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生物膜在分泌性中耳炎中的作用
摘要：本文回顾了分泌性中耳炎形成生物膜的可能性。在 1975 年至 2024 年期间，使用 PubMed、Medline、Google 和 Google Scholar 搜索引擎进行了系统文献综述。通过搜索引擎查找并检索了涉及“分泌性中耳炎”、“儿童”、“治疗”、“病理生理学”、“通气管”或“生物膜”的文章。中耳积液可以是粘液性或浆液性，但不化脓，是 OME 的标志。耳咽管破裂、年龄和环境因素都与 OME 有关。炎症、感染、积液和组织增生是可能导致 OME 的常见途径，表明它是一种复杂的疾病。无论是附着在活体还是非活体表面上，生物膜都由一组微生物细胞组成，周围是细胞形成的基质。这种基质约占生物膜干重的 90%。微生物生物膜可以逃避宿主免疫系统和抗生素的攻击。70% 的 OME 培养物是无菌的，这一事实早已为人所知。大量数据表明抗生素治疗对 OME 无效，这表明生物膜是造成该疾病慢性性质的原因。通过探索新的治疗方案，可以降低目前进一步手术的高比率，而这些新的治疗方案是通过理解生物膜在 OME 发生中的作用而实现的。消除中耳生物膜的最有效方法是局部提供抗生素。
肿瘤细胞分泌蛋白响应抗
1 首都医科大学药学院，北京 100069；szliu@ccmu.edu.cn 2 首都医科大学北京地区多肽与小分子药物重点实验室，北京 100069 3 印第安纳大学-普渡大学印第安纳波利斯分校生物医学工程系，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国；sunxun@iu.edu (XS)；kexli@iu.edu (K.-XL)；lincc@iupui.edu (C.-CL)；sungna@iupui.edu (SN) 4 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，哈尔滨 150081，黑龙江； liby@ems.hrbmu.edu.cn 5 印第安纳大学西蒙综合癌症中心，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国 6 印第安纳肌肉骨骼健康中心，印第安纳大学医学院，印第安纳波利斯，印第安纳州 46202，美国 * 通讯地址：hyokota@iupui.edu；电话：317-278-5177
来自共生根瘤菌的II型分泌sublase ...
植物的根在与微生物社区相关的群体中生长，称为根际微生物组。免疫Acɵvaɵ响应于诸如艾氏蛋白酶衍生的表位（G22）之类的引发剂限制了植物根部的细菌，但也抑制了植物的生长。一些共同的根部相关细菌能够抑制植物对引起剂的免疫反应。在这项研究中，我们提高了165种根相关细菌抑制含量G22诱导的免疫Acɵvaɵ和生长式restricɵon的能力。我们证明，来自Dyella Japonica菌株MF79的II型分泌的亚lase，我们称其为免疫抑制亚抑制作用A（ISSA）A（ISSA），使免疫Eliciɵngpepɵdepepɵdetof g22裂解并有助于免疫抑制。在其他与植物相关的共同体中发现了ISSA同源物，在xanthomonadales的顺序中具有高度高的保守。这代表了一种新型机制，通过该机制，共生微生物在根际微生物组中调节了抗G22诱导的免疫力。
识别牙髓细胞中的分泌因子 -
摘要：凭借其有效的再生和保护能力，干细胞衍生的条件培养基成为了细胞疗法的有效替代品，并且可以作为组织再生应用的药品生产。我们的研究研究了人牙纸浆干细胞（DPSC）条件培养基（CM）的神经增长潜力，并定义了DPSC-CM的优化策略，以增强神经元的生长。用或不含DPSC-CM培养来自小鼠背根神经节的原发性感觉神经元，并测量βIII-微管蛋白阳性神经突的长度。在神经突长度上评估了几种制造特征作为细胞调节，CM存储和DPSC的预处理的影响。我们观察到DPSC-CM以浓度依赖性方式显着增强了感觉神经元的神经突生长。DPSC-CM的冷冻存储对实验结果没有影响，而48小时的DPSC调节对于CM的有效活性是最佳的。为了进一步了解DPSC-CM的再生特征，我们通过人类生长因子抗体阵列分析研究了DPSC分泌组，并揭示了存在神经发生，神经保护，血管生成和成骨的几个因素。使用B-27补充剂的DPSC调节通过改变其生长因子中的组成，从而显着增强了其分泌组的神经创造效应。在这里，我们表明DPSC-CM显着刺激原发性感觉神经元中的神经突生长。此外，我们确定了分泌的蛋白质候选物，这些蛋白质可以促进DPSC-CM的这种有希望的再生特征。
γ-分泌酶及其抑制剂在癌症中的关键作用...
