结核病和妊娠的结合总是会引发关于治疗、妊娠、产科、产后和哺乳管理的特殊性、治疗对胎儿发育的影响以及结核病过程的特殊性的问题。直到最近,结核病和妊娠被认为是一种罕见的组合,但随着艾滋病毒感染问题的日益严重和成人结核病筛查的恶化,这种组合已变得相当普遍。此外,新生儿先天性结核病病例也开始出现。在这篇综述中,我们分析了影响结核病和结核病/艾滋病毒合并感染患病率的孕妇免疫和免疫神经内分泌反应特征。妊娠期特有的免疫神经内分泌变化对抗结核病免疫有多种影响,并决定了妊娠背景下结核病过程的特殊性。这些变化导致结核病的病程比怀孕前更为严重。妊娠期间和产后第一年患病的妇女的结核病临床表现结构特点是病情更严重、多器官损害发生率更高,产后患结核病的妇女的细菌分离株百分比明显高于妊娠期间患结核病的妇女。艾滋病毒感染尤其构成威胁,会加剧免疫反应紊乱,从而影响治疗效果和总体疾病进展。
结果:在表达SPD-L1(SHPD-L1)最佳亚型的AAV6载体的关节内注射后,与野生型PD-L1相比,观察到更大的效力,而关节炎改善所需的AAV6/SHPD-L1则较低。为了研究SPD-L1的全身表达的治疗作用,我们通过恢复轨道注射在CIA小鼠中施用AAV8/SHPD-L1基因治疗,并发现关节炎症和PAW肿胀的显着改善,在幼稚的小鼠中表现出相似的表型。在AAV8/ SHPD-L1处理的CIA小鼠中,总免疫球蛋白和抗胶原蛋白的特定抗体的水平低于对照组的抗体。在SHPD-L1处理的小鼠中,血液中促炎性细胞因子的水平也显着降低。此外,脾脏中的T细胞凋亡率在处理后的小鼠中增加了2倍。最后,我们通过肌肉注射研究了AAV/ SHPD-L1的治疗作用。注射AAV6/SHPD-L1后,pAW肿胀减少,关节炎症减少,血液中促炎细胞因子的降低和降低。SHPD-L1的治疗作用是通过用AAV载体肌肉处理来依赖于剂量的。
来自英国埃克塞特的 Kashyap Patel 博士是 2025 年《欧洲内分泌学杂志》奖获得者。他将在哥本哈根举行的 ESPE 和 ESE 联合大会上发表获奖演讲。请继续阅读,了解更多关于他在内分泌学领域的职业生涯、他对未来内分泌学家的建议,以及您可以期待在大会上听到他谈论的内容。请告诉我们您目前的职位我是英国埃克塞特大学的副教授,在那里进行我的研究。我还在皇家德文郡和埃克塞特医院担任糖尿病和内分泌学顾问医师,在那里我照顾糖尿病患者。是什么激发您从事内分泌学工作的?我在印度完成了医学培训,然后于 2005 年移居英国。我在切斯特医院接受培训期间发现了我对内分泌学的热情。我在那里的导师非常出色——他们不仅教我临床护理,还激发了我对研究的兴趣。这让我来到了邓迪大学,在 MRC 部门获得了博士学位,然后去了埃克塞特大学,与安德鲁·哈特斯利教授一起工作,他是研究遗传性糖尿病的杰出导师。您将在 2025 年 ESE 和 ESPE 联合大会的颁奖演讲中讨论什么?我研究一种特殊类型的遗传性糖尿病,这种糖尿病通过基因突变在家族中遗传。这与更常见的糖尿病类型不同。确定这些遗传原因至关重要,因为它有助于我们为患有这种类型糖尿病的人提供适当的治疗,并告知家人未来的影响。在我的演讲中,我将分享我们关于新遗传原因和改进的检测方法的最新发现。我还将介绍令人兴奋的新发现,表明这不仅仅是特定的基因变化。你的整体基因构成在
预印本(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.632923 doi:biorxiv preprint
人脑中的每个细胞都有一个独特的基因组,这是从第一个后结肠细胞分裂开始并始终一生持续的体细胞突变积累的产物。人脑中的躯体镶嵌物一直是最近几项努力的重点,这些努力利用了关键的技术创新开始直接阐明人类组织中的大脑发育,衰老和疾病。在一侧,祖细胞中发生的体细胞突变已被用作天然条形码系统,以解决脑谱系中克隆形成和细胞分离的细胞系统发育。在另一侧,对脑细胞基因组突变率和模式的分析揭示了脑衰老和疾病倾向的机制。除了对正常人大脑中的体细胞镶嵌性研究外,还研究了在发育性神经精神病和神经退行性疾病中的体细胞突变的贡献。本综述始于关于对体细胞镶嵌的研究的方法论观点,以涵盖大脑发育和衰老的最新发现,并以体细胞突变在脑部疾病中的作用结束。因此,这篇评论是我们学到的知识以及通过查看大脑基因组中的体细胞镶嵌物来发现的东西。
