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和XA因子Xa抑制剂相关急性脑出血
结果总共分配了263名患者接受AndExanet，267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效，并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者，有85.5％的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中，有150名（67.0％）在接受和exanet的228例（53.1％）接受常规护理（调整后的差异，13.4个百分点； 95％置信区间[CI]，4.6至22.2; p = 0.003）。在抗factor Xa活性中，从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5％，而Andexanet的中位数为94.5％，经常护理为26.9％（p <0.001）。血栓形成事件发生在263名患者中的27例（10.3％）中，接受了dexanet，在接受常规护理的267例（5.6％）中有15例（差异为4.6个百分点； 95％CI，0.1至9.2; p = 0.048）; 17例（6.5％）和4例患者（1.5％）发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中，两组之间没有明显的差异。
和XA因子Xa抑制剂相关急性脑出血
结果总共分配了263名患者接受AndExanet，267例接受常规护理。在包括452名患者的临时分析中评估了疗效，并在所有530名入学的患者中分析了安全性。房颤是因子Xa抑制剂最常见的指示。接受常规护理的患者，有85.5％的患者接受了凝血酶原络合物浓缩液。在接受和Exanet的224例患者中，有150名（67.0％）在接受和exanet的228例（53.1％）接受常规护理（调整后的差异，13.4个百分点； 95％置信区间[CI]，4.6至22.2; p = 0.003）。在抗factor Xa活性中，从基线到1到2小时的Nadir的中位数减少为94.5％，而Andexanet的中位数为94.5％，经常护理为26.9％（p <0.001）。血栓形成事件发生在263名患者中的27例（10.3％）中，接受了dexanet，在接受常规护理的267例（5.6％）中有15例（差异为4.6个百分点； 95％CI，0.1至9.2; p = 0.048）; 17例（6.5％）和4例患者（1.5％）发生缺血性中风。在修改后的兰金等级或30天内的分数中，两组之间没有明显的差异。
急性卒中血管内再灌注治疗前血脑屏障破坏及出血性转化
随着全球人口老龄化，缺血性卒中的发病率逐年增加。大血管闭塞患者的预后通常较差，因为严重的卒中会损害意识、导致瘫痪并可能导致死亡 ( 1 , 2 )。近年来，卒中的预防和治疗取得了进展，发病率和死亡率显著下降。然而，对急性缺血性卒中 (AIS) 患者的治疗效果仍然有限。静脉血栓溶解和血管内治疗是目前最有效的恢复血流的再灌注疗法，且血管内治疗的再通率高于静脉血栓溶解 ( 3 , 4 )。然而，再灌注治疗有损伤风险，可能导致出血性转化 (HT)，从而导致神经功能恶化和死亡率增加 ( 5 )。此外，血管内手术会增加 HT 的风险 ( 1 , 2 )。
一个可解释的框架，可以从临床试验中识别有关治疗效果的响应式亚组：应用脑出血治疗
随机临床试验（RCT）遭受高失败率，这可能是由对治疗的异质反应引起的。尽管开发了许多模型以估计异质治疗效应（HTE），但仍缺乏可解释的甲基化剂来识别响应式亚组。这项工作旨在开发一个框架来基于优先级可解释性的治疗效果来识别亚组。所提出的框架利用了一个集合隆福树方法来生成描述性决策规则，该规则将样本分开，给出了对治疗的估计响应。随后，我们选择了这些决策规则的互补集，并使用稀疏线性模型对其进行排名。为了解决试验有限的样本量问题，我们通过从外部研究中借用控制患者并产生合成数据提出了数据增强策略。我们将提出的框架应用于失败的随机临床试验，以调查脑内出血治疗计划。Qini分数表明，提出的数据增强策略计划可以通过选择互补的描述性规则而不损害估计质量来提高模型的性能，并且框架可以提高模型的性能。我们的模型得出了临床上有意义的亚组。，我们发现那些患有舒张压70 mm Hg的患者，收缩压<215 mm HG受益于强化血压降压疗法更受益。提出的可解释的HTE分析框架为从具有中性治疗效果的RCT中提取有意义的见解提供了有希望的潜力。通过识别响应式亚组，我们的框架可以更有效地为患者制定个性化治疗策略。
成年血友病患者和患有慢性HCV/HBV感染的病史，接受肝脏的基因治疗表现出长期出血
1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨1血液学/肿瘤科，加利福尼亚州圣地亚哥分校医学系，美国加利福尼亚州，美国加利福尼亚州； 2国家凝血中心，爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院； 3比利时鲁汶大学医院心血管医学系血管医学和止血病； 4荷兰格罗宁根大学医学中心血液学系； 5 Van Creveldkliniek，荷兰乌特雷希特大学乌得勒支大学良性血液学系，荷兰； 6英国南安普敦的Southampton NHS基金会信托基金会6大学医院； 7英国伦敦的Bart Health NHS Trust，伦敦皇家伦敦血友病中心； 8 CSL Behring，美国宾夕法尼亚州普鲁士国王； 9 Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi，意大利佛罗伦萨
在胃肠道出血的患者中，连续质子泵抑制剂治疗的连续质子泵抑制剂治疗的比较分析
上胃肠道出血（UGIB）作为普遍的临床挑战，每年的发病率在每100,000名个人中为80至150例。由于出血性溃疡而导致的UGIB患者的指南建议连续输注质子泵抑制剂（PPI）。但是，比较PPI治疗的间歇性给药的研究表明，该方案具有相似的临床益处。如果临床疗效仍然等效，则间歇性给药将对患者和医疗保健系统更具成本效益。我们的研究旨在分析UGIB患者内窥镜治疗后间歇性与连续PPI治疗的比较效率，重点是在3天和7天死亡率下再出血风险等终点。方法：搜索的资源包括Medline，Embase，PubMed和Cochrane Central Central Controlled试验数据库，从2010年1月至2023年12月，包括荟萃分析，系统审查，审查，审查或ACG指南指南。分析的结果表明，如何将高于PPI方案的建议随着时间的流逝而变化：从2010年的地区没有差异到建议2012年的连续方案，以宣布在2013年选择一种方案而不是另一种方案之间确定两种方案在2014年 - 2018年与最终划分的范围均可在2021年中脱颖而出。得出结论，我们的重新观点表明，在出血性溃疡和高危内窥镜检查结果中，间歇性PPI治疗不属于连续的PPI输注三天，七天出血风险或死亡率；但是，由于荟萃分析中包含的RCT的高度，确定最佳的间歇性方案仍然很具有挑战性，并且需要进一步的试验