作为多毛基质的跨膜蛋白酶γ-分泌酶在各种细胞中广泛存在。它通过底物裂解控制了多种重要的细胞活性。γ-分泌酶抑制剂（GSIS）通过阻断Notch裂解在癌症抑制中起作用，被认为是癌症的潜在治疗策略。目前，GSI在临床前模型中具有令人鼓舞的性能，但是在临床试验中，这种成功并不能很好地转化。近年来，许多突破性发现向我们展示了靶向γ-分泌酶治疗癌症的希望。在这里，我们在近30年内整合了来自γ-分泌酶及其抑制剂和癌症的大量数据，梳理和讨论γ-分泌酶和癌症之间的紧密联系，以及当前GSIS在癌症治疗中的潜力和问题。我们分析了当前GSI在临床试验中失败性能的可能原因，并为将来的研究领域提出建议。
对老年患者的质子泵抑制剂的额定分泌
在老年患者中广泛观察到质子泵抑制剂（PPI）的过度处方。临床发现表明，不分类的服务显着降低了不适当的PPI使用。我们旨在从香港公共医疗保健提供商的角度研究PPI划分服务的成本效益。构建了一个决策分析模型，以检查PPI划分的术语（分类组）和常规护理（UC组）的临床和经济结果（UC组），该假设是在房地产护理环境中65岁的老年PPI-PPI-PPI-PPI-PPI-PPI-PPI-PPI。模型输入是从文献和公共数据中检索出来的。模型时间框架为一年。基础案例分析和灵敏度分析。主要模型结果是直接医疗成本和质量调整后的终身损失（Qalys）损失。在基础案例分析中，划分服务（与UC）将总直接医疗费用降低了235美元，并评估了PPI用户的0.0249 QALY。基本案例结果对所有模型输入的变化在一种方式敏感性分析中具有鲁棒性。在概率敏感性分析中，在10,000个蒙特卡洛模拟中，100％在100％的概率分析组中被接受为具有成本效益的（与UC组）。总而言之，PPI划分的服务节省了Qalys，并减少了PPIS使用者的总直接医疗费用，并且从香港的公共医疗保健提供商的角度来看，很有可能被接受为具有成本效益的选择。
硅酸盐，HSP90抑制剂，对人ACTH分泌腺瘤
摘要简介：糖皮质激素受体对控制皮质营养素（ACTH）分泌至关重要，其功能与热休克蛋白90（HSP90）Chaperone Conseption密切相关。对糖皮质激素反馈的敏感性受损是人类皮质营养腺瘤的标志，即库欣的疾病，这种疾病几乎没有医疗选择。硅蛋白是一种HSP90抑制剂，已在肿瘤皮质营养细胞中进行了研究，并在库欣疾病中提出了其使用。本研究的目的是进一步研究硅酸磷脂对人皮质营养腺瘤在体外的影响。方法：在培养物中建立了七个分泌垂体的垂体腺瘤，并用10-50 µm硅质素治疗，持有/不含地塞米松的硅质蛋白，长达72小时。测量ACTH培养基水平，并评估了pOMC和糖皮质激素受体，即NR3C1，评估了基因表达。结果：在单个腺瘤中，硅酸盐素减少了自发的ACTH分泌，并恢复了对类固醇负反馈的敏感性。POMC表达在对照和地塞米松处理的孔中都降低了对
IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
间充质干细胞的分泌组
摘要 心血管疾病 (CVD) 是全球最常见的死亡原因之一。使用间充质干细胞 (MSC) 疗法治疗 CVD 正在彻底改变再生医学。限制 MSC 疗法实际应用的一些挑战包括细胞采集困难、异位移植、自发分化为软骨和骨骼以及移植后可能出现的免疫反应。MSC 释放细胞外囊泡和生物活性分子，如生长因子、趋化因子和细胞因子，统称为分泌蛋白组。最近的研究表明，分泌蛋白组给药可以取代 MSC 移植。MSC 的分泌蛋白组在控制炎症反应、通过刺激血管生成和血管生成增强组织再灌注、防止细胞凋亡和纤维化发展以及促进心脏干细胞增殖和分化方面起着至关重要的作用。本综述讨论了 MSC 分泌蛋白组在心脏再生医学中的应用的当前知识。它介绍了在临床上利用分泌蛋白组改善心脏恢复结果的可能方法。关键词：心肌细胞、间充质干细胞、分泌组、细胞疗法、再生医学
rab7-harboring囊泡是通过生物合成分泌途径
与其他细胞内贩运途径相比，生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性，因为它的代表性不足。在这里，我们使用选择性钩（Rush）与CRISPR-CAS9基因编辑方法（ERUSH）合并了保留率，并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体（TFR）的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能，也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关，但在与质膜融合之前解离。一起，我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用，强调了分泌囊泡性质的多样性。