是无 DMARD 状态的持续时间。仅考虑高质量和中等质量的研究，5.0% – 24.3% 的患者实现了 DFR，11.6% – 19.4% 的患者持续 DFR（持续时间 > 12 个月）（均相对于符合减量条件的患者人数）。在 DMARD 减量期间（41.8% – 75.0%）和实现 DFR 后的第一年（10.4% – 11.8%）经常发生发作，而晚期发作（DMARD 停止后 >1 年）并不常见（0.3% – 3.5%）。许多患者特征与 DFR 无关。缺乏自身抗体和共享表位等位基因增加了实现 DFR 的机会。结论 DFR 在 RA 中是可以实现的，并且在 ~10% – 20% 的患者中是可持续的。DFR 可以成为临床试验的重要结果衡量标准，并且需要在定义上保持一致。考虑到停止使用 DMARD 后第一年内疾病发作率较高，建议进行 12 个月以上的无 DMARD 随访以评估可持续性。
森林地上生物量验证技术...
估算森林生物量（以下简称生物量）对于可持续森林管理和更好地了解各种森林生态系统在全球碳循环中的贡献至关重要。空间连续的森林生物量图是气候缓解战略的关键输入之一。地上生物量 (AGB) 定义为“树木或灌木（木本）生命形式的地上活体或死体物质的干物质，以单位面积质量表示，通常为 Mg ha −1 ”（Duncanson 等人2021 年）。具体而言，AGB 估计值用于确定森林中碳储存的增量或减量，最常见的情况是将 AGB 转换为 0.5 倍（即干物质中碳含量为 50%）或根据木本树种类别更准确地转换（Martin 等人2011 年，Petersson 等人2012 年）。
引领能源转型：意大利实现净零排放之路
• 加速意大利南部输电升级和进一步加固：我们得出结论，输电升级是必不可少的，也是整合所需可再生能源的一种经济高效的方式。我们估计，即使考虑到对超级电网项目的计划投资，到 2050 年，能源削减量也可能达到 82 TWh（约占电力需求的 16%）。到 2050 年，及时完成这些升级预计将节省超过 110 亿欧元的系统和重新调度成本。1 可再生能源容量高、需求低、灵活发电有限的削减区域（例如意大利南部）将更容易受到削减的影响。如果不进行额外的输电升级，这些区域将面临严重的削减，导致可再生能源损失和财务效率低下。
Birkie 训练计划 2024
第 8 周 7/17-7/23 无氧阈值 9.5 第 9 周 7/24-7/30 速度/强度 9.25 第 10 周 7/31-8/6 恢复 7 第 11 周 8/7-8/13 强度 10.25 第 12 周 8/14-8/20 有氧量/力量 12 第 13 周 8/21-8/27 有氧量 13.5 第 14 周 8/28-9/3 恢复 6.25 第 15 周 9/4-9/10 强度 10 第 16 周 9/11-9/17 强度/速度 11.75 第 17 周 9/18-9/24 有氧量 13.25 第 18 周 9/25-10/1 恢复6.5 第 19 周 10/2-10/8 高强度/速度 9.75 第 20 周 10/9-10/15 高强度/速度 10.25 第 21 周 10/16-10/22 有氧训练量 13 第 22 周 10/23-10/29 恢复 6 第 23 周 10/30-11/5 无氧阈值 10.5 第 24 周 11/6-11/12 有氧训练量 13.5 第 25 周 11/13-11/19 恢复 5.75 第 26 周 11/20-11/26 无氧阈值 11.25 第 27 周 11/27-12/3 有氧训练量 13.25 第 28 周12/4-12/10 恢复 6 第 29 周 12/11-12/17 比赛 (10-15km) 9.25 第 30 周 12/18-12/24 强度/速度 6.75 第 31 周 12/25-12/31 有氧训练量 13.25 第 32 周 1/1-1/7 恢复 4.75 第 33 周 1/8-1/14 比赛 (30-35km) 8 第 34 周 1/15-1/21 有氧轻松训练量 9.75 第 35 周 1/22-1/28 强度/速度 9.25 第 36 周 1/29-2/4 比赛 (20-25km) 7.25 第 37 周 2/5-2/11 减量/恢复 6 周38 2/12-2/18 减量训练 5 周 39 2/19-2/25 BIRKIE 训练 5.75 周 总训练时长 357
细胞和基因治疗（D012528）
1. 细胞与基因治疗实践 2. 眼部疾病的基因治疗 3. 细胞、组织、器官在人体应用的法律框架：血液制品、组织与细胞、器官以及先进治疗药物相关的法律法规。 4. 供体适宜性：风险人群、传染性病原体、传染病标志物、病原体减量 5. 相容性：人体多态性、组织相容性、排斥反应、HLA、血型、耐受性、相容性和移植 6. 采集技术、处理和保存技术：血液、骨髓、脐带血、血液成分分离、干细胞动员、低温生物学、封闭系统处理、良好生产规范 (GMP)。 7. 血液制品：成分、输血前后检测、输血生理学、适应症 8. 造血干细胞和干细胞移植：造血干细胞的生物学和表型、干细胞微环境、自体和异基因干细胞移植、减低强度移植、干细胞扩增 9. 基因治疗：病毒载体、血友病基因治疗
考虑阶梯式碳交易机制及弹性负荷的园区级综合能源系统优化调度 孙红斌 a , 张新梅 S
