鸟分枝杆菌复合物(MAC)的生物在环境中无处不在。1-6在当前的时代中,鸟杆菌是> 95%的HIV患者的病因学剂,患有先进的免疫抑制,他们获得了传播的MAC疾病。4,7-12较新的细菌打字技术表明,艾滋病毒患者引起菌血症的生物是多种物种,包括M. avium subspecies hominissuis和M. colombiense和其他非MAC物种,包括GENAVENSE,M. gENAVENSE,M。KANSASASII,M。KANSASII,M。SIMIAE,M。SIMIAE,M。MYCEGENICUM和MYCEGENICUM等。13-16这些包括历史上所谓的传播Mac。估计有7%至12%的艾滋病毒成年人先前已感染了MAC,尽管疾病率在不同的地理位置有所不同。尤其是2,4,8,11,12,在美国和欧洲,与资源有限的环境相比,艾滋病毒患者的传播MAC在美国和欧洲的描述频率更高。17
品牌名称:Cobas 5800 系统 制造和销售通知编号:13 B 1 X 00201000086 品牌名称:Cobas 6800 系统 制造和销售通知编号:13 B 1 X 00201000063 品牌名称:Cobas 8800 系统 制造和销售通知编号:13 B 1 X 00201000061
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权,允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制,只要您给予原作者和来源适当的信任,提供知识共享许可的链接,并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中,除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中,且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途,则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本,请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免(http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文中提供的数据,除非数据来源中另有说明。
氧化磷酸化,电子传输链(ETC)和三磷酸腺苷(ATP)合酶的联合活性已成为抗生素治疗感染毒成菌和相关病原体的抗生素的宝贵靶标。在氧化磷酸化中,ET等建立了跨膜电化学质子梯度,从而为ATP合成提供动力。通过基于荧光素酶的ATP合成或测量氧气消耗的检测来监测氧化磷酸化可能在技术上具有挑战性且昂贵。这些局限性降低了这些方法在表征分枝杆菌氧化磷酸化抑制剂的效用。在这里我们表明,基于荧光的倒膜囊泡酸化(IMV)可以检测和区分抑制ETC的抑制,抑制ATP合酶和非特异性膜解偶联。在该测定中,来自smegmatis的IMV通过ETC或ATP合酶的活性酸化,后者对遗传进行了修饰,以使其充当ATP驱动的质子泵。通过9-氨基-6-氯-2-甲氧基因氨酸的荧光监测酸化,该酸氧化含量会在酸化的IMV中积聚和淬灭。非特异性膜解耦合器可防止琥珀酸酯和ATP驱动的IMV酸化。相比之下,ETC复合物III 2 IV 2抑制剂TelaceBEC(Q203)可防止琥珀酸驱动的酸化,但不能防止ATP驱动的酸化和ATP合酶抑制剂bedaquiline防止ATP驱动的酸化,但不能防止ATP驱动的酸化,但不能防止琥珀酸助长驱动的酸化。我们使用该测定法表明,正如先前提出的那样,兰索拉唑硫化物是复合物III 2 IV 2的抑制剂,而硫代嗪则是非特定于分枝杆菌膜的抑制剂。总体而言,该测定是简单,低成本且可扩展的,这将使其可用于识别和表征新的分枝杆菌氧化磷酸化抑制剂。
由于广泛使用全基因组测序(WGS),对引起人类和动物结核病的细菌毒剂的限制性多样性的传统观点进行了修订。除了分枝杆菌CANETTII(代表东非东部结核杆菌的特殊,非克隆,进化的分支谱系)外,在过去的十年中,已经在AFRICA中鉴定出了几种以前未知的结核分枝杆菌谱的谱系。M.结核病复杂谱系7(L7)在非洲的角和非洲大湖地区的L8中发现(1,2)。Afri-Canum L9仅在吉布提和索马里发现。相比之下,其他2个主要的非洲主要菌落 - 相关的谱系对结核病Burden,L5和L6产生了基本贡献,主要是在西非的(3)。在芽孢杆菌的进化史上,东非和西非之间的途径尚不清楚。我们描述了与中非相关的新发现的L6和L9的姐妹谱系,并讨论了确定相关非洲谱系L5,L6和L9的进化历史的含义。我们基于公开数据的研究,因此不批准道德批准。
1994 年,CDC 发布了《预防医疗机构中结核分枝杆菌传播的指南,1994》。发布该指南是为了应对以下情况:1) 美国在 20 世纪 80 年代中期和 90 年代初结核病 (TB) 疾病的复发,2) 记录到几起与结核病和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 合并感染患病率上升有关的备受关注的医疗保健相关(以前称为“院内”)疫情,3) 感染控制措施失误,4) 传染性结核病患者的诊断和治疗延误,以及 5) 耐多药 (MDR) 结核菌株的出现和传播。 1994 年指南继承了 1982 年和 1990 年的声明,提出了基于风险评估过程的结核病感染控制建议。该过程根据结核病风险类别对医疗机构进行分类,并采取相应的行政、环境和呼吸保护控制措施。CDC 于 1994 年建议的结核病感染控制措施在美国医疗机构中得到了广泛实施。结果,报告给 CDC 的医疗机构结核病暴发数量减少,医疗相关性结核分枝杆菌向患者和医务人员 (HCW) 的传播减少。与此同时,全国结核病控制项目的动员成功扭转了报告结核病病例激增的趋势,随后 10 年发病率有所下降。