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糖尿病中内分泌干扰物的批判性概述
摘要：巨噬细胞和单核细胞认可的基本作用是响应感染而确立的，在这种情况下，它们有助于启动特定T淋巴细胞的分化以进行长期保护。这一知识是动态研究的结果，可以激发癌症场，尤其是既然癌症免疫疗法引起了一些肿瘤的消退。的确，在肿瘤逃脱了免疫攻击后，主要研究了对癌症的免疫反应。尤其是在这种情况下揭示了巨噬细胞的抑制作用，引入了文献中明显的偏见。在这篇综述中，我们将重点关注与T淋巴细胞合作的单核细胞和巨噬细胞的方式，从而导致成功的免疫反应。我们将汇集临床前研究，这些研究揭示了癌症场中这种积极合作的存在，我们将特别强调提出潜在的机制。最后，我们将给出一些观点，以破译这种T细胞和髓样细胞相互作用在人类癌症免疫疗法框架中的功能作用。
猪肉芽生菌在体外分泌的细胞外囊泡的隔离和表征
摘要：细胞外囊泡的分泌，EVS，是原核生物和真核细胞的常见过程，用于细胞间交流，生存和发病机理。先前的研究表明，来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是，复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中，我们表明，木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似，可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中，我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后，猪粪便菌群分泌的EV的产生，大小，组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析，我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库，并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组（MAG），从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV，大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272，分别属于梭菌和细菌。此外，具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343，属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译，能量产生，氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言，这项概念验证研究表明，从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外，电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。
肠球菌的分泌组抑制结核分枝杆菌复合分枝杆菌的生长
肠球菌Mundtii是一种共生肠道细菌，可抑制某些结核分枝杆菌的生长（MTC）物种，引起人类和哺乳动物的结核病。为了进一步探索这一初步观察，我们使用标准化的定量琼脂良好的扩散测定法对五个MTC物种的五个E. mundtii菌株和七个MTC菌株代表。在10 Macfarland校准的所有五个E. mundtii菌株都抑制了所有具有各种敏感性曲线的结核分枝杆菌菌株的生长，但在较低的接种物中观察到没有抑制作用。Further, eight E. mundtii freeze-dried cell-free culture supernatants (CFCS) inhibited the growth of M. tuberculosis , Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis and Mycobacterium canettii , the most susceptible MTC species (inhibition diameter 25±1 mm), proportionally to CFCS protein concentra- tions.此处报告的数据表明，大肠杆菌的分泌组抑制了所有MTC的医疗利益物种的生长，该物种拓宽了先前报道的数据。在肠道中，大肠杆菌分泌组可能调节结核病的表达，表现出抗结核作用，在人类和动物健康中具有一些保护作用。
铜绿假单胞菌型III分泌系统对免疫反应的调节
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌，引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一（包括粪肠球菌，金黄色葡萄球菌，克雷伯氏菌肺炎，baumanii，p.eruginosa，p.eruginosa，肠杆菌，肠杆菌，肠杆菌。），构成威胁生命的医院细菌（Hirsch和Tam，2010； Mulani等，2019）。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者，例如囊性纤维化（CF）。由于其形成生物膜的能力，铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者，并代表该疾病的负面结果（Malhotra等，2019）。为了成功地在宿主中建立自己，铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子，包括毒素，铁载体，粘附素和分泌系统（请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论，2016; Qin等，2022）。后者允许运输
摘要 背景与目的：Isthmin 2 (ISM2) 属于分泌蛋白家族。其功能和在肿瘤发病机制中的作用仍不清楚。
