小鼠模型代表了研究与人类疾病相关的基因和变体的强大平台。虽然基因组编辑技术提高了模型开发的速率和精度,但在小鼠中预测和安装了模仿本地人类遗传环境的小鼠中特定类型的突变。计算工具可以识别和对齐来自不同物种的直系同源野生型遗传序列;但是,反映人类变体的核苷酸和/或多肽变化效应的等效小鼠变体的预测建模和工程仍然具有挑战性。在这里,我们提出了H2M(人类到鼠标),这是一种计算管道,用于分析人类遗传变异数据以系统地建模并预测等效小鼠变体的功能后果。我们表明,H2M可以使用精确的基因组编辑管道来整合鼠标到人类和旁系同源物变体映射分析分析,以制定针对小鼠中特定变体的模型定制的策略。我们利用这些分析来建立一个包含> 300万型人鼠的等效突变对,以及在计算机设计的基础和主要编辑库中的数据库,以设计4,944个经常性变体对。使用H2M,我们还发现,预测的致病性和免疫原性评分在人鼠变体对之间高度相关,这表明具有相似序列变化效应的变体也可能表现出广泛的种间功能保护。可以在https://human2mouse.com上访问H2M数据库(包括软件包和文档)。总体而言,H2M通过建立一个强大而多功能的计算框架来识别和建模物种之间的同源变体,同时提供关键的实验资源来增强功能遗传学和精确医学应用,从而填补了现场的空白。
电解质•长期循环寿命的经过验证的管状板技术•完全绝缘,螺栓固定的端子和连接器•完全可回收•特殊的低抗原合金用于最小维护
癌症免疫周期为抗癌免疫反应中的一系列事件提供了一个框架,该事件是由T细胞介导的肿瘤细胞杀死引发的,这导致抗原表现和T细胞刺激。当前针对乳腺癌的免疫调节疗法通常与短持续时间相关,靶向作用部位较差以及严重的副作用。水凝胶及其细胞外基质的特性,可调的特征和多样化的生物活性性,引起了人们对局部传递免疫调节剂和细胞的能力的显着关注,从而提供了免疫调节性的微型微环境,以促进,激活和扩展宿主免疫细胞。本综述着重于水凝胶平台的设计考虑因素,包括聚合物主链,交联机制,物理化学特性和免疫调节成分。突出显示了各种水凝胶系统在乳腺癌治疗和组织再生中的免疫调节作用和治疗结果,包括用于免疫调节剂输送的水凝胶库,用于细胞输送的水凝胶支架以及依赖于固有材料的免疫调节水凝胶。最后,讨论了当前系统和未来的免疫调节水凝胶方向的挑战。
图4球体行为作为球间距离的函数。(a)球体间距离的球体融合的示意图(I. D.)。(b)球体区域的散点图是囊中距离的函数,用于封装在缓慢松弛(SR)或快速放松(FR)水凝胶中,在无PDGF(PDGF)或PDGF取消( + PDGF)( + PDGF)培养基中培养长达5天。水平和垂直虚线分别表示平均球体面积和平均接触球体的平均球间距离分别在第0天。黄色和紫色点表明分别与至少一个相邻球体直接接触(融合)的球体。所有球体由小鼠骨髓MSC组成。数据点代表单个球体,基于n = 178 - 939个球体,每组分析了三到四个生物学独立的实验。
传感器广泛用于许多应用中,例如软机器人,药物载体和释放监测,人类健康,环境监测等。凝胶,包括水凝胶或有机凝胶,具有包含大量水或有机溶剂的三维网络,具有可调的Young的模量,可伸缩性,负载能力和良好的生物可理解。因此,各种凝胶是感测应用的理想材料平台。因此,我们很高兴宣布新的特刊《凝胶》,它将专注于作为在各个领域应用的传感器的凝胶。本期特刊感兴趣的主题包括但不限于: - 应变传感器; - 聪明的荧光感应; - 环境监测; -
摘要:脊髓损伤(SCI)后轴突再生的主要障碍是由星形胶质细胞和小胶质细胞介导的神经炎症。我们先前证明,仅基于石墨烯的胶原凝胶可以减少SCI中的神经炎症。然而,他们的再生潜力知之甚少和不完整。此外,尽管存在与基于干细胞的治疗的应用有关的限制,但干细胞在脊髓再生中既表现出神经保护性和再生特性。在这项研究中,我们分析了人骨骨髓间充质干细胞(BM-MSC)负载的石墨烯连接胶原蛋白冰期(GR-COL)在SCI的胸腔(T10-T11)半部半分裂模型中的再生能力。我们的研究发现,BM-MSC负载的GR-COL可改善轴突再生,通过降低星形胶质细胞反应性来降低神经炎症,并促进M2巨噬细胞极化。与GR-COL和损伤组对照相比, BM-MSC负载的GR-COL具有增强的再生潜力。 