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Onvansertib 增强 Trastuzumab Deruxtecan 在内分泌治疗和 CDK4/6 抑制剂耐药中的抗肿瘤疗效
图 1. (AC) HBCx-246 PDX 模型用载体 (Ctrl)、onvansertib (Onv；口服，45mg/kg，每周 5 次，共 29 天)、T-DXd (IV，4 mg/kg，第 1、22、43 和 64 天，黑色箭头所示) 或 Onv+T-DXd (O+T) 治疗，每周测量两次肿瘤体积。相对肿瘤体积 (RTV) 计算为 RTV =（测量日的肿瘤体积）/（第 0 天的肿瘤体积）。第 22 天的肿瘤生长抑制计算为 100% x (Vcontrol-Vtreated)/Vcontrol)。(A) 随时间推移的肿瘤体积平均值 ± SEM。使用非配对 t 检验比较第 29 天 O+T 和最有效单一疗法 (Onv) 之间的肿瘤体积。(B) 随时间推移的个体 RTV。 (C) 无事件生存期 (EFS，RTV 时间 = 10) 的 Kaplan-Meier 分析。采用对数秩 Mantel-Cox 检验进行生存分析。显著性水平表示为 ** p < 0.01 和 **** p < 0.0001。结论
芯片训练：一种用于体外研究肌肉锻炼对胰岛素分泌影响的多器官装置
目前体内和体外模型的局限性体现在大量新药候选物由于效率低下或对人体产生严重副作用而无法进入市场。这些缺点，加上监管部门限制使用动物模型，引起了人们对开发基于人体的类组织结构和生物传感器技术（如器官芯片，OOC）的兴趣，用于疾病建模和药物和化学测试。[1–3] 到目前为止，大多数 OOC 设备都代表单个器官，阻碍了对全身药物作用的研究。因此，这些微尺度组织模拟系统目前面临的挑战是试图提高对药物和毒性对各种器官或组织影响的预测。这对于研究多系统疾病尤其重要，因为几种组织与疾病密切相关，例如糖尿病 (DM) 的骨骼肌和胰岛。目前，代表各种器官或组织的多器官装置的例子很少。我们可以找到多种细胞类型（肝脏、肿瘤和骨髓或肺、肾和脂肪细胞）在单独的腔室中培养的例子，这些腔室相互连接并用于测试药物的毒性。[4,5] 或者共培养肠、肝和乳腺癌细胞，以评估肠道吸收、肝脏代谢和药物的抗靶细胞生物活性。[5] 尽管人们不断努力并有强烈的动机来取代动物试验，但这些多器官系统仍处于起步阶段。最近，功能齐全的组织已被纳入多器官方法。[6] 该装置通过循环血管流将心脏、肝脏、骨骼和皮肤组织连接起来，以研究药代动力学和药效学特征。然而，该装置没有结合传感技术来实时监测组织的代谢动态。糖尿病是一组以高血糖为特征的慢性代谢疾病。糖尿病是全球范围内的主要公共卫生问题，因为患有糖尿病的患者数量每年都在增加。[7] 2 型糖尿病 (T2D) 是这种疾病最常见的形式，占糖尿病病例的 90-95%。[8] 2 型糖尿病通常是由于外周代谢组织不再对胰岛素降低血糖水平的作用作出反应而引起的。骨骼肌是胰岛素的主要靶组织之一，也参与血糖稳态
il10分泌使肠道人Inkt细胞具有调节功能，可用于致病性T淋巴细胞
欧洲肿瘤学研究院，欧洲肿瘤学研究所，意大利米兰B肿瘤学和血液科学系，米兰大学，米兰大学，意大利米兰，意大利病理学部门，IRCCSCàGrandaFoundation，Maggiore Policore Policlinico Policlinico医院人类大学生物医学科学系，Pieve Emanuele，米兰，米兰，意大利自适应免疫实验室，IRCCS Humanitas Research Hospital，Milan，Italy G Gastroenterology and Gastroenterology和IRCCS基金会CàGranda，Maggiore Policlinico，Maggi Maggi oggi of Caigi of Caigi of Camgi'ircy，IRCC，IRCCS MAGGIORE POLICLINICO Milan, Italy I Department of Pathophysiology and Transplantation, University of Milan, Milan, Italy J Department of Medical Science and Public Health, University of Cagliari, Cagliari, Italy K, Department of Biotechnology and Biosciences, University of Milan-Bicocca, Milan, Italy Corpsontding Author: Dr Federica Fadotti, Department of Experimental Oncology, European Institute of Oncology IRCCS, via Adamello 16，20135，意大利米兰。†这些作者为这项工作做出了贡献。#Current地址：荷兰荷兰癌症研究所，荷兰荷兰癌症生物学和免疫学系。
