结果:在156名合格患者中有114例获得了MPS,其中包括12%的Net-G1、42%Net-G2、13%的Net-G3和35%的神经内分泌癌(NEC)。主要部位为肺/胸腺(40%),胰腺(19%),胃肠道(16%),头颈部(10%),未知(10%)和其他患者的同步转移(10%)。最常见的MA是:Men1(25%),PTEN(13%),TP53(11%)和TSC2(9%),NEC中的Neuroenocrine肿瘤(NET)和TP53(50%)和RB1(18%)在NEC中。这些MA分子靶标(ESCAT)分类的临床可行性的ESMO量表为:I(5%),III(20%),IV(23%),X(27%);在48%的患者中确定了假定的可操作MA。中位TMB为5.7 mut/ mb,3 TMB> 10和1 MSI净。在26%的患者中发现没有MA。对19例患者(4 NEC,15净)进行了分子匹配的治疗:免疫疗法(n = 3),Tipifarnib(n = 1),Notchi(n = 1),EGFRI(N = 2),HER2I(n = 1)和Everolimus(n = 11)(n = 11)。总体而言,有67%的患者的临床益处定义为GMI超过1.3,疾病控制率为78%。
摘要益生菌枯草芽孢杆菌29784(BS29784)通过生物活性代谢物低黄嘌呤(HPX),烟酸(NIA)(NIA)和Pantothenate(PTH)来维持鸡的肠道健康,从而增强动物的韧性和性能。在这里,使用肠球菌在体外模型中,我们确定了这些代谢产物与肠道弹性的三个支柱之间的功能联系:免疫反应,肠壁和微生物群。我们在体外评估了BS29784营养细胞,孢子和代谢产物的能力,以调节全球免疫调节剂(使用HT-29-NF-κB和HT-29-AP-1报道细胞),肠道完整性),肠道完整性(HT-29-MUC2报道细胞)(HT-29-MUC2报道细胞和CACO-2细胞)以及CACO细胞(CACO-2),以及CACO-2-2。最后,我们使用鸡肉肠含量作为接种,模拟了肠发酵,以确定BS29784代谢产物对微生物群及其发酵型的影响。BS29784营养细胞比孢子更有效地降低了炎症反应,这表明它们的益处与代谢活性有关。为了评估这一假设,我们分别研究了BS29784代谢产物。结果表明,每个代谢产物都有不同的有益作用。pth和niA降低了促炎性途径AP-1和NF-κB的激活。HPX通过增强MUC2表达上调粘蛋白的产生。HPX,NIA和PTH增加了细胞增殖。PTH和HPX通过限制渗透性的增加来提高上皮弹性对炎症挑战。在盲肠发酵中,nia增加了乙酸乙酸盐,HPX增加了丁酸酯,而PTH则增加了乙酸乙酸酯,丁酸酯和丙酸酯。在回肠发酵中,PTH增加了丁酸酯。 所有分子调节菌群,解释了不同的发酵模式。 总的来说,我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用,从而影响了肠道健康。在回肠发酵中,PTH增加了丁酸酯。所有分子调节菌群,解释了不同的发酵模式。总的来说,我们证明了BS29784通过其分泌的代谢物在弹性的三条线上作用,从而影响了肠道健康。
Sara Gouarderes、Layal Doumard、Patricia Vicendo、Anne-Françoise Mingotaud、Marie-Pierre Rols 等人。电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性,而是通过分泌组间接影响。生物电化学,2020 年,134,第 107531 页。�10.1016/j.bioelechem.2020.107531�。�hal-02560967�
结果:276 名受试者平均年龄为 55.2 岁(SD 15.42),他们被随机分组。第 16 周,接受骨化二醇 100 μg 治疗(92.3%)和 125 μg 治疗(91.8%)的受试者中,大多数受试者的反应水平达到 ≥ 20 ng/mL,而接受安慰剂治疗(7.3%)的受试者中,大多数受试者的反应水平达到 ≥ 20 ng/mL。骨化二醇 100 μg 组和 125 μg 组分别有 49% 和 76.4% 的受试者的反应水平达到 ≥ 30 ng/mL,而安慰剂组没有受试者达到该水平。两种剂量的骨化非二醇在所有时间点的每个反应水平上均表现出优于安慰剂(第 52 周时 p 为 80 ng/mL,血清钙 (tCa) 水平正常)。在整个研究过程中,tCa 水平 > 10.5 mg/dL 的受试者的发生率很低:安慰剂组为 3 例,骨化非二醇组各为 2 例。
肥胖症和2型糖尿病的高度高,特别是在儿童中,强调了更好地了解这些病理状况发展中涉及的机制。先前的研究表明,孕产妇营养环境的改变破坏了下丘脑回路的发展,后代的代谢后果持续。最近的证据还将母体肠道微生物组与后代的大脑发育和行为联系起来。然而,母体肠道微生物组(米高梅)是否影响后代下丘脑回路的发展,对下丘脑功能的短期和长期后果仍然未知。在这里,我们研究了米高梅对后代生理和神经发育结果的损害的后果。为了实现这一目标,我们通过在大坝中施用大频谱抗生素(ABX)的鸡尾酒,在妊娠和泌乳过程中开发了母体营养不良的小鼠模型。目的是针对下丘脑发育的临界阶段,其中包括胚胎神经发生,产后回路形成和下丘脑屏障的成熟。我们首先确认在妊娠,泌乳和断奶期间与对照组相比,在ABX处理的大坝中显着降低了肠道细菌。妊娠期间的母体体重,垃圾大小或垃圾性别比例不受治疗的影响。进行了一系列代谢测试,以检查母体营养不良对后代代谢调节的结果。MGM改变会减慢预断奶后代体重增加。然而,抗生素处理的大坝(OFF_ABX)的后代显示断奶和成年之间的追赶生长,这主要是由于纵向生长的增加。成年后,男性OFF_ABX会发展代谢改变。成年女性OFF_ABX表现出延迟的青春期发作,但没有代谢障碍。此外,初步结果表明,OFF_ABX表现出中位数中的血管丘脑屏障的神经解剖学变化,该变化位于大脑和外围之间的十字路口,在调节代谢中起着至关重要的作用。一起,这些结果支持了以下假设:MGM有助于神经内分泌下丘脑的发展,并且在后代中对与血液中 - 异位疗法障碍
