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World File Search System分化
干细胞效力：掺杂分化的自动化与手动分割
3.2手动细分................................................................................................................................................................................................................................................................................. 11 3.3脂质定位器实施................................................................................................................................. 11 3.4数据分析.........................................................................结果............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. 5。结论..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Intensity/Area ................................................................................. 19 5.5 Future Directions ..................................................................................... 20 REFERENCES .......................................................................................................... 21 BIOGRAPHICAL INFORMATION ......................................................................... 24
针对前列腺癌中神经内分泌分化的关键参与者
摘要：神经内分泌前列腺癌（NEPC）是前列腺癌（PC）的高度攻击性亚型，通常通过前列腺腺癌的转差过程出现，并逃避常规疗法。广泛的分子研究揭示了驱动谱系可塑性的因素，从而探索了新的治疗靶标。目前在临床前和临床研究中评估了各种靶向剂，在抑制或逆转神经内分泌表型和抑制肿瘤生长和跨质量方面有令人鼓舞的结果。这种新知识有可能有助于发展新型治疗方法，从而增强这种致命疾病的临床管理和预后。在本综述中，我们讨论了参与神经内分泌表型的分子参与者，并探讨了目前正在研究NEPC的治疗策略。
去分化脂肪肉瘤患者的基因组改变和临床结果
摘要目的：不可切除的去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 患者的总体预后较差。由于治疗选择有限，发现的基因组改变很少。实验设计：确定了在莱文癌症研究所接受 DDLPS 治疗的患者。对诊断或复发/进展时收集的肿瘤组织进行下一代测序 (NGS)、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 检测。通过直系同源方法确认基因组改变并与临床结果相关联。单变量 Cox 回归用于识别与临床结果相关的基因组改变。结果：确定了 38 名具有足够组织进行基因组分析和临床数据的 DDLPS 患者。患者特征包括：诊断时的中位年龄（66 岁）、种族（84.2% 为白种人），整个队列的中位随访时间为 12.1 年，范围从大约 3.5 个月到 14.1 年。参与细胞周期调控的基因，包括 MDM2（74%）CDK4（65%）和 CDKN2A（23%），与 WNT/Notch 通路标记物一起扩增：HMGA2、LGR5、MCL1 和 CALR（19%– 29%）。虽然发现了常见的基因突变，但 PDE4DIP 和 FOXO3 也分别在 47% 和 34% 的患者中发生突变，这两种情况以前均未见报道。FOXO3 与 MAML2（HR 0.30；p = 0.040）以及总体生存率 (OS) 改善相关。预示预后较差的突变包括 RECQL4（疾病特异性生存率 HR 4.67；p = 0.007）、MN1（OS HR = 3.38；p = 0.013）、NOTCH1（OS HR 2.28，p = 0.086）和 CNTRL（OS HR 2.42；p = 0.090）。结论：这是分析基因组畸变与 DDLPS 患者临床结果关系的最大回顾性报告之一。我们的结果表明，应探索针对异常的治疗方法，并确认
总评：GQIcombi 应用分化疗法抑制胶质瘤
