特异性和注释DC-SIGN是一种跨膜受体,在树突状细胞和巨噬细胞表面表达。它参与了先天的免疫系统,并认识到从寄生虫到病毒的许多进化发散的病原体。蛋白质被组织成三个不同的结构域:N末端跨膜结构域,串联重复的颈域和C型凝集素碳水化合物碳水化合物识别结构域。由C型凝集素和颈部结构域组成的细胞外区域具有双重功能,是病原体识别受体和细胞粘附受体,通过结合微生物和内源细胞表面上的碳水化合物配体。颈部区域对于同型寡聚很重要,这使受体能够结合较高亲和力的多价配体。
糖基化是将碳水化合物添加到蛋白质的过程,是一种基本的生物学过程,对人类健康和疾病具有深远的影响。这些聚糖修饰在许多细胞过程中发挥着关键作用,包括蛋白质折叠、细胞信号传导和免疫识别。它们的失调与各种疾病有关,包括癌症、传染病和自身免疫性疾病 ( 1 , 2 )。糖基化重要性的一个显著例子是在癌症免疫治疗领域。癌症治疗的有效性,尤其是抗 PD-L1 单克隆抗体(如阿替利珠单抗)等免疫疗法,会受到肿瘤细胞糖基化模式改变的显著影响 ( 3 , 4 )。这些改变可以保护肿瘤细胞免受免疫监视并抑制对免疫疗法的反应。例如,阿替利珠单抗因疗效有限而退出乳腺癌治疗,凸显了糖基化改变带来的挑战 (5)。在这种情况下,半乳糖凝集素家族蛋白质,特别是半乳糖凝集素 9,成为癌症进展和治疗耐药性的关键因素,强调了糖基化和免疫逃避之间的错综复杂的联系,其中半乳糖凝集素 9 是有效免疫疗法(包括阿替利珠单抗等治疗方法)的潜在障碍 (6,7)。认识到糖生物学在健康和疾病中的重要性日益增加,《免疫学前沿》发表了题为“糖生物学和糖基化:揭开人类和病原体中聚糖的奥秘”的研究课题。 “本研究主题的深刻文章深入探讨了复杂的聚糖世界,每篇文章都提供了关于糖生物学与治疗策略之间联系的独特视角:
摘要:越来越多的数据表明,多种癌症的细胞表面和细胞内的蛋白质O-GlcNAc糖基化增加。异常的O-GlcNAc糖基化被认为是潜在的治疗靶点。尽管已经开发出多种能够抑制O-GlcNAc糖基化的化合物,但其溶解性低、渗透性和递送效率差阻碍了其在体内和临床前研究中的应用。纳米载体具有可控药物释放和主动靶向癌症的能力。此外,纳米粒子可以通过增强癌症中的渗透性和保留(EPR)效应来提高药物递送效率并减少正常组织中的非特异性分布。利用O-GlcNAc特异性抗体或凝集素,纳米粒子可以进一步提高其癌症靶向能力。尽管针对典型 N 和 O 连接糖基化的纳米载体已被广泛研究用于癌症检测和治疗,但尚未积极应用纳米技术来特异性靶向 O-GlcNAc 化。本综述总结了 GlcNAc 化及其在癌症中的改变的一般特征。分析集中在以下领域:纳米载体如何改善 O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 抑制剂的溶解度和/或细胞通透性;用凝集素或抗体修饰纳米载体以主动靶向 O-GlcNAc;纳米载体介导的 OGT 抑制剂和常规药物的共同递送,这可能导致协同效应。还讨论了阻碍 O-GlcNAc 化靶向方案研究进展的未解决问题。关键词:O-GlcNAc 化、纳米载体、OGT 抑制剂、靶向治疗、凝集素、联合治疗
答案:D。该患者网织红细胞增多,提示存在溶血过程。外周涂片上存在球形红细胞,且直接抗球蛋白试验呈阳性,且有抗 IgG,提示诊断为温抗体免疫性溶血性贫血。这些患者中也可见抗 C3。这种贫血的初始治疗是使用类固醇。如果这种治疗失败,可以尝试脾切除术。该患者的症状也可能与溃疡性结肠炎一致。溃疡性结肠炎与温抗体溶血性贫血有关。淋巴细胞增生性疾病和胶原血管病也与此有关,尽管超过一半的病例是特发性的。A 不正确;输血应缓慢进行,并且仅在绝对必要时进行。C 不正确,因为苯丁酸氮芥用于治疗与 MGUS 相关的冷凝集素溶血性贫血。如果该患者患有冷凝集素病,则不会发现抗 IgG;只会存在抗 C3。