研究结果表明,尽管 2004 年的结核病发病率是美国自 1953 年开始全国报告以来的最低水平,但 2003 年(2.3%)和 2004 年(3.2%)的发病率下降幅度却是 1993 年以来最小的。此外,某些种族/族裔人群的结核病感染率仍然高于美国平均水平。耐多药结核病的威胁正在降低,由于感染控制措施的实施和社区结核病发病率的降低,医疗机构中结核分枝杆菌的传播持续减少。鉴于流行病学的变化和消除结核病咨询委员会 (ACET) 对审查和更新 1994 年结核病感染控制文件的请求,CDC 重新评估了医疗机构的结核病感染控制指南。本报告更新了结核病控制建议,反映了过去十年美国结核病流行病学的变化、科学认识的进步和医疗保健实践的变化。在医疗相关结核分枝杆菌传播风险降低的背景下,本文件强调采取行动,保持势头和专业知识,以避免结核病再次复发,并消除对医护人员的持续威胁。主要来自未怀疑或未确诊传染性结核病的患者或其他人员。CDC 在咨询了结核病、感染控制、环境控制、呼吸保护和职业健康方面的专家后制定了现行指南。新指南的范围有所扩大,涉及更广泛的概念;医疗相关场所超出了先前定义的设施。“医疗场所”一词包括多种类型,例如住院场所、门诊场所、结核病诊所、提供医疗保健的惩教设施中的场所、提供家庭医疗保健和紧急医疗服务的场所,以及处理可能含有结核分枝杆菌的临床标本的实验室。选择“场所”一词取代了先前指南中使用的“设施”,以扩大本指南适用的潜在场所。
展出的CLPC1是针对结核病1-4的最有前途的药物靶标之一。这种AAA +进化酶与CLPP1P2蛋白酶合作起作用,是至少四种天然产物抗生素(NPA)的靶标:环粒蛋白5 - 8,Ecumicin 9,10,Lassymycin 11,12和Rufonycin 13-15。的确,艾普素,环瘤,鲁霉素和lassomycin均针对CLPC1,是最近出现的最强大的抗TB分子之一。例如,欧洲蛋白酶显示出有效的选择性抗结核活性,其MIC值比利福平或异尼氏酶低50倍,这是治疗结核病10的第一行药物。clpc1是II类AAA +蛋白质家族的成员,其中包含N末端结构域(NTD)和两个不同的ATP结合模块D1和D2。我们最近确定了CLPC1在其APO和2种不同抗生素结合状态2的全长结构2。尽管仅代表了全蛋白的一小部分,但所有NPA都被证明与CLPC1-NTD结构域结合,结合位点的高分辨率X射线结构可用于环粒蛋白,古素蛋白和rufomycin(图。1 A – C)5、9、12、13。最近,与lassomycin结合的CLPC1-NTD的X射线结构也发表了12。虽然这允许对NPA的结合口袋进行正确的映射,但仍不清楚与NTD结合如何转化为剩余蛋白质的功能障碍。
肺部和北美的肺化分枝杆菌(NTM)的患病率正在增加。大多数肺NTM是由鸟分枝杆菌(MAC)引起的。肺MAC的治疗是次优的,失败率范围从30%到40%,需要开发新的疫苗。在这项研究中,我们测试了两种全细胞疫苗,DAR-901(HEAD杀死M. Obuense)和BCG(Live Pive nive nive s. Bovis),通过首先对Balb/C小鼠进行免疫接种,然后进行过夜刺激过夜刺激,从而诱导MAC交叉反应免疫。研究这些疫苗预防MAC感染的能力,BALB/C小鼠以DAR-901(皮内)或BCG(皮下或鼻内内)接种疫苗,并在4周后用雾化的MAC挑战。一些通过饲料用克拉霉素治疗了接受BCG接种的小鼠。感染后4周对免疫小鼠和未接种疫苗的对照进行肺CFU。 Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。肺CFU。Our results showed that i) DAR-901 induced cross-reactive immunity to MAC and the level of MAC cross-reactive immunity was similar to the level of immunity induced by BCG, ii) DAR-901 and BCG protect against aerosol MAC, iii) mucosal BCG vaccination provided the best protection against MAC challenge, and iv) BCG vaccination did not interfere with anti-MAC activities of克拉霉素。
新西兰奥塔哥大学。4。澳大利亚昆士兰州技术大学生物医学科学学院。5。加拿大多伦多大学医学生物物理学系。摘要分枝杆菌II型NADH脱氢酶(NDH-2)是一个有前途的药物靶标,因为它在结核分枝杆菌和其他病原体中的能量代谢中具有核心作用,并且因为缺乏已知的哺乳动物同种同源物。然而,缺乏有关酶如何结合抑制剂的结构信息,使铅化合物具有挑战性。我们使用电子冷冻显微镜(Cryo-EM)来确定来自Smegmatis分枝杆菌的NDH-2的结构,Smegmatis是单独的结核分枝杆菌呼吸的快速增长的非疾病模型,无论是单独的还是与2- cercapto-quinazolinone抑制剂的复杂性。该结构表明,活性分枝杆菌NDH-2是二聚体的,其二聚化界面通过其他细菌属在NDH-2中未发现的延长的C末端A螺旋稳定。二聚体中单体的排列与其他原核NDH-2二聚体所描述的排列不同,而不是由NDH-2在真核生物中形成的二聚体。在甲氨酸酮结合部位中2-羟基硝基唑酮的密度密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。 这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。密度表明,抑制剂通过与黄素腺嘌呤二核苷酸辅助因子直接相互作用来阻止甲喹酮的降低。这些结果揭示了NDH-2的结构元素,可用于设计分枝杆菌酶的特定抑制剂。