附加声明:已报告存在竞争利益。AKV、RQK、MHL、SW、NV、AB 没有竞争利益。DL、CAP、JMB、RJC 和 JW 是 Janssen(强生公司)的全职员工和/或强生公司的潜在股东。JG、CV 和 DAL 已被列为 JNJ-2901 专利申请的发明人。
引言世界卫生组织 (WHO) 估计,2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB),120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病(定义为耐多药 (MDR) 结核病)或单独对利福平产生耐药性的结核病(RR-TB),目前建议大多数患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性,都应监测治疗效果,以确保充分的治疗反应,并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
引言世界卫生组织 (WHO) 估计,2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB),120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病(定义为耐多药 (MDR) 结核病)或单独对利福平耐药的结核病(RR-TB),目前建议大多数受影响患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性,都应对治疗效果进行监测以确保充分的治疗反应,并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。
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显微镜:在要求时始终在痰液和其他呼吸测试上进行。除了呼吸测试外,还要根据要求进行显微镜检查。显微镜未在其他测试上进行。显微镜具有相对较低的灵敏度,并且总是补充培养。存在抗酸杆的存在并不等于致病性分枝杆菌的存在,因为发生了大量的非结核分枝杆菌。如果在同一天需要答案,则进行急性显微镜。不幸的是,急性染色方法的灵敏度较低。DNA显示:针对结核分枝杆菌的DNA显示应要求进行提交材料,并始终补充培养。Lievor和显微镜中呈阳性的样品常规检查DNA显示。阳性结果不必意味着存在活细菌的存在,并且该方法不适合跟随治疗效果,因为愈合后可以检测到死细菌。该分析还包括检测最常见的抗性突变,以抗利福平和异烯二氮化物。在结核分枝杆菌的发现的情况下,还回答了对这两种抗生素的敏感性的评估。
鸣谢作者贡献声明 J. Tucker Andrews:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化。 Zijing Zhang:写作——审查与编辑、调查、形式分析、数据管理、概念化、数据管理。 GVR Krishna Prasad:写作——审查与编辑、形式分析。 Fischer Huey:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Evgenia V. Nazarova:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Jocelyn Wang:写作——审查与编辑、形式分析、数据管理。 Ananya Ranaraja:写作——审查与编辑、数据管理。 Tiffany Weinkopff:写作——审查与编辑、资源。 Lin-Xi Li:写作——审查与编辑、方法论、形式分析。 Shengyu Mu:写作——审查与编辑、方法论。 Michael J. Birrer:写作——审查与编辑、资源。 Stanley Ching-Cheng Huang:写作 - 审阅与编辑,方法论。Nan Zhang:写作 - 审阅与编辑,方法论,概念化。Rafael J. Argüello:写作 - 审阅与编辑,资源,方法论,形式分析。Jennifer A. Philips:写作 - 审阅与编辑,资源,调查,形式分析。Joshua T. Mattila:写作 - 审阅与编辑,资源,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。Lu Huang:写作 - 审阅与编辑,写作 - 原始草稿,可视化,监督,资源,项目管理,方法论,调查,资金获取,形式分析,数据管理,概念化。
分枝杆菌噬菌体是专门感染分枝杆菌属细菌的病毒。目前已分离并鉴定了大量的分枝杆菌噬菌体,为了解其多样性和进化提供了宝贵的见解。这些噬菌体在治疗应用方面也具有巨大的潜力,特别是作为抗生素的替代品来对抗耐药性细菌菌株。在本研究中,我们报告了一种新的分枝杆菌噬菌体 Vic9 的分离和鉴定,该噬菌体使用结核分枝杆菌 mc (2)155 作为宿主菌株。Vic9 被归类为 B 簇的 B2 亚簇。形态学分析显示,Vic9 具有该亚簇的典型噬菌体结构,并形成特征性斑块。噬菌体在 30 分钟内吸附到宿主菌株细胞上,根据一步生长实验,其潜伏期持续约 90 分钟,随后是 150 分钟的生长期,平均产量约为每个受感染细胞 68 个噬菌体颗粒。在宿主范围实验中,Vic9 能有效裂解宿主菌株,并且还表现出裂解结核分枝杆菌 H37Rv 的能力,尽管接种效率较低(EOP ≈ 2 × 10 − 5),这是 B2 噬菌体的典型特征。在其他测试的分枝杆菌种中未观察到裂解。Vic9 的基因组包含 67,543 bp 的双链 DNA 并编码 89 个开放阅读框。尽管 Vic9 与其他 B2 亚簇噬菌体关系密切,但我们的分析揭示了 Vic9 的独特特征,即使在密切相关的噬菌体中也突显了其独特的特性。特别值得注意的是在负责 queuosine 生物合成的基因簇内发现了一个独特的 435 bp 序列,以及在 B1、B2 和 B3 亚簇成员之间的结构盒区(Vic_0033-Vic_0035)内发现了重组事件。这些遗传特征值得进一步研究,因为它们可能揭示噬菌体-细菌相互作用的新机制及其开发新型噬菌体治疗方法的潜力。
关于列出的项目,我们公司使用的检查设备“ COBAS5800系统”出现故障,我们目前正在恢复产品。由于这种效果,在下面列出的适用日期之后提出请求时,测试结果的报告将延迟。
新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶(NDH-2)是一个有前途的药物靶标,因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用,并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而,缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息,使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜(Cryo-EM)来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构,Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型,无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明,活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的,其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同,而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。