肌肉在调节神经退行性疾病的调节中分泌的先前未接受的exerkines的功能
神经退行性疾病（NDS）的启动和进展，以受损的神经系统完整性为特征，严重破坏了患者的生活质量，同时对经济和社会保健基础设施产生了相当大的压力。锻炼表明，其潜力既是一种有效的预防干预措施，又是针对ND的新兴治疗疗法中的康复方法。作为最大的分泌器官，骨骼肌具有分泌肌动物的能力，这些肌动物可以通过介导肌肉脑轴来部分改善ND的预后。除了锻炼过程中由骨骼肌分泌的精心研究的exerkines，其偶然地发挥其有益的功能，还有新型exerkines的生理功能，例如Apelin，kynurenic Acid（Kyna）和乳酸乙酸酯和乳酸。在此，本综述讨论了这些新颖的弹药的作用及其在调节ND的发展和改进中的机制，尤其是其功能在通过运动改善NDS预后方面的重要性。此外，提出了一些在改善ND进展中具有潜在影响的肌动物作为研究的未来方向。阐明骨骼肌在NDS调节中分泌的exerkines功能的理解，并促进了干预这些过程以治愈NDS的疗法的发展。
丙戊酸（CASNo。99-66-1）
垂体 - 对性腺轴的影响，对雌性大鼠的抗源性作用，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，报告体外研究，雌激素作用，促进雌激素受体α表达，雄激素作用，抗雄激素对抗基因的作用，对抗基因的影响，抗元素效应，抗腐殖质，抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞（包括对雌激素受体的影响间接影响的情况），对类固醇产生的影响，间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响，对褪黑激素受体的影响，对人类给药的影响，对生长激素的影响，对生长激素的影响，对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，有人提出，它表现出降低Tonin分泌调节功能，对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响，促进胰岛素抵抗，对睾丸激素合成系统的影响，抑制催乳素分泌的影响，对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响，对类固醇合成系统的作用增加。
摘要：2 型糖尿病 (T2DM) 是由于胰腺 β 细胞胰岛素分泌缺陷以及胰岛素敏感组织无法
摘要：2 型糖尿病 (T2DM) 是由于胰腺 β 细胞胰岛素分泌缺陷以及胰岛素敏感组织无法对胰岛素做出适当反应引起的。因此，本文的目的是使用适当的标准技术调查尼日利亚阿南布拉州 Nnewi 一家三级医院糖尿病门诊的 200 名年龄在 30 至 75 岁之间的 T2DM 和疟疾共病患者的免疫细胞比例、疟原虫密度、人体测量和血压水平。结果显示，有无 MP 的 T2DM 组和对照组的平均 BMI 显著低于（p<0.05）单独 MP 组，而有无 MP 的 T2DM 组的平均 SBP 和 DBP 水平显著高于单独 MP 组和对照组（p<0.05）。此外，与无 MP 的 T2DM、单独 MP 组和对照组相比，患有 MP 的 T2DM 的平均 PD 明显更高（p<0.05），而有和无 MP 的 T2DM 和单独 MP 的中性粒细胞-淋巴细胞比率和血小板-淋巴细胞比率高于对照组（p<0.05）。因此，这项研究表明，MP 可能通过改变免疫细胞比率和血压加重 T2DM 的严重程度。DOI：https://dx.doi.org/10.4314/jasem.v28i11.17 许可证：CC-BY-4.0 开放获取政策：JASEM 发表的所有文章都是开放获取文章，任何人都可以免费下载、复制、重新分发、重新发布、翻译和阅读。版权政策：©2024。作者保留版权并授予 JASEM 首次出版权。本文的任何部分均可未经许可重复使用，但必须引用原始文章。引用本文为：CHUKWUANUKWU，R. C；EHIAGHE，F. A；OKAFOR，V. C；MANAFA，P. O；EHIAGHE，J. I；IGIEBOR，F. A；EMEJE，PI (2024)。在尼日利亚阿南布拉州 Nnewi 一家三级医院的糖尿病诊所就诊的 2 型糖尿病和疟疾合并症患者的免疫细胞比率、疟原虫密度、体质和血压水平评估。应用科学环境管理杂志 28 (11) 3631-3637 日期：收到日期：2024 年 9 月 21 日；修订日期：2024 年 10 月 27 日；接受日期：2024 年 11 月 4 日发布日期：2024 年 11 月 10 日关键词：免疫细胞比率； 2 型糖尿病；疟原虫密度；血压糖尿病 (DM) 是一种慢性代谢疾病，由胰岛素分泌减少或缺失，或可能是由组织对胰岛素的敏感性降低引起的 (Ogbodo et al ., 2019; Galicia-Garcia et al ., 2020)。糖尿病的患病率在
