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World File Search System凝集素
衰老神经生物学
唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素 (Siglec) 受体与神经退行性过程有关，但唾液酸在生理性衰老中的作用仍未完全了解。我们研究了唾液酸生物合成所必需的葡萄糖胺-2-表异构酶/N-乙酰甘露糖胺激酶 (GNE + / ) 杂合子小鼠脑内唾液酸化降低的影响。我们证明 GNE + / 小鼠在 6 个月时不同脑区已出现唾液酸化降低、海马体突触减少、小胶质细胞树突状化减少，随后 12 个月时神经元丢失增加。转录组分析显示未发现促炎症变化，这表明在衰老过程中 GNE + / 小鼠的突触和神经元被固有的稳态免疫过程所清除。与补体 C3 缺乏的小鼠杂交挽救了早期发生的神经元和突触丢失以及小胶质细胞树突状化的变化。因此，糖萼的唾液酸有助于大脑稳态，并充当大脑先天免疫系统的识别系统。2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
制造羟基磷灰石 - 铝硅酸盐/壳聚糖...
羟基磷灰石（HA）由于其出色的生物相容性和生物学活性而广泛用于组织工程中。在这项研究中，使用无定形铝硅酸盐（AAS）对HA粉末进行了修饰。ha/AAS杂种是通过湿沉淀方法合成的。制备HA – AAS/壳聚糖 - 凝集素聚合物的复合材料，并使用X射线衍射测量法，傅立叶变换红外光谱，透射电子显微镜，扫描电子显微镜，孔径尺寸分布和表面积测量表进行表征。结果表明，具有棒状结构的HA和AAs的板是通过壳聚糖 - 胶质素网络连接到复合材料中的，从而导致由于聚合物涂层引起的特定表面积减少。AAS纳米颗粒含量较低的生物复合材料在3.1至7.3MPa的范围内表现出抗压强度，范围为0.11至0.21GPa，其范围内，该范围位于人类占用骨的范围内，其范围为2-12 MPa和0.05-0.5gpa，范围内。生物活性研究证明，复合材料样品增强了骨细胞细胞（MC3T3-E1）的增殖，并且比粉末样品表现出低的毒性。此类发现将未来用于取消骨骼应用的多功能材料阐明了Ha-AAS/壳聚糖 - 胶质素复合材料。
γδT细胞直接有选择地对IL-17依赖性真菌控制的皮肤共同酵母菌Malassezia反应
皮肤的稳定微生物定殖取决于宿主免疫系统的严格控制。脂质依赖性的酵母菌通常将皮肤定位为无害的剂量，并且受到宿主17型免疫监视，但这种真菌也与人类和动物的多样化皮肤病理有关。使用Malassezia暴露的鼠模型，我们表明Vγ4 +皮肤γδT细胞迅速扩展，是IL-17A介导真菌控制的主要来源。即使在真菌清除率后，也会在皮肤中持续存在的记忆样的玛拉西氏症响应性Vγ4 + T细胞富含排水淋巴结，并在几周后的真菌重新暴露后被保护。诱导γδT17免疫取决于IL-23和IL-1家族细胞因子信号传导，而TOLL样和C型凝集素受体则是可分配的。此外，暴露于Malassezia的宿主的Vγ4 + T细胞能够直接和选择性地对Malassezia衍生的配体进行反应，而与抗原呈递的宿主细胞无关。被检测到的真菌含量是在Malassezia属的各种物种上共享的，但在其他基本菌或aycomycota中没有使用。这些数据提供了对17型免疫监视的诱导和维护，对皮肤的诱导和维护，对皮肤健康具有重要意义。
通过将 CRISPR/Cas9 系统电穿孔到体外受精的受精卵中有效生成 GGTA1 缺陷猪
背景：异种抗原是种间异种移植成功的主要问题。GGTA1 编码 α 1,3-半乳糖基转移酶，该酶对半乳糖基-α 1,3-半乳糖的生物合成至关重要，而半乳糖是导致超急性排斥的主要异种抗原。因此，GGTA1 修饰猪是猪对人异种移植的有希望的供体。在本研究中，我们开发了一种通过电穿孔将 CRISPR/Cas9 系统引入体外受精猪受精卵以生成 GGTA1 修饰猪的方法。结果：我们设计了五种针对 GGTA1 中不同位点的向导 RNA (gRNA)。通过电穿孔将 Cas9 蛋白与每一种 gRNA 一起引入后，评估了受精卵发育成的囊胚中的基因编辑效率。使用基因编辑效率最高的 gRNA 生成 GGTA1 编辑猪。在用 Cas9/gRNA 复合物转移电穿孔受精卵后，两头受体母猪产下六头仔猪。深度测序分析显示，六头仔猪中有五头在 GGTA1 的目标区域携带双等位基因突变，没有脱靶事件。此外，用异凝集素 B4 染色证实了 GGTA1 双等位基因突变猪的 GGTA1 功能缺陷。
原创文章 Cemdisiran 在成人中的第 2 阶段试验......
