摘要:细胞机械力转导在纤维化疾病进展过程中的成纤维细胞活化中起着核心作用,导致组织僵硬性增加和器官功能下降。虽然表观遗传学在疾病机械力转导中的作用已开始受到重视,但对于基质力学(尤其是机械输入的时机)如何调控成纤维细胞活化过程中的表观遗传学变化(例如DNA甲基化和染色质重组)仍知之甚少。在本研究中,我们设计了一个透明质酸水凝胶平台,其刚度和粘弹性可独立调节,以模拟正常(储能模量,G' ~ 0.5 kPa,损耗模量,G'' ~ 0.05 kPa)至纤维化程度逐渐加重(G' ~ 2.5 和 8 kPa,G'' ~ 0.05 kPa)的肺力学。随着基质硬度的增加,人肺成纤维细胞在1天内表现出心肌相关转录因子A (MRTF-A) 的扩散和核定位增加,并且这种趋势在较长的培养时间内保持稳定。然而,成纤维细胞的整体DNA甲基化和染色质组织表现出时间依赖性的变化。成纤维细胞最初在较硬的水凝胶上表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加,但随着培养时间的延长,这两项指标均有所下降。为了研究培养时间如何影响成纤维细胞核重塑对机械信号的响应性,我们设计了可进行原位二次交联的水凝胶,使其能够从模拟正常组织的柔顺基质过渡到类似于纤维化组织的较硬基质。当培养仅1天后开始硬化时,成纤维细胞迅速做出反应,并表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加,类似于静态较硬水凝胶上的成纤维细胞。相反,当成纤维细胞在第7天经历后期硬化时,DNA甲基化和染色质凝聚没有变化,表明诱导了持续的成纤维细胞表型。这些结果突显了成纤维细胞在动态机械扰动下活化时相关的时间依赖性核变化,并可能提供控制成纤维细胞活化的靶向机制。目录条目
新兵或初级士兵的接待、接受和团队建设 未能整合新人并建立适当的工作与生活平衡文化 认为不公平,缺乏敬业的领导 缺乏专业发展、咨询和指导(尤其是对于人数较少的女性士兵) 拆散团队以组建团队 在应对潜在有害行为时从领导者那里习得性无助 与工作有关的问题导致自杀意念
生物分子凝聚物是一种无膜细胞器,它以动态和可逆的方式将生物分子区室化,以执行细胞功能。越来越多的证据支持这样一种模型,即凝聚物是癌症和神经退行性疾病等复杂疾病中失调的中心节点。因此,凝聚物修饰药物或 c-mods 是一种新颖的治疗方法。C-mods 表现出多种作用方式,包括从凝聚物中降解特定蛋白质或粘合生物分子以保持相关状态。在这张海报中,我们提供了基于凝聚物的药物发现活动的见解,并讨论了当前和未来的应用。
关于大学和城市:蒙特利尔大学是加拿大的主要研究机构之一,位于充满活力的多元文化城市蒙特利尔的中心地带。物理系位于 2019 年建成的新科学园区 (MIL)。它是大型战略集群 (RQMP) 的一部分,旨在发现和研究尖端材料。该集群包括附近的机构:麦吉尔大学和舍布鲁克大学。
我们邀请杰出候选人抓住机会,在由 William Witczak-Krempa 教授(加拿大量子相变研究主席)领导的研究小组中攻读理论量子凝聚态物理学领域的博士后职位。从 2024 年 9 月 1 日起加入小组,成为我们充满活力的团队不可或缺的一部分。任期为两 (2) 年,但第一年表现必须令人满意。可以延长至第三年。我们的研究小组深入研究物质量子相的理论方面,包括量子相变、拓扑态和非传统超导体。此外,我们使用与量子信息领域交叉的新方法来获得有关高度纠缠相的新见解。我们的方法涵盖了从尖端场论技术(包括共形场论)到复杂的数值方法。合作机会:这项事业超出了我们研究小组的范围,因为我们很自豪地与新成立的 Courtois 研究所合作。此次合作为利用人工智能深入了解量子多体物理学开辟了道路。详细了解 Institut Courtois 的合作协同效应。
