XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System凝集
多种酶系统的代谢启动支持早期缺氧的糖酵解，HIF1α稳定和人类癌细胞的存活
适应慢性缺氧是通过蛋白质表达的变化而发生的，蛋白质表达受到低氧诱导因子1α（HIF1α）的控制，对于癌细胞存活是必要的。然而，在HIF1α介导的转录程序完全确定之前，使癌细胞能够适应早期缺氧的机制仍然很少了解。在这里，我们在人类乳腺癌细胞中表明，在缺氧暴露3小时内，糖酵解液以HIF1α非依赖性方式增加，但受NAD +可用性的限制。早期缺氧的糖酵解ATP维持和细胞存活依赖于储备乳酸脱氢酶A的能力以及谷氨酸 - 氧化甲酸乳凝集酸酯酸酯酸酯酶1（GOT1）的活性，该酶是一种燃料的酶，该酶燃料母体脱氢酶1（MDH1）衍生的NAD NAD +。此外，GOT1保持较低的α-酮戊二酸水平，从而限制了早期缺氧中HIF1α稳定的丙酰羟化酶活性，并在后期缺氧中启用强大的HIF1α靶基因表达。我们的发现表明，在北莫西亚中，多种酶系统将细胞保持在启动状态下，准备支持增加糖酵解的糖酵解和HIF1α稳定在氧气限制下，直到其他需要更多时间的自适应过程已完全确定为止。
1800.pdf
嫦娥五号土壤中的凝集物的岩石学和化学。 S. Xie 1 , KH Joy 2* , A. Nemchin 3,1 , B. Jolliff 7 , X. Che 1 , T. Long, Z. Li 4 , MD Norman 5 , R. Tartèse 2 , J. Head 6 , JF Snape 2 , CR Neal 8 , MJ Whitehouse 9 , R. Fan 1 , C. Yang 1 , Y. Shi 1 , C. Wang 1 , D. Liu 1,4* , 1 中国地质科学院地质研究所北京离子探针中心，北京 100037，中国（通讯作者：liudunyi@bjshrimp.cn），2 英国曼彻斯特大学地球与环境科学系，曼彻斯特，M13 9PL，英国（通讯作者：katherine.joy@manchester.ac.uk），3 学校科廷大学地球与行星科学系，珀斯，GPO Box U1987，WA 6845，澳大利亚，4 山东省地质科学研究所，山东济南 250013，中国，5 澳大利亚国立大学地球科学研究院，堪培拉 ACT 2601 澳大利亚，6 布朗大学地球、环境与行星科学系，普罗维登斯 02912，美国，7 华盛顿大学圣路易斯分校地球与行星科学系和麦克唐纳空间科学中心，One Brookings Drive，圣路易斯，密苏里州，美国，8 圣母大学土木工程与地质科学系，圣母大学，印第安纳州 46556，美国。9 瑞典自然历史博物馆地球科学系，斯德哥尔摩 SE-104 05，瑞典。
HPLC-MS 法测定人血浆中的 12 种减肥药物
据报道，长期服用减肥药会导致营养不良和生殖系统22 受损。此外，许多药物具有剂量依赖性，过量使用会产生严重的副作用。因此，检测临床批准和禁用的减肥药的血液浓度以监测不良反应的发展是必不可少的。测定减肥药的方法多种多样，包括光谱法，例如近红外光谱 (NIRS) 和拉曼光谱 (RS)；色谱法，例如薄层色谱法 (TLC)、液相色谱法 (LC)、气相色谱-串联质谱法 (GC-MS/MS) 和液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS)；23 – 26 离子迁移谱法 (IMS) 等等。但主要目标是防止在食品或药物中非法添加减肥药。本实验测量的样品是具有复杂基质的血液。 LC-MS/MS分离效果好，特异性和灵敏度高，适用于血液中目标分析物的准确定量。蛋白沉淀是利用甲醇、乙腈等与水混溶的有机溶剂，改变蛋白质分子间的氢键，使其变性、凝集，以去除蛋白质等大分子的干扰。实验中采用的96孔蛋白沉淀板正是基于此原理，可以有效阻断乙腈等常见的蛋白沉淀剂，避免其渗透。如果样品数量较大，96孔板的结构可以比传统的蛋白沉淀方法有效节省时间，使整个前处理过程更加高效、自动化。27,28
人类样品中阿尔茨海默氏病的单分子表征和超分辨率成像
