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从MMV大流行响应盒中发现了小分子的KSHV裂解复制抑制剂
Kaposi的肉瘤相关疱疹病毒（KSHV）是原发性积液淋巴瘤（PEL），多中心Castleman疾病（MCD）和Kaposi的S肉瘤（KS）的病因。KSHV是每年有150万例新的感染相关癌症病例的肿瘤病毒之一。当前，尚无针对KSHV相关疾病的靶向疗法。通过开发基于KSHV ORF57蛋白检测的基于中型表型的ELISA筛选平台，我们为非胞毒性溶质抑制剂的KSHV裂解重复抑制剂进行了筛选疟疾风险投资（MMV）大流行反应盒。MMV1645152被鉴定为KSHV裂解复制的有前途的抑制剂，抑制了KSHV的立即和晚期的裂解基因表达，并阻止了或无需EBV confection的KSHV感染细胞系模型中非cytototoxic浓度在非cytotoxic浓度下的感染性KSHV VIRION颗粒的产生。MMV1645152对于开发针对KSHV相关的恶性肿瘤的未来治疗剂的发展是一个有希望的命中。
RNA 时间戳可识别 RNA 测序中单个分子的年龄
目前的单细胞 RNA 测序 (RNA-seq) 方法仅提供有关基因表达动态的有限信息。我们在此介绍 RNA 时间戳，这是一种通过利用 RNA 编辑推断 RNA-seq 数据中单个 RNA 年龄的方法。为了引入时间戳，我们用一个报告基序标记 RNA，该基序由多个 MS2 结合位点组成，这些位点会募集与 MS2 衣壳蛋白融合的腺苷脱氨酶 ADAR2。ADAR2 与标记 RNA 结合会导致 A-to-I 编辑随时间累积，从而可以以小时级精度推断 RNA 的年龄。通过结合由同一启动子驱动的多个带时间戳的 RNA 的观察结果，我们可以确定启动子何时处于活跃状态。我们证明该系统可以推断多个过去转录事件的存在和时间。最后，我们应用该方法根据过去转录活动的时间来对单个细胞进行聚类。RNA 时间戳将允许将时间信息纳入 RNA-seq 工作流程。
天然分子的全基因组测序，简短片段CfDNA和FFPE DNA
优化与碎片模板一起使用的ONT SQK-LSK110连接协议改善了测序性能。修改降低了自由适配器的量，并增加了完全适配器绑扎的分子与最终文库中半适配器绑扎和非适应器绑扎分子的比率。
提交给高能化学分子内振动能量传输如何随着分子的刚性和极性而变化
摘要。低聚聚乙二醇 (PEG) 链中的振动能量传输可以通过光学振动链带以弹道方式进行，表现出快速而恒定的传输速度和高传输效率，从而提供了将超过 1000 cm -1 的大量能量传输到超过 60 Å 的远距离的方法。我们报告了分子内能量传输时间、链间传输速度和端基冷却速率如何取决于环境的刚性和极性。实验使用端基标记的 PEG 低聚物和二维红外 (2DIR) 光谱进行。弹道能量传输在链的一端通过在约 2100 cm -1 处激发叠氮基部分来启动，并通过探测琥珀酰亚胺酯的羰基拉伸模式在链的另一端记录下来。我们发现环境的刚性（聚苯乙烯 (PS) 基质与极性相似的溶液）不会对能量传输时间和链传输速度产生太大影响。这些结果表明，在弱极性介质中，尽管溶液中存在快速松弛成分，但溶液中发生的动态波动（但在固体基质中基本冻结）并不是链状态失相的主要原因。不同介质中传输时间的相似性表明二级链结构对 PEG 链中的传输影响不大。溶剂极性显著影响分子内传输：极性 DMSO 中的传输效率比非极性 CCl 4 或 PS 中的传输效率小约 1.6 倍。在极性更强的溶剂中，琥珀酰亚胺酯端基的冷却时间缩短，影响等待时间依赖形状，从而影响能量到达报告器的时间。本文分析了从数据中提取能量到达时间的不同方法。观察到的链间传输时间对溶剂极性的依赖性表明存在多个以不同群速度在 PEG 链中传播的波包。1. 简介。
二维单分子层中单个自旋交叉分子的电压诱导双稳态
图 2：Cu(111) 上的电压脉冲。a) 3 . 5 × 3 . 5 nm 2 STM 初始状态的形貌图像，其中暗（HS）邻居（V = 0 . 3 V，I = 5 pA）和 b) 4 . 8 × 4 . 8 nm 2 STM 初始状态的形貌图像，其中亮（LS）邻居（V = 0 . 3 V，I = 5 pA）。黑点表示两种环境中电压脉冲的位置。c)、d) 分别在暗（HS）和亮（LS）邻居的 0.5 V 电压脉冲期间记录的典型 I(t) 轨迹。e)、f) 分别在暗（HS）和亮（LS）邻居的 I(t) 轨迹的每个平台的电流乘以持续时间（I×∆t）的分布。红色圆圈（蓝色方块）对应于从亮（LS）到暗（HS）（暗（HS）到亮（LS））分子的实验事件分布。虚线对应于每个分布的单指数拟合。g)、h) 两种环境下 LS 和 HS 状态在 0.5 V 时的相对势能示意图。