欧洲绿色协议要求对能源部门进行重大转型,该部门的温室气体排放量占总排放量的 80 % 以上。本研究调查了实现欧洲能源部门气候中和的经济影响,以满足欧盟经济凝聚力的核心目标,即欧洲各地区经济和谐发展。通过采用新颖的多区域投入产出模型,我们的分析揭示了可再生能源转型如何影响欧洲各地区。在完全脱碳的情况下,人均增加值的变化范围为 -2,450 欧元至 +1,570 欧元,就业水平在 -2.1% 至 +4.9% 之间波动。平均而言,大多数地区都受到了积极影响,其特点是到 2050 年人均增加值平均增加 10 欧元,就业率增加 0.3%。总体而言,具有巨大可再生能源潜力的农村地区获得的好处最大,而严重依赖碳密集型产业的城市地区更有可能受到不利影响。这种动态为落后地区提供了迎头赶上的机会,从而促进了经济凝聚力,但也为实现这一目标带来了新的挑战。因此,凝聚力政策必须扩大其范围,以抵消不利影响,并利用欧洲所有地区可再生能源转型创造的机会。
在制药行业中发现药物到营销潜在药物的旅程是一个多方面的过程,需要大量投资并包括各个阶段。在此过程中的一个关键步骤称为HIT鉴定阳离子,其中涉及从大量化合物中识别可以与特定C靶标结合的小分子并引起所需的生物学效应,例如抑制疾病引起蛋白质的活性。1 - 4有几种传统的识别方法,5 - 8,但是DNA编码的图书馆(DEL)筛选技术在近年来在学术和制药行业环境中引起了人们的关注。9 - 14该技术涉及编码具有独特DNA标签的许多小分子并将其暴露于靶蛋白上,从而识别出通过测序其DNA标签选择性结合与蛋白质的分子的鉴定(图1)。
多梳抑制复合物 1 (PRC1) 强烈影响 3D 基因组组织,介导目标基因座的局部染色质压缩和聚集。几种 PRC1 亚基能够在体外通过液-液相分离形成生物分子凝聚物,并且在细胞中标记和过表达时也是如此。在这里,我们使用可以破坏液体状凝聚物的 1,6-己二醇来检查内源性 PRC1 生物分子凝聚物对 PRC1 结合基因座的局部和染色体范围聚集的作用。使用成像和染色质免疫沉淀,我们表明,PRC1 介导的目标基因组基因座(在不同长度范围内)的染色质压缩和聚集可以通过向小鼠胚胎干细胞中添加并随后去除 1,6-己二醇来可逆地破坏。多梳结构域和簇的解压缩和分散不能完全归因于 1,6-己二醇处理后染色质免疫沉淀检测到的 PRC1 占有率降低,因为添加 2,5-己二醇对结合有类似的影响,尽管这种酒精不会干扰 PRC1 介导的 3D 聚类,至少在亚兆碱基和兆碱基尺度上不会。这些结果表明 PRC1 分子之间的弱疏水相互作用可能在多梳介导的基因组组织中发挥作用。
抽象的金属有机框架为几乎每个主要行业的含义都提供了高性能材料的构建材料的各种景观。具有这种多样性茎,具有各种途径和中间体的复杂结晶机制。结晶研究一直是无数生物学和合成系统发展的关键,而MOF也不例外。本综述概述了用于破译MOF结晶的当前理论和基本化学。然后,我们讨论如何将固有和外在合成参数用作调节结晶途径以使用精细调整的物理和化学特性生产MOF晶体的工具。提供了实验和计算方法,以指导分子和大量尺度上MOF晶体形成的探测。最后,我们总结了该领域的最新进展以及我们对MOF结晶的令人兴奋的未来的前景。