摘要:调节性非蛋白编码 RNA 发挥着各种复杂的生物学功能。之前,我们证明了人类非编码库 RNA1-1 (vtRNA1-1) 在抑制几种癌细胞系的内在和外在凋亡方面的作用。然而,在分子水平上,vtRNA1-1 的功能仍不完全清楚。在这里,我们创建了 HeLa 敲除细胞系,结果表明,在没有 vtRNA1-1 的情况下,长期饥饿会引发细胞凋亡水平升高,但在 vtRNA1-3 敲除细胞中则不会。mRNome 的下一代深度测序确定了 PI3K / Akt 通路和 ERK1 / 2 MAPK 级联,这两个重要的信号传导轴,在饥饿介导的细胞死亡条件下,在没有 vtRNA1-1 的情况下会受到错误调节。 vtRNA1-1 突变体的表达表明,vtRNA1-1 中心域的 24 个核苷酸的短片段对于成功维持抗凋亡性至关重要。本研究描述了人类 vtRNA1-1 对饥饿诱导的程序性细胞死亡的细胞信号传导依赖性贡献。
以下教科书中涵盖了本节的目标,可通过Pub Med Bookshelf在线获得。相关章节在标题旁边给出。男爵S(ed。)医学微生物学(第四版)。德克萨斯州加尔维斯顿的德克萨斯大学医学分公司。 加尔维斯顿(TX):德克萨斯大学医学分支机构; 1996。 ISBN-10:0-9631172-1-1 NB:本教科书在每章的开头提供了一个非常有用的摘要,强烈建议您从本摘要开始。 还建议您密切关注目标,因为本教科书中某些部分中所需的信息要多。 主题目标可能的资源 - 可以咨询细菌的其他资源结构德克萨斯州加尔维斯顿的德克萨斯大学医学分公司。加尔维斯顿(TX):德克萨斯大学医学分支机构; 1996。ISBN-10:0-9631172-1-1 NB:本教科书在每章的开头提供了一个非常有用的摘要,强烈建议您从本摘要开始。 还建议您密切关注目标,因为本教科书中某些部分中所需的信息要多。 主题目标可能的资源 - 可以咨询细菌的其他资源结构ISBN-10:0-9631172-1-1 NB:本教科书在每章的开头提供了一个非常有用的摘要,强烈建议您从本摘要开始。还建议您密切关注目标,因为本教科书中某些部分中所需的信息要多。主题目标可能的资源 - 可以咨询细菌的其他资源结构
接下来,使用LCC-190细胞进行CRISPR/CAS9的整个基因组敲除筛选,以鉴定与抗RET抑制剂抗性相关的基因。将LCC-190细胞与大约120,000个SGRNA文库(包含3-6个SGRNA敲除一个基因)一起引入,用RET抑制剂处理了大约9天,然后检查了幸存细胞中包含的SGRNA。结果强烈表明,ERRFI1(MIG6)基因的敲除参与RET抑制剂耐药性(图2)。为了验证这一结果,使用LC2/AD和LCC-190细胞用具有不同序列的其他SGRNA敲除Mig6。结果表明,在Mig6基因敲除细胞中,EGFR途径过度活化,诱导耐药性。 EGF以1 ng/ml的浓度共同治疗,与人类的血液浓度相当
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年7月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.07.17.603873 doi:biorxiv preprint
1 Mallinckrodt放射学院,华盛顿大学圣路易斯,密苏里州; 2明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所心血管医学系; 3研究与发现,核医学与分子成像学会,弗吉尼亚州雷斯顿; 4科隆大学核医学系,德国科隆大学,德国神经退行性疾病中心,德国邦恩 - 科隆和神经科学与医学研究所,大脑的分子组织,福尚·森特罗姆·尤利希(Forschungszentrum J),德国尤利希,德国; 5分子成像计划,癌症研究中心,国家癌症研究所,美国国家卫生研究院,马里兰州贝塞斯达; 6放射与物理系,不列颠哥伦比亚大学,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华;加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华卑诗省癌症研究所综合肿瘤学系; 7德国汉诺威汉诺威医学院核医学系; 8纽约,纽约,纽约州纪念馆kettering癌症中心放射学系,加利福尼亚州纽波特海滩的HOAG癌症中心分子成像和治疗; 9德国慕尼黑慕尼黑技术大学核医学系;加拿大安大略省汉密尔顿的麦克马斯特大学医学和放射学系10个;爱荷华州爱荷华州爱荷华大学的11号放射与物理学系
图 1:由 intDesc-MD 确定的配体-蛋白质相互作用。 (a)细分为 10 种类型。相互作用类型描述中显示L:配体、S1:水、Pro:蛋白质,在两个#符号之间的部分描述了连接它们的以下相互作用类型。 vdW:范达华尔兹相互作用,HB_OH_O:氢键(OH-O),HB_NH_O:氢键(NH-O),CH_O:CH-O相互作用,Elec_NH_O:静电相互作用(NH-O)。(a)观察到的 10 种最丰富的相互作用类型总和随时间的变化。