组分 (C) 5b – 9（膜攻击复合物 [MAC]）在驱动肾脏损伤中起主导作用。12 补体激活标志物可以识别出可能发展为严重肾功能损害的 IgA 肾病患者。13 因此，补体蛋白是 IgA 肾病的潜在治疗靶点。Cem-disiran 是一种正在研究的皮下给药 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，正在开发用于治疗补体介导的疾病。14 Cem-disiran 由与 N-乙酰半乳糖胺配体共价连接的小干扰 RNA 组成，旨在降低肝脏补体组分 5 (C5) mRNA。C5 是形成 MAC 之前补体级联中的最后一个蛋白质；抑制 C5 的产生有望减少过敏毒素 C5a 和 MAC 的产生，从而减少 IgA 肾病中的细胞损伤和组织炎症，无论补体级联是由经典、替代还是凝集素途径激活。15 在第 1 阶段研究中，Cemdisiran 显示出快速而强大的 C5 降低作用，且不良事件很少。14 我们介绍了第 2 阶段研究结果，评估了 cemdisiran 对尽管接受标准治疗但每天排泄 0.1 克蛋白质的 IgA 肾病成人患者蛋白尿的影响。
通过病原体识别和炎症调节参与先天免疫的Litopenaeus Vannamei的甘露糖受体
摘要：作为C型凝集素超家族成员的甘露糖受体是一种非典型的pat-tern识别受体，可以内化与病原体相关的配体并激活细胞内信号传导。在这里，甘露糖受体基因LVMR是从Paci -Paci -files flitopenaeus vannamei中鉴定出来的。LVMR编码了信号肽，纤维蛋白II型（FN II）结构域和两个具有特殊EPS和FND基序的碳水化合物识别域（CRD）。LVMR转录本主要在肝癌中检测到，并在病原体挑战后提出了时间依赖的反应。重组LVMR（RLVMR）可以以Ca 2+依赖性的方式与各种PAMP和凝集的微生物结合，具有强大结合D-甘露糖和N-乙酰糖的能力。LVMR的敲低增强了大多数NF-κB途径基因的表达，炎症和氧化还原基因，而对大多数吞噬作用基因的转录没有明显影响。此外，LVMR的敲低导致活性氧（ROS）含量（ROS）含量和诱导型一氧化氮合酶（INOS）活性在颤动性和溶血感染后的肝癌中的活性增加。所有这些结果表明，LVMR在细菌感染过程中可能会作为免疫识别和炎症的负调节剂作为PRR。
人口免疫的度量可以预测2017-2018季节流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示了与年龄相关的
背景：对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于与其他菌株相比，宿主对感染感染的相对可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横截面抗体衍生的估计值对不同流感促进核的种群易感性（H3N2）是否可以预测下季节的成功。方法：我们从2017年夏季从1至90岁的483个健康个体收集了血清，并使用焦点还原中和测试（FNRT）和酶连接的凝集素分析（Ella）分析了对代表性菌株的中和对HA和NA的反应。我们估计了循环病毒进化枝的相对人口平均水平和特定年龄的敏感性，并将这些估计值与随后的2017-18季节的进化枝频率变化进行了比较。结果：中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。病毒菌株之间的效率相关性因年龄而异，表明与年龄相关的表位差异是由共同的过去暴露驱动的。但实质性的无法解释的变化仍然存在于年龄组内。结论：这项研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
期刊预校样