CRISPR技术结合了放大策略：核酸，蛋白质和小分子的分子测定
（crRNA）或单个诱导RNA（SGRNA）将CAS ector蛋白引导至用于加工的特定核酸序列，例如，结合和/或裂解。在CRISPR - CAS技术之前，其他核酸结合蛋白，例如锌nger核酸酶（ZFN），6个转录激活剂核酸蛋白酶（tal-ens），7和8个转录激活蛋白，8个，8个，8次，工程为与特定c c and c cy c c c c c c c demomic cynomic cytemic cytemic contimic contimic cypeci c necy。9,10麦尿素，例如laglidadg归核核酸内切酶，特定识别14至40个碱基对的双链DNA序列，并启用DNA序列的修改和缺失。8个ZFN要求将多个锌nger基序连接起来，每个基序都针对一个核苷酸三重态。10 Talens需要一个DNA结合结构域，其中每个氨基酸与四种类型的核苷酸之一的特异性结合。10这些系统需要针对不同目标位点的工程不同的融合蛋白，因此并不广泛适用。CRISPR - CAS技术克服了这个问题。可以通过使用设计用于识别基因序列的cRRNA来实现不同的基因序列。CRRNA介导的CRISPR指导的可编程特征尤其有利。因此，CRISPR - CAS
CAR分子的吞噬作用调节CAR-T细胞功能障碍和肿瘤抗原逃逸
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法在治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤方面均表现出临床反应。尽管在动物模型和临床试验中观察到了肿瘤快速缓解的情况，但肿瘤复发伴随着多种治疗耐药机制。此外，虽然长期治疗耐药的潜在机制众所周知，但短期适应性仍不太为人所知。然而，更多的观点揭示了短期适应性，并认为它为长期耐药提供了机会窗口。在本研究中，我们探索了一种以前未报道的机制，其中肿瘤细胞采用吞噬作用从 CAR-T 细胞中获取 CAR 分子，这是先前记录的过程的逆转。这种机制导致 CAR 分子耗竭和随后的 CAR-T 细胞功能障碍，也导致短期抗原丢失和抗原掩蔽。这种类型的细胞间通讯与 CAR 下游信号传导、CAR-T 细胞状况、靶抗原和肿瘤细胞类型无关。然而，它主要取决于抗原密度和 CAR 敏感性，并与肿瘤细胞胆固醇代谢有关。可以通过自适应地施用具有抗原密度个性化 CAR 敏感性的 CAR-T 细胞来部分缓解这种吞噬作用引起的 CAR 分子转移。总之，我们的研究揭示了 CAR 分子转移的动态过程，并完善了实体肿瘤临床 CAR-T 治疗框架。
单分子的多重寿命成像，带有门控单光子摄像头
荧光寿命成像显微镜（FLIM）是区分荧光分子或探测其纳米级环境的强大工具。传统上，FLIM使用时间相关的单光子计数（TCSPC），由于其对点检测器的依赖，因此精确但本质上的低通量。尽管时间门控摄像机已经证明了具有致密标记的明亮样品中高通量FLIM的潜力，但尚未广泛探索它们在单分子显微镜中的使用。在这里，我们报告了使用商业时间门控的单光子摄像头快速准确的单分子flim。我们优化的采集方案以仅比TCSPC少三倍的精度实现单分子寿命测量，同时允许同时进行超过3000个分子的多种多样。使用这种方法，我们证明了在受支持的脂质双层上的大量标记的孔形成蛋白以及在5-25 Hz处的多重时间单分子恢复能量传递测量值的平行寿命测量。此方法具有前进的多目标单分子定位显微镜和生物聚合物测序的有力希望。
在固化或预防渔业疾病作为环境生物分子的疾病中的生态技术
Debabrata Das, Prakriti Das, Aranya Das and Santa Ana Das DOI: https://doi.org/10.22271/fish.2022.v10.i4b.2697 Abstract At this digital era author finds that digitally in aquatic and terrestrial environments Total Dissolved Solids, TDS and Cation Exchange Capacity, CEC both have significant roles in in渔业和人类具有阴性与生长和繁殖力相关。目前的交流指出，这是脂肪酸和尊敬卫生生物分子合成的最小单位，可能与CEC和TDS负相关。异戊二烯在各种渔业和人类中都具有巨大的抗病毒作用，因此，环境可以根据环境在合成脂肪酸中发挥重要作用。鱼类脂肪酸和磷脂的需求很高，因此鱼本身和其他动物的免疫力。经常发现脂肪酸生物分子可以视为渔业和每种人类的抗病毒生物分子。