与其他细胞内贩运途径相比,生物合成分泌途径的调查尤其具有挑战性,因为它的代表性不足。在这里,我们使用选择性钩(Rush)与CRISPR-CAS9基因编辑方法(ERUSH)合并了保留率,并将Rab7-Harboring囊泡鉴定为Neosynthised Translrin受体(TFR)的Golgi – Plasmambrane转运的重要中间室。这些囊泡没有表现出降解性能,也不与Rab6a-Harboring囊泡有关。rab7a与含有新合成TFR的后加尔基囊泡瞬时相关,但在与质膜融合之前解离。一起,我们的研究揭示了Rab7在TFR的生物合成分泌途径中的作用,强调了分泌囊泡性质的多样性。
一半的慢性酒精人口通常在脱核中心进行广泛治疗后复发。这种渴望是由于下丘脑 - 垂体 - 肾上腺,下丘脑 - 垂体 - 核能和下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的释放降低所致。运动对某些神经内分泌轴有积极影响,释放了皮质营养素,皮质醇,催产素和加压素。因此,有必要研究急性饮酒型急性和焦虑的人在脱颖而出的计划中的额外好处。这项研究旨在比较催产素,皮质醇和加压素的血液水平,并将这些因素定期进行短折叠有氧运动的个体的渴望和焦虑以及在酒精降低中心中不进行任何类型运动的人的影响。
内分泌干扰化学物质(EDC)是我们环境中存在的一类广泛的分子,怀疑通过干扰内源配体的合成,转运,降解或作用而怀疑会在内分泌系统中引起不良反应。表征环境化合物及其潜在的细胞靶标之间的有害涉及分性以及体内鲁棒的稳定性,体外和计算机筛选方法对于评估大量化学物质的毒性潜力很重要。在这种情况下,正在开发允许内分泌干扰物和环境风险评估活动预测的计算机辅助技术。这些技术必须能够应对各种数据,并将原子水平的化学与细胞,器官和生物体的生物活性联系起来。定量结构 - 活动关系方法因毒性问题而流行。他们通过许多分子描述子将化合物的化学结构与生物活性相关联(例如,分子量和参数,以说明疏水性,拓扑或电子特性)。化学结构分析是第一步;但是,对分子间相互作用和细胞行为进行建模也将是必不可少的。EDCS目标的三维晶体结构数量的增加提供了大量的结构信息,可用于使用对接和评分程序来预测其与EDC的相互作用。(内分泌学160:2709 - 2716,2019)在本综述中,我们描述了使用配体和靶向属性来预测内分泌干扰物活动的各种计算机辅助方法。
BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。 Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。 我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。 我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。 BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。 以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。 医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心BC不列颠哥伦比亚省温哥华的儿童医院,加拿大不列颠哥伦比亚省,加拿大奖学金计划主管:Sanjukta Basak博士:Drs。Shazhan Amed,Jean-Pierre Chanoine,Danya Fox,Brenden Hursh,Daniel Metzger,Constadina Panagiotopopoulos,Trisha Patel,Ralph Rothstein,Carolina Silva,Laura Stewart BC儿童医院提供2年认可的培养基培训计划,并提供了2年认可的Ispecialty培训计划。我们强烈鼓励候选人通过致力于学术工作(研究,QI,医学教育和/或全球健康)的第三年进行培训。我们旨在以询问思想(研究取向,推理能力,批判性思维,热衷于创新的能力)吸引和发展高度积极进取的候选人。BC儿童医院位于加拿大美丽的温哥华,这是世界上最充满活力和活跃的城市之一。以令人惊叹的风景和景观而闻名,温哥华为小儿内分泌学和代谢方面的研究金培训提供了完美的背景。医院是英国省唯一的小儿内分泌学中心
摘要:间充质干细胞分泌组或条件培养基(MSC-CM)是生物分子和生长因子在细胞培养生长培养基中的组合,由间充质干细胞(MSC)分泌(MSC)和几种衍生产物的起点。MSC-CM及其衍生物可以在受伤后应用,并且可以介导MSC的大部分有益的再生效应,而不会使用MSC本身的副作用。但是,在这些有希望的生物制药的临床应用之前,必须解决一些问题,例如制造方案和质量控制。本综述旨在强调条件培养基生产程序对秘密质量及其衍生物质量的影响,并突出考虑了考虑细胞来源和供体的问题,细胞扩展,细胞通过数量,调节性和融合性,调节期,细胞培养基,细胞培养基,微环境线索,微型环境线索以及秘密介绍的产品纯化。根据这些参数揭示了MSC秘密的高度可变性,并确定了标准化和优化协议的必要性。了解生物加工和制造条件如何相互作用以确定MSC-CM的数量,质量和验证对于良好的制造实践(GMP)(适合于更换再生医学中的间充质干细胞)的过程至关重要。