本材料基于由美国退伍军人事务部 (VA) 医学研究服务处研究与发展办公室、VA 普吉特海湾医疗保健系统啮齿动物代谢表型核心和华盛顿大学糖尿病研究中心细胞与分子成像核心资助的工作,并由美国国立卫生研究院 (NIH) 拨款 P30DK017047 提供支持。这项工作还得到了美国退伍军人事务部生物医学实验室研究与发展服务处颁发的 VA 优异评审奖 5 I01BX004102 和 NIH 拨款 5R01DK115976 给 James Blevins 的支持。 PJH 的研究 41 项目期间还获得了 NIH 拨款 DK- 42 095980、HL-091333、HL-107256 以及加州大学校长办公室的多校区拨款的研究支持。43
针对胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R) 治疗糖尿病和肥胖症并非新策略,最近的治疗方法显示出减肥和血糖控制的功效。然而,它们也与副作用有关,包括胃肠道紊乱和胰腺炎。开发具有不同信号传导特性或发挥一定组织选择性的激动剂可以避免这些针对目标的不良影响。受体活性修饰蛋白 (RAMP) 通过调节激动剂结合和信号传导以及表面表达,提供了同时实现这两种功能的潜力。发现 GLP-1R 与 RAMP3 相互作用,异二聚体能够在细胞表面结合激动剂。RAMP3 表达使受体偏向 Ca2+ 动员,远离典型的 cAMP 驱动信号传导。在检查 G 蛋白偶联时,与 RAMP3 的相互作用降低了同源 Gαs 的激活,但增加了与 Gαq 和 Gαi 的二次偶联。当过度表达 RAMP3 的细胞受到 GLP-1 刺激时,这些增加的偶联会导致葡萄糖刺激的胰岛素分泌增加。这种相互作用的影响可以为针对该受体进行治疗干预时选择模型和肽设计提供参考。
该公司提出了允许进行I期临床试验的建议,标题为“双盲,平衡,随机,两次治疗,两级,两周,两周,单剂量,单剂量,单剂量,交叉动力学和药态动力学生物等效性研究,用于注射100iu/ml的胰岛素30/70 ISOPH 30/ML(BIPANE ISPHES ISOPH)(bipane Isphe 30)( Virchow Biotech,印度海得拉巴的胰岛素/ 70%胰岛素胰岛素)和Huminsulin®30/ 70 100 100 IU/ ml悬浮液悬挂在弹药筒(双相胰岛素胰岛素注入-30%曝光胰岛素/ 70%胰岛素/ 70%iSophane Insphane Intrilliel du colon in Interniel du coloniel du Production s.a s。 F-67640 Fegersheim France,在禁食条件下使用Euglycemic Clamp技术的健康,成人男性受试者AR105-24版本号02日期为24.09.2024。经过详细的审议,委员会建议批准根据公司提出的协议以下条件进行研究:
委员会在本委员会结束时学习目标,学生将能够做到; - 存在内分泌系统的一般特征,其对代谢过程的影响,并解释内分泌过程中的不规则性以及可能出现的临床问题, - 理解内分泌的形态学和病理生理学变化和泌尿生成系统疾病的形态和病理生理学变化 - 描述内分泌的纯种系统和近亲脉络性癌症 - 描述常见的内分泌症状 - 近处疾病 - 近处 - 脉络脉络性 - 脉络脉络群 - 在伦理背景下评估患者及其亲戚 - 了解涉及尿生殖系统的临床问题和疾病的病理组织变化 - 描述男性和女性生殖系统中的病理状况及其可能引起的问题 - 描述 - 描述基本的形态和病理性的肾脏系统疾病的基本形态和病理学变化 - 解释了尿液系统的疾病和治疗方法 - 解释了尿液症状,诊断和诊断,诊断和诊断,诊断,诊断,诊断和治疗方法糖尿病的病理生理,列出了DM的类型,解释了诊断和治疗方法 - 识别产科和妇科的紧急情况,解释诊断和治疗方法 - 解释了生育能力调节,妊娠生理学和妊娠过程的方法,解释了动作,副作用,副作用和药物的机构和药物的机制,并在耐药的机构中,并且在药物的互动机构和尿布中,尿布和尿布症和尿布量和尿布量和尿布量和尿布量和尿液构成。- 在研究项目中,该学生通过准备表格并监视评估 - 实践以在模拟中心和技能实验室中获得一些基本的临床技能,将其适用于非惯用伦理委员会。