●确定“ FAD饮食”中体重减轻的概念(生量,间歇性禁食,古饮食和无凝集素的饮食)●分析当前的基于证据的研究,并构成您对所讨论的FAD饮食的看法●交流FAD饮食的好处/障碍,与未来的患者
鬃狮蜥腺病毒 1 (BDAdV-1),也称为鬣蜥腺病毒 1,已被全世界描述为内陆鬃狮蜥 (Pogona vitticeps) 的一种流行传染性病原体,鬃狮蜥是一种最常见的有鳞外来宠物爬行动物。之前有限的腺病毒 DNA 聚合酶和六邻体基因序列数据表明,BDAdV-1 是腺病毒科 Atadenovirus 属的成员。Atadenovirus 会感染反刍动物、有袋动物、陆龟类爬行动物和鸟类,但已证明该属源自有鳞爬行动物。在这里,我们报告了一项筛查调查以及 BDAdV-1 的完整基因组序列,该序列直接来自一条死去的幼年鬃狮蜥样本,该幼年蜥蜴在去世前表现出中枢神经系统症状。BDAdV-1 基因组为 35,276 bp,包含 32 个推定基因。它的基因组组织是 Atadenovirus 属成员的特征,然而,发散的 LH3 基因表明与其他属成员(如蛇腺病毒 1)相比,其结构相互作用具有不同的性质。我们鉴定了五种新型开放阅读框 (ORF),其中三种编码 C 型凝集素样结构域 (CTLD) 超家族的蛋白质。ORF3 具有 CTLD II 组样结构域结构,显示出与自然杀伤细胞表面受体和用于神经趋向性的 α 疱疹病毒毒力因子基因 UL45 的结构相似性。与典型的腺病毒右端基因相比,ORF4 和 6 非常长,可能编码具有新型、以前未描述过的结构域结构的 CTLD 超家族成员。BDAdV-1 是迄今为止 Atadenovirus 属中最具发散性的成员,为腺病毒的多样性、进化和发病机制提供了新的见解。
摘要:干细胞,尤其是人IPSC,构成了组织工程的强大工具,尤其是通过球形和器官模型。很好地描述了干细胞对其直接微环境的粘弹性特性的敏感性,但干细胞分化仍然取决于生化因素。我们的目的是研究HIPSC球体直接环境在命运中的粘弹性特性的作用。为了确保仅由机械相互作用驱动细胞生长,可在无分化因子培养基中使用具有显着不同粘弹性特性的可生物固定藻酸盐 - 凝集素水凝胶。开发了不同浓度的藻酸盐 - 凝集素水凝胶,以提供具有显着不同机械性能的3D环境,范围从1到100 kPa,同时允许可打印。通过聚集(= 100 µm,n> 1×10 4)制备来自两个不同细胞系的HIPSC球体,在不同的水凝胶中包括并培养14天。虽然密集水凝胶中的球体表现出有限的生长,而不论配方如何,但用液态液乳液法制备的多孔水凝胶显示出球体形态的显着变化和随着水凝胶机械性能的函数的显着变化。横向培养物(相邻球体含有藻酸盐 - 凝集素水凝胶)清楚地确定了每个水凝胶环境对hipsc球体行为的单独影响。这项研究是第一个证明机械调制的微环境会导致不同的HIPSC球体行为而不会影响其他因素。它允许人们设想多个公式的组合来创建一个复杂的对象,其中HIPSC的命运将由其直接微环境独立控制。
实验室手册对遗传实验室人员以及在住院和门诊科的合作CKTCH具有约束力。3个术语和缩写3.1大学术语专业工作者=专业监督(OPM)和大学专业工作者专业从事ACMG ACMG ACMG ACMG ACMG ACMG ACMG ACMG医学遗传学和基因组学协会,美国医学遗传学与基因组学院CKTCH CECTCHCHCHCHCHCHCHCH CENTICE CENTIC Brno Czech Republic捷克共和国FH家族性高胆固醇血症FNUSA大学医院Brno HGVS Society的人类基因组中的变体,人类基因组变异学会HRF HRF HEREDIC HRF HEREDITIC FEFT Ičp受体识别号LIS实验室信息系统Meded进行早期诊断,以防止早期死亡MBL MANNAN结合凝集素,凝集素结合NIS-AMB医院信息系统以支持NGS AMBURATOR PID原发性免疫缺陷的实验室方法= IEI(免疫力的先天错误)TREC T细胞受体复发圆,在重组受体期间发生的切除环