摘要：微机电系统 (MEMS) 的最新进展为生物和化学分析物的无标记检测 (LFD) 带来了前所未有的前景。此外，这些 LFD 技术提供了设计高分辨率和高通量传感平台的潜力，并有望进一步小型化。然而，将生物分子固定在无机表面上而不影响其传感能力对于设计这些 LFD 技术至关重要。目前，自组装单层 (SAM) 的共价功能化为提高检测灵敏度、可重复性、表面稳定性和结合位点与传感器表面的接近度提供了有希望的途径。在此，我们研究了使用化学气相沉积 3-（缩水甘油氧基丙基）-三甲氧基硅烷 (GOPTS) 作为多功能 SAM 对 SiO 2 微悬臂阵列 (MCA) 进行共价功能化，以实现具有皮克灵敏度的碳水化合物-凝集素相互作用。此外，我们证明了使用传统压电微阵列打印机技术将聚糖固定到 MCA 是可行的。鉴于糖组的复杂性，以高通量方式发现样本的能力使我们的 MCA 成为分析碳水化合物-蛋白质相互作用的稳健、无标记和可扩展的方法。这些发现表明，GOPTS SAM 为 MEMS 提供了合适的生物功能化途径，并提供了可以扩展到各种 LFD 技术以实现真正高通量和高分辨率平台的原理证明。
种群免疫的度量可以预测2017-2018季节流感A（H3N2）的主要进化枝，并揭示了与年龄相关的敏感性和抗体结合特异性的差异
背景：对于抗原可变病原体（例如流感），应变适应性部分取决于与其他菌株相比，宿主对感染感染的相对可用性。抗血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗体赋予了对流感感染的实质性保护。我们询问横断面抗体对人口易感性对不同型流感进化枝（H3N2）的易感性的估计是否可以预测下季节的成功。方法：我们从2017年夏季从1至90岁的483个健康个体收集了血清，并使用焦点还原中和测试（FNRT）和酶连接的凝集素分析（Ella）分析了对代表性菌株的中和对HA和NA的反应。我们估计了循环病毒进化枝的相对人口平均水平和特定年龄的敏感性，并将这些估计值与随后的2017-18季节的进化枝频率变化进行了比较。结果：中和抗体滴度最低的进化枝，表明人口易感性更高，主导下一个季节。对不同的HA和NA进化枝的滴度在个体之间发生了巨大变化，但与年龄显示出显着的关联，表明依赖相关的过去暴露。结论：这项研究表明，人口免疫的代表性度量如何改善进化预测并为流感的选择性压力提供信息。
评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究
β细胞功能障碍是糖尿病患者疾病进展的标志。研究一直集中在糖尿病发育过程中维持和恢复β细胞功能。这项研究的目的是探索人类胰岛中含有11A（Clec11a）的C型凝集素结构域的表达（CLEC11A），一种分泌的硫酸糖蛋白，并评估Clec11a对β细胞功能和体外增殖的影响。在这项研究中使用了这些假设，人类胰岛和人类βH1细胞系。我们确定了Clec11a在人类胰岛中的β细胞和α细胞中表达，但在内oc-βH1细胞中却没有表达，而在人类胰岛和Endoc-βH1细胞中都发现了CLEC11a的受体称为整合素亚基α11。用外源重组人Clec11a（RHCLEC11A）的长期治疗强调了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，胰岛素含量以及来自人类胰岛和内c- H1细胞的增殖，这部分是由于转录因子MAFA和PDX1的强调表达水平。然而，在慢性棕榈酸酯暴露引起的β-βH1细胞中INS和MAFA的mRNA表达降低，只能通过引入RHCLEC11A来部分改善。基于这些结果，我们得出结论，RHCLEC11A促进了人β细胞中胰岛素的分泌，胰岛素含量和增殖，这与转录因子MAFA和PDX1的强调表达水平相关。clec11a可能会为糖尿病患者维持β细胞功能提供新的治疗靶点。