下一代测序(NGS)分析表明,BM-MSC负载的GR-COL调节JAK2-STAT3途径,从而减少了反应性和疤痕形成的星形胶质细胞表型。 BM-MSC负载的GOR组中神经炎症的减少归因于Notch/Rock和STAT5A/B和STAT6信号的调制。 总体而言,基因集富集分析表明,通过调节PI3/AKT途径,局灶性粘附激酶和各种炎症途径,通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径来促进轴突再生。BM-MSC负载的GR-COL具有增强的再生潜力。下一代测序(NGS)分析表明,BM-MSC负载的GR-COL调节JAK2-STAT3途径,从而减少了反应性和疤痕形成的星形胶质细胞表型。BM-MSC负载的GOR组中神经炎症的减少归因于Notch/Rock和STAT5A/B和STAT6信号的调制。总体而言,基因集富集分析表明,通过调节PI3/AKT途径,局灶性粘附激酶和各种炎症途径,通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径(例如PI3/AKT途径),通过调节分子途径来促进轴突再生。关键词:人骨髓间充质干细胞,RNA测序,石墨烯,胶原蛋白,冷冻凝胶,神经炎症
抽象的背景:未成熟的恒牙中的纸浆再生取决于落叶牙齿的果肉是否可以在移植后与周围组织建立早期血液供应连接。这项研究旨在探索Matrigel移植后对早期血液供应的影响。方法:准备了恒牙的空根管,并将其分为3组(n = 18)。A组(落叶纸浆组):提取落叶牙齿的果肉,将其移植到空根管中,然后皮下植入裸鼠。落叶纸浆/母质组作为B组,空根组为组。结果:植入后8周进行组织化学和免疫组织化学检查。两组A和B组在根管中都涉及纸浆组织和纤维结缔组织。免疫组织化学染色表明,人体血小板内皮细胞粘附分子1(CD31)阳性细胞分散在纸浆组织区域上,而小鼠CD31阳性细胞则散布在结缔组织区域。同时,人Nestin免疫组织化学为阳性,阳性细胞分布在纸浆组织中。落叶牙髓/母质组的微血管计数明显更高和神经纤维的光密度(p <0.05)。结论:这项研究表明,矩阵可以在移植后促进原发性牙齿牙髓生存力。
能够研究静脉注射和腹膜内注射后小鼠的retro-2.1的药代动力学参数,揭示了短的血液循环时间,分别消除了5和6.7小时的半衰期。为解释了较差的药代动力学参数,在体外和体内研究了retro-2.1的代谢稳定性,揭示了快速的细胞色素-P-450介导的代谢中的快速羟基化代谢。皮下注射的复古-2.1在生物兼容和可生物可吸收的聚合物基于热敏感的水凝胶中允许持续释放该药物,消除半衰期为19小时,并更好地控制其代谢。本研究提供了有关如何在体内管理这种有前途的铅以研究其功效的指南。
摘要:基于水凝胶的生物界已成为三维(3D)生物打印领域的关键组成部分,并将许多聚合物用于此目的。大量的专利申请反映了一个竞争性和动态的研究环境,在该环境中,各种实体正在积极开发基于水凝胶的生物学的新配方和应用。随着该领域的不断发展,跟踪这些趋势对于了解技术的未来方向并确定行业中的关键创新和参与者至关重要。这项研究揭示了3D Bioprinting中基于水凝胶的生物学的专利景观的大幅增长,2013年至2024年之间出版了173个专利文件。专利申请的明显增加,特别是从2018年开始,强调了对技术在包括组织工程和再生医学在内的各种应用中潜在潜力的认识。尽管专利申请超过了授予专利,但授予专利的稳定上升表明,创新从概念到受法保护的技术的成熟和过渡。该领域的领先专利申请人包括行业领导者和学术机构。诸如Organovo Inc和Cellink AB等公司正在通过广泛的专利活动推动创新,而学术机构和基金会也做出了重大贡献,突出了一个强大的生态系统,其中工业和学术研究推动了技术的前进。该领域知识产权申请的全球分布广泛,在美国,欧洲和亚洲具有重要的活动。专利管辖区的这种多样性反映了全球在推进生物打印技术的兴趣,尤其是用于医疗保健应用。3D生物构图中基于水凝胶的生物互联的专利分类说明了材料科学,生物技术和先进制造的收敛性。这些分类突出了生物互联的各种应用,从组织再生和干细胞疗法到基于聚合物的多功能生物活性材料的开发。