摘要：蛋白质tau的高磷酸化和聚集在阿尔茨海默氏病（AD）的发展中起关键作用。虽然丝状tau骨料的分子结构已确定为原子分辨率，但有关较小的可溶性聚集的可用信息却少得多，这些信息被认为更具毒性。传统技术仅限于大量措施，并难以鉴定复杂的生物样品中的单个聚集体。为了解决这个问题，我们开发了一种新型的单分子下拉测定法（MAPTAU），以检测和表征AD和控制后大脑和生物流体的单个TAU聚集体。使用map-tau，我们报告了使用超分辨率显微镜测量的TAU聚集体的数量以及圆形的大小和圆形性，从而揭示了Tau骨料形态的AD特异性差异。通过调整MAPTAU，使用两色重合检测来检测单个聚集体中的多个磷酸化标记，我们得出了单个凝集的组成曲线。我们发现，含有多种磷酸化的80％以上的tau聚集体的AD特异性磷酸化谱，而年龄匹配的非AD对照组为5％。我们的结果表明，MAPTAU能够鉴定出在不同位点磷酸化的Tau聚集物的特异性亚p，这些tau骨料在不同的地点是看不见的，这些方法对其他方法看不见，并能够研究疾病机制和诊断。
比勒陀利亚大学战略计划2022 - 2026
摘要：以前的能量性能研究忽略了信息熵在输入和输出懈怠之间反馈过程中的作用。可以通过从增加的产出如何产生减少的投入和反之亦然的能力来实现卓越的能量性能。本文通过在35年期间对美国州进行评估，以代替相关的社会经济和人口统计学变量来评估这一差距。美国是世界上最大的能源生产商和消费者，不仅以有效的能源使用的创新而闻名，而且还以能源领域的管理反馈机制而闻名，从而确保了发电和消费的持续改善。首先，开发了一种新型的SEA-IS（用于理想解决方案的随机 - 凝集分析），以评估美国州各州不同最佳还原分位数的能量懈度最小化可能产生的潜在信息获得。这个非线性随机优化模型不仅依赖于β分布的先验来对学习反馈的赔率进行建模，而且还占据了DEA和TOPSIS方法中具有众多优势的优势。机器学习方法还用于从上下文变量方面预测信息的收益。的结果表明，加利福尼亚是唯一表明互相反馈和效率持续提高的美国州。有足够的范围来利用信息提高在提高能源效率方面的力量，尤其是在美国37个州，这表明公私合作伙伴关系的范围可以实现这一目标。
PRRSV通过双自噬受体P62和CCT2降低MDA5，以逃避抗病毒先天免疫
猪繁殖和呼吸综合征病毒（PRRSV）是一种主要的经济性病原体，已经发展了各种逃避先天免疫力的策略。抗病毒干扰素的下调在很大程度上通过利用细胞质黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）来促进PRRSV免疫抗性，这是一种感受病毒RNA的受体。在这项研究中，观察到PRRSV感染中猪MDA5的下调转录和表达水平，并探索了详细的机制。我们发现，由于两个因素，p62和MDA5之间的相互作用得到了增强：上调的激酶CK2α和K63泛素化磷酸化受体p62的磷酸化修饰和由e3 Ubiquitinase Trim21催化的猪MDA5催化的猪MDA5的K63泛素化。由于这些修改，触发了经典的p62介导的自噬。此外，猪MDA5与含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白相互作用，该伴侣通过PRRSV NSP3增强。这种相互作用促进了独立于泛素化的MDA5-CCT2-NSP3的骨料形成和自噬清除率。总而言之，通过两种自噬途径在PRRSV感染中发生了增强的MDA5降解：MDA5与自噬受体p62和凝集受体CCT2的结合，导致强烈的先天免疫抑制。这项研究揭示了PRRSV感染中免疫逃避的一种新型机制，并为开发新疫苗或治疗策略提供了基本见解。
野生鸟作为巴西Mulungu的多种耐药肠杆菌的水库
cainga是一个对巴西独有的生物群落，由人为作用引起的降解导致生物多样性的丧失，并使许多物种处于灭绝风险中。CEARá州位于凯廷加（Cainga）内，并拥有丰富的Avifauna。它包含433种，其中包括有13种具有灭绝危险的物种，这些物种在BaturitéMassif中发现。这项研究的目的是研究野生鸟类肠杆菌的频率和多样性，并确定它们对抗菌剂的敏感性。泄殖腔拭子样品，包括Ceara Gnather（Conopophaga cearae）和红颈Tanager（Tangara Cyanocephala），这些Tanager（Tangara cyanocephala）被巴西环境部归类为易受解行的（VU）。确定了55种属于14种不同种类的肠杆菌科的分离株。中，Pantoea凝集和大肠杆菌是最普遍的物种，分别是36％和26％的隔离率。发现的抗菌素耐药性最高的速率是氨苄青霉素（41.8％），其次是纳米二酸（36.3％），阿莫西林与克拉夫酸酸相关（32.7％）。具有最佳疗效的药物是毒素（96.4％），环丙沙星（92.6％）和四环素（90.9％）。多药电阻。这项研究提供了有关巴西Mulungu野生鸟类泄殖腔菌群及其健康状况的重要信息。此外，这些结果表明它们具有抗多药的肠杆菌科。