寄生线虫分泌的磷脂酶A2通过靶向果蝇中的血细胞来抑制细胞和体液免疫。
寄生线虫感染的关键方面是线虫逃避和/或抑制宿主免疫的能力。这种免疫调节能力可能是由于感染过程中数百种排泄/分泌蛋白（ESP）的释放而驱动的。尽管已显示ESP对各种宿主表现出免疫抑制作用，但我们对释放和宿主免疫之间的分子相互作用的理解需要进一步研究。我们最近确定了从昆虫病原线虫（EPN）steinernema carpocapsae释放的分泌的磷脂酶A2（SPLA 2），我们命名为SC-SPLA 2。我们报告说，SC-SPLA 2增加了感染了肺炎链球菌并促进细菌生长增加的果蝇的死亡率。此外，我们的数据表明，SC-SPLA 2还能够下调TOLL和IMD途径相关的抗菌肽（AMP），包括果霉素和防御素，除了抑制了血液中的吞噬吞噬作用外。sc-Spla 2对D. melanogaster有毒，严重程度均与剂量和时间有关。总体而言，我们的数据强调了SC-SPLA 2具有有毒和免疫抑制能力。
摘要 2 型糖尿病 (T2DM) 的特征是因胰岛素分泌和/或胰岛素作用缺陷导致的慢性高血糖
摘要 2 型糖尿病 (T2DM) 的特征是由于胰岛素分泌和/或胰岛素作用缺陷以及蛋白质和脂质代谢紊乱导致的慢性高血糖。糖尿病性血脂异常是早期患冠心病 (CHD) 的危险因素。电解质失衡在糖尿病患者中也很常见，并且可能导致发病率和死亡率增加。此外，糖尿病患者的贫血对生活质量有显著的不利影响。因此，早期发现贫血、血脂异常和电解质失衡可能会降低 2 型糖尿病并发症的患病率。本研究旨在评估 2 型糖尿病中贫血、血脂异常和电解质失衡的患病率和相关性。从 Zliten 医疗中心、Alkhoms & Zliten 的糖尿病和内分泌中心以及 Bin Haider 医学实验室收集了 50 名 2 型糖尿病患者的人口统计学、生化和临床数据。原始数据经过分类，然后用 SPSS 软件进行分析。结果表明，低镁血症是 2 型糖尿病患者 (42/50) 84% 的电解质失衡常见模式。高甘油三酯血症 (25/50) 50%、高 VLDL (25/50) 50% 和高 LDL- 胆固醇血症 (20/50) 40%。贫血在 2 型糖尿病患者中很常见，由血红蛋白水平决定，发现贫血率为 (39/50) 78%。此外，几乎所有研究患者 (49/50) 98% 的 2 型糖尿病都未得到控制。总之，在我们的研究中，贫血、血脂异常非常常见，高电解质失衡仅表现为低镁血症。引用这篇文章。 Alhwij I、Aborkis A、Alhaaj A、Ben Noor E、Ghazi M、Abu Weden M、Mansour Z。2 型糖尿病中的贫血、血脂异常和电解质失衡：一项分析性横断面研究。Alq J Med App Sci。2024；7(4)：1393-1400。https://doi.org/10.54361/ajmas.247468 引言 2 型糖尿病 (T2DM) 是一种涉及多个器官系统的复杂疾病。T2DM 的病理生理学与胰腺以外的多个系统有关。骨骼肌葡萄糖再摄取减少、肝脏葡萄糖生成增加、肠道肠促胰岛素作用（促进血糖水平降低的代谢激素）减弱、胰腺α细胞胰高血糖素分泌增加、脂肪细胞脂肪分解增加、肾脏葡萄糖潴留增加，甚至大脑下丘脑胰岛素抵抗，均导致 2 型糖尿病的病理 (1)。
电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性，而是通过分泌组间接影响
Sara Gouarderes、Layal Doumard、Patricia Vicendo、Anne-Françoise Mingotaud、Marie-Pierre Rols 等人。电穿孔不会直接影响人类真皮成纤维细胞的增殖和迁移特性，而是通过分泌组间接影响。生物电化学，2020 年，134，第 107531 页。�10.1016/j.bioelechem.2020.107531�。�hal-02560967�
STING 依赖性旁分泌在抗有丝分裂治疗中形成乳腺肿瘤的凋亡启动
抗有丝分裂化疗的一个有趣但未表征的作用是集体引发癌细胞凋亡线粒体外膜通透性 (MOMP)，同时仅影响循环细胞亚群。在这里，我们表明，在受到抗有丝分裂治疗的癌细胞中，cGAS/STING 的激活会诱导促凋亡分泌表型，积累微核并保持线粒体完整性，尽管存在内在的凋亡压力。对紫杉醇敏感的原发性人类乳腺肿瘤和患者来源的异种移植的器官型培养物表现出典型的 I 型 IFN 和 TNF α 暴露的基因表达特征。由 cGAS/STING 激活诱导的这些细胞因子会触发邻近细胞中的 NOXA 表达，并使它们对 BCL-xL 抑制非常敏感。 cGAS/STING 依赖性凋亡效应是体内紫杉醇反应所必需的，并且这些效应通过 BH3 类似物的连续给药（而非同步给药）而得到放大。因此，抗有丝分裂剂通过细胞质 DNA 传感通路依赖性细胞外信号在异质敏感癌细胞中传播凋亡启动，这可通过延迟 MOMP 靶向来利用。