针对出血热病毒的小分子疗法的开发
Project Summary/Abstract(Description)________________________________________________________ 7 Project Narrative 8 Facilities & Other Resources 9 Equipment 19 Research & Related Senior/Key Person________________________________________________________ 23 Research & Related Budget Year - 1 46 Research & Related Budget Year - 2 49 Research & Related Budget Year - 3 52 Budget Justification 55 Research & Related Cumulative Budget _______________________________________________________ 96 Research & Related Budget - Consortium Budget (Subaward 1)_____________________________________ 97 Research & Related Budget - Consortium Budget (Subaward 2)____________________________________ 108 Total Direct Costs Less Consortium F&A ______________________________________________________ 120 SBIR STTR Information ___________________________________________________________________ 121
大麻二醇减少脑室内出血脑损伤，保留髓鞘并防止血液屏障功能障碍
脑室内出血（IVH）是极早产儿的长期残疾的重要原因，没有目前的治疗。这项研究评估了使用未成熟大鼠在IVH模型中大麻二醇（CBD）的潜在神经保护作用。ivh通过左室周围注射裂术胶原酶在1天大的（P1）Wistar大鼠中诱导。一些大鼠会产前接受CBD（10 mg/kg I.P.到达大坝），然后是5 mg/kg I.P.IVH后 6、30和54 h（IVHÞCBD，n¼30）。 其他IVH大鼠接收了车辆（IVH车，n¼34）和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照（SHM，n¼29）。 大鼠在P6，P14或P45处被人性地杀死。 Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性（TLR4，NFκB和TNFα表达，在促炎细胞的纤维化中），兴奋毒性（谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比）和氧化应激（蛋白质硝基化）。 cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果，在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤，从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。 CBD的保护作用与炎症，兴奋性和氧化应激的调节有关。 CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。6、30和54 h（IVHÞCBD，n¼30）。其他IVH大鼠接收了车辆（IVH车，n¼34）和用车辆处理的非IVH大鼠用作对照（SHM，n¼29）。大鼠在P6，P14或P45处被人性地杀死。Brain damage (motor and memory performance, area of damage, Lactate/N-acetylaspartate ratio), white matter injury (ipsi- lateral hemisphere and corpus callosum volume, oligodendroglial cell density and myelin basic protein signal), blood-brain barrier (BBB) integrity (Mfsd2a, occludin and MMP9 expression, gadolinium leakage), in fl然后评估了弹性毒性（TLR4，NFκB和TNFα表达，在促炎细胞的纤维化中），兴奋毒性（谷氨酸/N-乙酰基 - 吐型比）和氧化应激（蛋白质硝基化）。cbd阻止了IVH的长期运动和认知后果，在短期和长期保护的寡头细胞中减少了脑损伤，从而保留了足够的髓鞘形成并保持BBB的完整性。CBD的保护作用与炎症，兴奋性和氧化应激的调节有关。CBD是改善IVH诱导的未成熟脑损伤的潜在候选者。总而言之，在未成熟的大鼠中，CBD降低了IVH诱导的脑损伤及其短期和长期后果，显示出强大的和多效性神经保护作用。
质子泵抑制剂相关多发性胃增生性息肉伴无法控制的出血：一例病例报告
摘要。背景/目的：据报道，长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 与胃底腺息肉 (FGP) 的发生密切相关。相反，已报道了几例与 PPI 使用相关的胃增生性息肉 (GHP) 病例。我们遇到了一例与 PPI 相关的多个 GHP 伴有无法控制的出血的病例。病例报告：一名 64 岁男性，有类风湿性关节炎病史，因眩晕和黑便到医院就诊。血液检查显示贫血和低蛋白血症。食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 显示胃内积聚血液和黑色残留物。出血源是多个增生性息肉。即使禁食也可以止血，18 天内需要输血 28 单位红细胞。停止使用 PPI 后，EGD 显示息肉几乎消失。切除的息肉病理诊断为增生性息肉，特征为毛细血管增生和水肿。胃泌素受体在小凹上皮中过度表达，而在毛细血管中不表达。随访期间发现甲氨蝶呤 (MTX) 诱发的门脉高压性胃肠病
宪法上的出血性疾病
突变VWF突变（36.4％vs 22.6％P = 1,000），FVIII：C/VWF：AG比率（1.24±0.24 vs 1.46±0.27，P = 0.444）和VWFPP/VWFPPP/VWF：AG比率（1.24±0.24 vs 1.36 vs = 1.36 vs 1.36 vs 1.36 vs，爱情和赢得队列。Coorte赢得持续水平的VWF <30 IU/DL的患者经常具有VWF的遗传变异（93.0％），FVIII较高：C/VWF：AG：AG（2.65±1.62）和VWFPP/VWF/VWF：与其他组（6.14±7.05）相比（6.14±7.05）（6.14±7.05）