摘要背景与目的：Isthmin 2 (ISM2) 属于分泌蛋白家族。其功能和在肿瘤发病机制中的作用仍不清楚。我们打算研究 ISM2 在结直肠癌 (CRC) 中的潜在生物学作用和临床重要性，例如免疫治疗。方法：获取来自基因表达综合 (GEO) 以及癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据集以估计 CRC 中 ISM2 的表达水平。ROC 曲线计算 ISM2 的诊断价值。TIMER 2.0 用于研究 ISM2 表达与免疫细胞和主要免疫检查点之间的关联。京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 富集分析和基因本体论 (GO) 进一步用于研究相关途径。最后，进行了几个体外和体内试验，例如异种移植生长试验，以验证 ISM2 在免疫治疗和 CRC 进展中的作用。结果：ISM2 在 CRC 患者中高表达。此外，ISM2 是一个依赖性危险因素。ISM2 高表达与不良预后显着相关。更重要的是，一些体外和体内试验证实了 ISM2 在 CRC 进展中的重要意义。此外，ISM2 的沉默可诱导更多的 CD8 + T 细胞在肿瘤中浸润并增强 PD1ab 治疗。结论：ISM2 与 CRC 的临床病理特征和肿瘤微环境密切相关。关键词：Isthmin 2、结直肠癌、CD8 + T 细胞、免疫检查点阻断资金：无*本作品已根据 CC BY-NC-SA 许可发表。版权所有©作者引用本文为：王 Y，王 P，刘 J，钟 L。ISM2 是一种新型预后生物标志物，与结直肠癌的肿瘤免疫微环境相关。伊朗红新月会医学杂志 2024,96.1-11。1. 引言
STING 依赖性旁分泌在抗有丝分裂治疗中形成乳腺肿瘤的凋亡启动
抗有丝分裂化疗的一个有趣但未表征的作用是集体引发癌细胞凋亡线粒体外膜通透性 (MOMP)，同时仅影响循环细胞亚群。在这里，我们表明，在受到抗有丝分裂治疗的癌细胞中，cGAS/STING 的激活会诱导促凋亡分泌表型，积累微核并保持线粒体完整性，尽管存在内在的凋亡压力。对紫杉醇敏感的原发性人类乳腺肿瘤和患者来源的异种移植的器官型培养物表现出典型的 I 型 IFN 和 TNF α 暴露的基因表达特征。由 cGAS/STING 激活诱导的这些细胞因子会触发邻近细胞中的 NOXA 表达，并使它们对 BCL-xL 抑制非常敏感。 cGAS/STING 依赖性凋亡效应是体内紫杉醇反应所必需的，并且这些效应通过 BH3 类似物的连续给药（而非同步给药）而得到放大。因此，抗有丝分裂剂通过细胞质 DNA 传感通路依赖性细胞外信号在异质敏感癌细胞中传播凋亡启动，这可通过延迟 MOMP 靶向来利用。
垂体神经内分泌肿瘤术后复发的因素研究进展
术后复发是否会影响患者的后续治疗计划和存活。其中，在手术期间很难完全去除侵入上层或羊角区域的pit，并在手术后12％约58％重复出现。（在本文中，关于诊断和治疗中国经常性垂体腺瘤的专家共识的定义是在2019年的：垂体腺瘤切除后消失的症状和迹象再次出现；内分泌指数再次出现；内分泌指数再次增加了缓解标准后再次增加；，即使肿瘤被完全切除，10％〜20％也将在5到10年内复发。Tu-Mors的复发为患者带来了财务和心理负担，并降低了他们的生活质量。本文主要回顾了皮特内特在三个方面的术后复发的因素：IM的特征，病理因素和其他因素，并提出了有关PITNET临床治疗的个人建议，旨在为该疾病的临床治疗提供参考。
高风险的非分泌多发性骨髓瘤，对基于达拉图单抗的化学疗法的反应差
多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤。它代表血液系统恶性肿瘤的17％，估计五年生存率为61％[1]。病例通常在65至74岁之间诊断[2]。多发性骨髓瘤细胞浸润到器官系统或器官中异常蛋白质沉积后，多发性骨髓瘤的症状出现。从经典上讲，症状被描述为高钙血症，肾功能障碍，贫血和骨痛（CRAB）。多发性骨髓瘤患者的血清和尿液蛋白电泳中有M蛋白峰值，代表骨髓瘤细胞异常增加的蛋白质分泌。但是，在非分泌多发性骨髓瘤（NSMM）中，看不到经典的尖峰，从而使诊断更加困难。NSMM约占所有骨髓瘤病例的3％。在骨髓研究中，血浆细胞升高证实了多发性骨髓瘤。治疗是诱导化疗，有或没有自体干细胞移植，然后进行维持化疗。该案例强调了在对标准治疗方案反应不佳的情况下，NSMM诊断和管理的挑战。
晚期神经内分泌肿瘤的治疗策略：现状与未来前景
神经内分泌肿瘤（NEN）是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性，可发生于身体的任何部位，在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型，其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。NET 可进一步分为以下三类：低级别 NET，1 级（NET G1）；中级别 NET G2；高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC（LCNEC）和小细胞型 NEC（SCNEC），均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗（PRRT）等新疗法。但由于NEN较为罕见，药企投入有限，针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少，目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂，应谨慎选择，如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结，尤其是针对晚期NET的治疗方案，可能对临床治疗具有指导意义。
工程弓形虫Gondii分泌系统用于细胞内多种大型治疗蛋白向神经元的细胞内递送
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子，限制了它们在体内的应用。先前的工作表明，弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统（CNS）的寄生虫，可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里，我们设计了T. gondii的内源性分泌系统，晶状体和致密颗粒，通过转化为毒素和gra16，将多个大型（> 100 kDa）治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像，下拉测定，SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞，脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩，并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明，我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送，MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性，我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。