“巴尔托的名声和他被排列化的事实给了我们这个很酷的机会,以查看雪橇犬在遗传上看起来像什么,并将他与现代狗进行比较。
这项新研究支持使用牡蛎中的天然产物治疗细菌感染的可能性。重要的是,牡蛎血淋巴蛋白对人类肺细胞无毒,这表明应该可以优化安全有效的剂量。这项研究由科学与工程学院的 Kirsten Benkendorff 教授指导。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2025.02.03.636298 doi:bioRxiv preprint
政策制定者在选举后重返工作岗位必须加倍努力,以协商强大的救济方案,以应对国家面临的关键健康和经济挑战。与COVID-19保持不受控制 - 实际上,该国许多地区的案件正在飙升 - 经济复苏放缓,额外设计的救济措施对于缓解艰辛和促进更强大的康复至关重要。今年早些时候制定的救济措施减轻了艰辛,但差距很大。例如,家庭首次行动的快速增加使最贫穷的40%的snap家庭(包括至少500万儿童)。救济措施也是暂时的。每周$ 600 $ 600的联邦款项对失业保险(UI)的福利在7月底到期,其他UI措施将于12月底到期。
研究人员发现,从早期生活中暴露于广谱抗生素的小鼠长期以来,代谢健康状况较差。如果小鼠在出生后不久的10天窗口中接受了抗生素,则它们会出现较少的β细胞 - 胰腺中产生胰岛素的细胞的调节血糖。抗生素治疗的小鼠在成年期的血糖水平较高,胰岛素水平较低。
在所有陆地领域,一些海洋领域和许多分类类别中都发现了遗传多样性的丧失。在不同的研究设计和方法中检测到损失,并且较少考虑了IUCN红色列表威胁状态,或者是否报告了任何生态障碍或保护措施。这一总体结果表明,据报道,报道了土地使用变化,疾病,非生物自然现象以及收获或骚扰的背景水平。
研究表明,二烯酮化合物具有肿瘤选择性抗癌活性,与 TP53 的突变状态无关。先前的研究表明,此类化合物引起的细胞死亡与泛素蛋白酶体系统 (UPS) 的抑制有关。在这里,我们通过展示二烯酮化合物 b-AP15 抑制长寿命蛋白质的蛋白酶体降解来扩展先前的研究结果。我们表明,接触 b-AP15 会导致伴侣 VCP/p97/Cdc48 和 BAG6 与蛋白酶体的结合增加。将 b-AP15 产生的基因表达谱与 siRNA 引起的基因表达谱进行比较,表明蛋白酶体相关去泛素酶 (DUB) USP14 的敲低与药物反应最密切相关。 USP14 是 b-AP15 的一个已验证靶标,我们表明 b-AP15 与酶泛素结合口袋中的两个半胱氨酸 Cys203 和 Cys257 共价结合。与此一致,删除 USP14 会导致对 b-AP15 的敏感性降低。然而,发现靶向 USP14 并不能完全解释观察到的蛋白酶体抑制。为了寻找其他靶标,我们利用全基因组 CRISPR/Cas9 文库筛选和蛋白质组整体溶解度改变 (PISA) 分别识别机制必需基因和 b-AP15 相互作用蛋白。删除编码线粒体蛋白的基因会降低对 b-AP15 的敏感性,这表明线粒体功能障碍与 b-AP15 诱导的细胞死亡有关。使用 PISA 确定了已知参与 II 期解毒的酶,例如醛酮还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶,作为 b-AP15 靶标。不同的探索方法产生不同的结果这一发现可以用以下方式解释:
KDM4 蛋白是组蛋白去甲基化酶的一个亚家族,靶向组蛋白 H3 的赖氨酸 9 和 36 的三甲基化,这分别与转录抑制和延长有关。它们在癌症中的失调可能导致染色质结构改变和转录缺陷,从而可能促进恶性肿瘤。尽管 KDM4 蛋白是癌症治疗中有希望的药物靶点,但只有少数药物被描述为这些酶的抑制剂,而对天然化合物作为可能的抑制剂的研究仍然需要。天然化合物是生物活性物质的主要来源,许多已知以表观遗传过程为目标,例如 DNA 甲基化和组蛋白去乙酰化,使其成为发现新组蛋白去甲基化酶抑制剂的丰富来源。在这里,通过转录组分析,我们确定 KDM4 家族失调并且与多种肿瘤组织中的不良预后有关。此外,通过分子对接和分子动力学方法,我们筛选了 COCONUT 数据库,以搜索天然来源的抑制剂,并与 FDA 批准的药物和 DrugBank 数据库进行了比较。我们发现天然产物中的分子在 FRED 对接分析中得分最高。含有糖、芳香环和 OH 或 O- 基团的分子有利于与 KDM4 亚家族蛋白的活性位点相互作用。最后,我们整合了蛋白质-蛋白质相互作用网络,将转录组分析和对接筛选的数据关联起来,以提出可用作多靶点疗法或与 KDM4 酶的潜在天然抑制剂联合使用的 FDA 批准药物。这项研究强调了 KDM4 家族与癌症的相关性,并提出了可用作潜在疗法的天然化合物。