浮游生群中的脂肪酸合成的基本单位称为异戊二烯合成，这种纳米颗粒在热带渔业的水生环境的上表面上更加普遍，因此，所有顶级喂食器种类，因此，所有顶级喂食器都在鳄鱼，catla catla，catla catla，tilapia spp，tilapia spp，puntius spp spp spp spp spp spp s p。热带气候。 尽管我们可能知道，脂肪生物分子可能是环境异戊二烯，异丙素等，而是在鱼类中作为磷脂的合成，或者以半自然渔业中物种的饲料补充物积累。 生态技术关系可能会说细菌自然可以控制或预防病原体。浮游生群中的脂肪酸合成的基本单位称为异戊二烯合成，这种纳米颗粒在热带渔业的水生环境的上表面上更加普遍，因此，所有顶级喂食器种类，因此，所有顶级喂食器都在鳄鱼，catla catla，catla catla，tilapia spp，tilapia spp，puntius spp spp spp spp spp spp s p。热带气候。 尽管我们可能知道，脂肪生物分子可能是环境异戊二烯，异丙素等，而是在鱼类中作为磷脂的合成，或者以半自然渔业中物种的饲料补充物积累。 生态技术关系可能会说细菌自然可以控制或预防病原体。浮游生群中的脂肪酸合成的基本单位称为异戊二烯合成，这种纳米颗粒在热带渔业的水生环境的上表面上更加普遍，因此，所有顶级喂食器种类，因此，所有顶级喂食器都在鳄鱼，catla catla，catla catla，tilapia spp，tilapia spp，puntius spp spp spp spp spp spp s p。热带气候。 尽管我们可能知道，脂肪生物分子可能是环境异戊二烯，异丙素等，而是在鱼类中作为磷脂的合成，或者以半自然渔业中物种的饲料补充物积累。 生态技术关系可能会说细菌自然可以控制或预防病原体。浮游生群中的脂肪酸合成的基本单位称为异戊二烯合成，这种纳米颗粒在热带渔业的水生环境的上表面上更加普遍，因此，所有顶级喂食器种类，因此，所有顶级喂食器都在鳄鱼，catla catla，catla catla，tilapia spp，tilapia spp，puntius spp spp spp spp spp spp s p。热带气候。尽管我们可能知道，脂肪生物分子可能是环境异戊二烯，异丙素等，而是在鱼类中作为磷脂的合成，或者以半自然渔业中物种的饲料补充物积累。生态技术关系可能会说细菌自然可以控制或预防病原体。在第二和第三个实例中，从鱼类中提取生物分子的脂肪酸可能会在科学上可能在不绝对的鱼类捕捉而进行科学上，并且每个非食性食客群落可能会变得更加愉快地从渔业中获得脂肪酸，从而成为包括抗病毒作用在内的有价值的药物。生态技术揭示了与环境氮源成比例的细菌，病原体或病毒的自然盛行，并且在分子生物学和阿育吠陀研究的研究中发现了与简单的异戊二烯呈负相称。当环境可用的硝酸盐变得更多，脂肪或异戊二烯或碳酸化合物时，病原体会更加普遍。当情况逆转时，可能会逆转致病控制或预防。细菌，当可用的硝酸盐变得较少，脂肪或异戊二烯时，病原体可能会受到限制，或者在环境中占用更多时碳氢化合物化合物。我们可能知道病原体可以是土壤，空气，也可以是渔业水传播的水传播病原体，并描述了大肠菌菌的病原体。这种陈述的现象更多地在环境中具有可用氮的病原体在每个环境中也可能是正确的。也是异戊二烯和简单的碳氢化合物，在所有相同指定的环境中都可以占上风。关键字：环境生物分子，CEC，鳄鱼鱼，Catla Catla，catla catla，罗非鱼SPP，Puntius spp简介大多数病原体都是空气生成的，因为空气可能包含最大的氮衍生物，例如NO2，NO3，NO3等，以及对环境的感应元素，使其对环境有足够的水分viz的环境。相对湿度超过60％。空气中的这种可用氮会增加，并且可能形成第3号，而2个氮气在亚土壤厌氧条件下有助于病原体。大气可用的氮可能与土壤和水环境中可用的氮化合物有关系，并且病原体可能占上风。作者微生物或致病性控制或预防可以使用异戊二烯，最简单的碳氢化合物可能在异戊二烯或碳氢化合物或脂肪泡沫衍生物中可能在空气或水中30 ppm左右或可能在土壤环境中发现30 ppm的脂肪泡沫衍生物时可能存在零病原体。在异戊二烯旁边，阿育吠陀完全可以破坏所有邪恶的蛋白质，病毒体，微生物仅仅是外蛋白，与多细胞不同，可以很容易地通过植物酸（pH <6.5）或植物生物碱（pH> 8.0）和植物中的植物变性。
iiit-delhi研究人员揭幕了agextend：一个用于发现促进分子的AI平台
新德里，2024年12月4日 - 来自Indraprastha信息技术研究所德里（IIIT-DELHI）的一组研究人员开发了一个基于突破性的人工智能（AI）平台Agextend，该平台旨在改变人们寻找促进健康老化的分子的搜索。发表在著名的《自然衰老》中，这项研究代表了理解和解决衰老的生物学机制方面迈出的重要一步。