为提高园区级综合能源系统（PIES）多能耦合利用效率，促进风电消纳，减少碳排放，构建融合灵活负荷和碳交易机制的园区级综合能源系统低碳经济运行优化模型。首先，根据负荷响应特点，将需求响应分为可转移、可转移、可减量和可替代四种类型。其次，考虑园区热电耦合设备、新能源和灵活负荷，给出PIES基本架构。最后，将阶梯式碳交易机制引入系统，以最小化运行总成本为目标，建立园区级综合能源系统低碳经济运行优化模型。利用YALMIP工具箱和CPLEX求解器对算例进行求解，仿真结果表明，电热耦合调度和灵活电或热负荷的参与可以明显降低系统运行成本，减小负荷峰谷差，缓解高峰用电压力。
重症肌无力的新兴治疗方法
引言重症肌无力是一种抗体介导的自身免疫性疾病，影响神经肌肉接头的功能，导致眼肌、面肌、延髓、四肢和呼吸肌的波动性无力。据估计，全球每百万人中 70-300 人患有这种疾病。未得到控制的重症肌无力可导致严重残疾和反复住院，估计死亡率约为 2%。虽然许多重症肌无力患者可从标准治疗中受益，包括胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和减量型免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和霉酚酸酯），但仍有 8.5-15% 的患者因临床症状控制不力或副作用不可接受而出现不同程度的残疾。近年来，研究发现了有前景的新治疗方法，包括具有新作用机制的靶向治疗，这些治疗有可能提高疗效和耐受性。在这里，我们考虑了广泛的新兴治疗方法，包括 B 细胞耗竭、补体和 T 细胞抑制、以及新生儿 Fc 受体 (FcRn) 拮抗剂。
针对 2 型炎症治疗大疱性...
大疱性类天疱疮 (BP) 是一种自身免疫性起泡性疾病，常发生于患有瘙痒和紧张性大疱的老年患者。虽然标准治疗包括类固醇、类固醇减量剂和抗炎疗法，但临床医生越来越多地使用非说明书的新型生物制剂治疗难治性病例。我们最近报道了一例使用 dupilumab 成功治疗 BP 的病例，dupilumab 是一种单克隆白细胞介素 4 受体 α (IL-4Rα) 抗体，可通过双重抑制 IL-4 和 IL-13 信号传导来调节 2 型炎症。在这里，我们讨论了 dupilumab 和某些其他生物制剂在治疗 BP 方面的报告疗效如何表明 2 型炎症是 BP 发病机制的重要驱动因素。此外，dupilumab 成功治疗其他瘙痒性皮肤病患者的报告强调了 2 型炎症（特别是通过 IL-4R 信号传导）在慢性瘙痒中的重要性。这些生物疗法的快速发展为炎症性皮肤病的研究和治疗提供了新的机遇。
5 www.phiri.eu 国家 COVID-19 疫苗接种...
建议 12 岁以下（5-12 岁）儿童接种疫苗 (Y/N) 阿尔巴尼亚 在阿尔巴尼亚，目前还无法为 18 岁以下人群接种 COVID-19 疫苗。 否 否 奥地利 国家疫苗接种委员会于 2021 年 11 月 25 日建议所有 5 至 11 岁的儿童，尤其是属于高危人群的儿童接种 Comirnaty© 疫苗。在奥地利推出减量儿科疫苗批次之前，国家疫苗接种咨询委员会建议使用成人剂量的三分之一。第二剂在 3 周后注射。 https://www.sozialministerium.at/Corona-Schutzimpfung/Corona-Schutzimpfung---Fachinformationen.html https://www.sozialministerium.at/dam/jcr:de8b7875-5577-44af-8d8f-ea68a2895957/COVID-19- Impfung_Empfehlung_zu_Comirnaty_Kinder_5_bis_11_Jahre__Version_1_(Stand__25.11.pdf 儿童可以像成人一样在公共疫苗接种中心接种疫苗。维也纳刚刚在八所选定的小学启动了一个试点项目，将在现场接种疫苗。 https://kurier.at/chronik/wien/pilotprojekt-wiener-kinder-werden-bald-an-der-schule-geimpft/401820367 https://coronavirus.wien.gv.at/impfen-an-volksschulen-startet/ 访问于 2021 年 12 月 4 日
免疫检查点抑制相关的免疫相关不良事件的潜在疗法：从单克隆抗体到激酶抑制
摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 可促进抗肿瘤免疫反应，但其治疗效果可能会因不良的免疫相关不良事件 (irAE) 而减弱。最近才提出了根据 irAE 表型和免疫组织病理学发现分层的治疗建议，这些建议通常基于原发性自身免疫性疾病中使用的治疗建议，包括使用单克隆抗体靶向特定促炎细胞因子。越来越多的证据支持使用此类基于抗体的策略作为有效的类固醇减量治疗，尽管这些疗法本身可能与额外的药物毒性和 ICI 疗效降低有关。激酶是驱动原发性自身免疫性疾病和 irAE 的适应性和先天性反应的关键因素。 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子、布鲁顿酪氨酸激酶和丝裂原活化蛋白激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 和 2 通路对肿瘤进展也至关重要，并在肿瘤微环境细胞中发挥重要作用。本文，我们回顾了组织病理学、生物学和临床证据，以支持特定单克隆抗体和激酶抑制作为 irAE 的管理策略。