胶质母细胞瘤，特别是多形性胶质母细胞瘤，是最具侵袭性的脑肿瘤之一，治疗选择有限。手术、放疗和化疗等传统疗法复发率高，长期效果不佳 (1)。尽管基因治疗、细胞治疗和免疫治疗方面的最新进展前景广阔，但它们仍然面临着重大挑战 (2)。Kolesnikova 等人的文章“GQIcombi 应用通过分化疗法抑制胶质瘤”提出了一种创新方法，使用多种 GQIcombi 成分重新编程胶质瘤细胞命运。这种分化疗法抑制了胶质瘤细胞增殖和侵袭，同时诱导成熟神经元细胞凋亡和分化。这些发现为胶质瘤治疗带来了新的希望，胶质瘤治疗一直在努力有效靶向肿瘤细胞而不损害健康的脑组织。作为社会工作者，我们认识到胶质瘤患者及其家属面临的心理负担 (3)。促进对新疗法的了解有助于缓解部分焦虑并提供希望，鼓励知情参与临床试验。虽然 Kolesnikova 等人的研究显示出希望，但必须批判性地评估其局限性以及胶质瘤治疗面临的更广泛挑战。
内皮和造血HPSC通过血红素内皮祖细胞分化
抽象背景：HPSC来源的内皮和造血细胞（ECS和HCS）是组织工程的有趣细胞来源。尽管它们紧密的空间和时间胚胎发育，但当前的HPSC分化方案仅专门用于这些谱系之一。在这项研究中，我们产生了一种可以在两种谱系的体外分化的血红素内皮人群。方法：通过CD144 + - 胚胎体（HPSC-EBS），将两条hESC和一条HIPSC线分化为血红素内皮人群，HPSC-EC和爆炸菌落（HPSC-BC）。HPSC-EC的特征是内皮菌落形成测定，LDL摄取测定，TNF-α的内皮激活，一氧化氮检测和基于基质的管子的形成。造血集落形成细胞分析是从HPSC-BCS进行的。有趣的是，我们确定了以CD144和CD45的表达为特征的HPSC-BC种群。HPSC-EC和HPSC-BC；在小鼠背侧皮肤折室上的缺血性组织损伤模型和造血重建的HPSC-ECS和HPSC-EB-CD144 +的免疫抑制小鼠中，体内实验已通过缺血性组织损伤模型实现。进行转录组分析以确认hESC衍生细胞群体的内皮和造血认同，通过将它们与未分化的hESC进行比较（例如，HPSC-EC与HPSC-EB-CD144 +），并针对人类胚胎肝（EL）内皮，血红蛋白和造血细胞亚群。结果：在无血清条件下进行84小时HPSC-EBS形成后，获得了血红素内皮种群，并根据CD144表达分离。在人间注射HPSC-EB-CD144 +的hPSC-EB-CD144 +有助于免疫缺陷小鼠中CD45 +人类细胞的一代，这表明HPSC-EB-CD144 +内血液发电性ECS存在。HPSC-EB-CD144 +的内皮分化在体外的功能性EC> 95％。HPSC-EC参与了小鼠缺血模型中体内新容器的形成。在体外，HPSC-EB-CD144 +的造血分化产生了> 90％CD43 + HPSC-BC的中间群体，能够产生髓样和红系菌落。最后，转录组分析分别证实了HPSC-EB-CD144 +，HPSC-ECS和HPSC-BC的血液层，内皮和造血认同，以及
利用AI和机器学习革新干细胞培养和分化
人工智能（AI）和机器学习（ML）的使用正在迅速改变生物医学研究的各个领域，而干细胞生物学也不例外。将干细胞培养和区分为特定谱系需要精确控制各种变量，包括细胞密度，养分浓度，温度和生长因子。手动优化这些条件是耗时，劳动力密集的，并且通常依赖于反复试验。但是，AI和ML具有通过确定干细胞培养和分化的最佳条件来加速这一过程的潜力，从而导致更有效，更一致的结果。高级计算技术和干细胞生物学的交集有望简化研究，降低成本并提高基于干细胞的疗法的质量。
mitgcm-ad V2：自动分化工具塔tape of
马萨诸塞州技术研究所通用循环模型（MITGCM）被气候科学界广泛使用，以模拟行星氛围和海洋循环。MITGCM的一个定义特征是它已开发为与算法二元组合（AD）工具（TAF）兼容，可以使切线线性和伴随模型的产生。这些提供了梯度信息，该信息可以基于动态的灵敏度和归因研究，状态和参数估计以及严格的不确定性定量。重要的是，梯度信息对于计算全面敏感性和执行E ffi cient大规模数据同化至关重要，确保可以从卫星和原位测量工具中收集的观察结果可以用来优化大型不确定的控制空间。因此，MITGCM构成了物理海洋学研究界采用的关键数据同化产品的动态核心：估计海洋的循环和气候（ECCO）国家估计。尽管MITGCM和ECCO在研究社区中广泛使用，但AD工具TAF是专有的，因此很大一部分用户无法访问。此处介绍的新版本2（MITGCM-AD V2）框架是基于源代码广告工具thaus的，该工具最近是开源的。tap的另一个功能是，默认情况下它存储了所需的变量（而不是重新计算它们），从而简化了e ffi cient，与AD兼容的代码的实现。该框架已与MITGCM模型的主分支集成在一起，现在可以免费使用。
甲状腺癌对激酶抑制剂的耐药性和再分化的分子机制
蛋白激酶在细胞存活、增殖和运动中起着关键作用。因此，它们的失调是许多实体肿瘤（包括甲状腺癌）发病机制的共同特征。抑制活化的蛋白激酶彻底改变了甲状腺癌的治疗，为治疗对放射性碘治疗或细胞毒性化疗有抵抗力的肿瘤提供了一种有希望的策略。然而，尽管早期反应令人满意，但这些药物并不能治愈疾病，大多数患者不可避免地会因耐药性而病情恶化。本综述总结了有关甲状腺癌细胞为绕过蛋白激酶抑制而发展的各种机制的最新知识，并概述了正在探索的克服耐药性的策略。了解癌细胞如何对药物作出反应并确定新的治疗分子靶点仍然是治疗这些患者的一大挑战。