主动重新配置的分段空间声音调制器
高质量的声音 - 全外模式和图像，与3D显示器，声学和中间触觉等应用不可或缺的一部分需要精确的超声波分布以实现。此任务的基本工具是空间声音调节器（SSM），它控制组成元素以实现声音压力的动态分布。但是，由于高成本和许多小，紧密的单位，当前的超声SSM面临局限性。这项研究介绍了“分割的SSM”，即新型设备，这些设备将传统的声学跨表面像素单元组合到定制形状的分段元件中。这些分段的SSM降低了驱动成本和复杂性，同时保持压力分配质量。此方法包括一种自定义的相凝集算法（PAA），该算法是为用户选择的潜在分割解决方案的层次结构。使用OB-3D打印机和定制控制电子设备详细介绍了SSM制造方法，从概念到实现，完成了端到端方法。使用两个原型SSM设备验证了这种方法，它们使用动态分段元件将声波聚焦并悬浮聚苯乙烯珠。通过具有静态和动态元素的混合SSM设备探索了对技术的进一步增强。管道促进了各种应用程序跨不同应用的有效SSM构建，并邀请了以不同尺寸，用途和驱动机制的未来设备的成立。
一名 HIV 感染者意外通过宏基因组下一代测序诊断出暴发性中枢神经系统水痘带状疱疹病毒感染
2 年前感染，未接受抗病毒治疗。上个月，他因肺孢子虫肺炎在另一家医院住院，经复方新诺明和皮质类固醇治疗后痊愈。入院前一周，他的左脚出现皮疹，但未引起重视。入院时，皮疹表现为浅表溃疡，部分坏死，黑色痂皮，周围有水疱（图 1），但不排除与 VZV 感染有关。患者神志清醒，颈部僵硬。紧急脑计算机断层扫描未见异常。入院 12 小时后，患者主诉排尿困难，并在接下来的 12 小时内发作 2 次癫痫。第一次癫痫发作后患者失去意识，第二次癫痫发作后失去自主呼吸。患者入院后主要实验室检查如下:(1)白细胞计数:9.41×10 9 ,N 0.67;(2)血浆降钙素原<0.1ng/mL;C反应蛋白:(3)血清隐球菌抗原检查阴性;血清梅毒螺旋体颗粒凝集试验阴性;血清结核抗体阴性;γ干扰素释放试验阴性;血培养阴性；（4）血浆CMV载量：血清HBV载量：2.18×10 8 拷贝/mL；（5）CD4细胞计数：137个/uL；血浆HIV载量：1.2×10 6 拷贝/mL。给予上述联合抗感染治疗后，临床情况无改善。住院第3天行腰椎穿刺，结果显示患者
阿尔茨海默氏病的氧化应激
摘要阿尔茨海默氏病的病理生理学仍然是一个难题。越来越多的证据阐明了氧化应激参与AD的病理学，使其成为治疗性发育的主要靶标。由线粒体功能改变，电子传输链失调和其他来源产生的活性氧（ROS）提升了凝集的Aβ和神经原纤维缠结，从而进一步刺激了ROS的产生。氧化应激引起对脂质，蛋白质和DNA的损伤导致神经元死亡，从而导致AD。此外，氧化应激会诱导凋亡，这是由ERK1/2和NRF2途径的调节触发的，随后GSK-3β表达增加并降低了PP2A活性。氧化应激通过干扰RCAN1，CREB/ ERK，NRF2，PP2A，NFκB和PI3K/ AKT等各种信号通路来夸大疾病状况。研究报道了TNF-α在氧化应激刺激中的作用，该抗氧化剂刺激的作用增强了抗氧化剂水平。据报道，其他药物如普拉己烯，美金刚，卡维丝醇和褪黑激素可以激活CREB/RCAN1和NRF2途径。与此相一致，epigallocatechin Gallate和Genastein还靶向NRF2和CREB途径，从而导致下游途径（如AS和KEAP1）的激活，这些途径可以改善氧化应激条件。多奈酮和白藜芦醇减少氧化应激，并激活AMPK途径以及PP2A激活，从而促进tau去磷酸化和神经元存活。本研究详细描述了氧化应激在AD中的作用，涉及氧化应激诱导的AD的主要信号通路和正在针对这些途径的开发中的药物，这些途径可能有助于AD的治疗进展。