细菌间竞争会塑造宿主中发现的微生物群落,但是这场比赛与宿主防御之间的相互作用尚不清楚。在这里,我们使用斑马鱼后脑心室(HBV)作为体内平台,以研究具有不同形式的细菌间竞争形式的定义细菌群落的宿主反应。我们发现,来自Vibrio Cholerae和Acinetobacter baylyi的VI型分泌系统(T6SS)的抗菌活性都可以诱发宿主炎症,并使宿主敏感到独立于任何个体效应子的感染。化学抑制炎症可以解决宿主存活中T6SS依赖性差异,但是两种细菌物种之间发生这种情况的机制有所不同。相比之下,尽管志贺氏菌sonnei菌株是一种更有效的细菌杀手,但引起了大结菌素介导的拮抗作用,导致宿主的反应可忽略不计,导致对A的影响没有影响。baylyi或v。霍乱毒力。总的来说,这些结果提供了有关体内不同模式的不同模式如何以不同的方式影响宿主的方式。
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌,引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一(包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,克雷伯氏菌肺炎,baumanii,p.eruginosa,p.eruginosa,肠杆菌,肠杆菌,肠杆菌。),构成威胁生命的医院细菌(Hirsch和Tam,2010; Mulani等,2019)。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者,例如囊性纤维化(CF)。由于其形成生物膜的能力,铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者,并代表该疾病的负面结果(Malhotra等,2019)。为了成功地在宿主中建立自己,铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子,包括毒素,铁载体,粘附素和分泌系统(请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论,2016; Qin等,2022)。后者允许运输
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
肠道微生物群落在宿主健康,调节生理途径和预防病原体增殖中起着至关重要的作用。这些社区的成员也经常争夺空间和营养,有些人获得了专门的武器,将毒素输送到邻近的细胞中,例如VI型分泌系统(T6SSS)。大多数对T6SS的研究都集中在细菌毒力上,但本研究调查了它们在蜜蜂肠中有益共生体中的作用。使用T6SS的遗传操纵和蜜蜂接种实验,我们证明了S. alvi使用这些系统来超过相关的细菌菌株,并与宿主免疫途径相互作用。这些发现扩展了我们对T6SS与有益共生体如何塑造微生物组和影响宿主生理学的理解。
我们开发了一种将CRISPR -CAS遗传工具引入细菌的不同方法。在细菌结合期间,松弛酶通过IV型分泌系统共同连接到DNA上。通过将CAS蛋白与弛豫酶融合在一起,我们观察到受体细胞中的功能性CAS活性,从而消除了这些细胞中核酸酶表达的需求。转移的DNA分子可以提供引导RNA和供体DNA,从而通过重组实现无缝的遗传修饰。我们还将松弛酶的融合到受体细胞中活性的基础编辑器。这些是迄今为止最大的蛋白质底物。此方法可以应用于任何受体细胞,尤其是野生 - 缺乏可用遗传工具的细菌菌株。
被称为激素的化学传递物质发挥着至关重要的作用:1- 跨细胞膜运输化学物质。2- 生长发育。3- 新陈代谢。4- 液体和电解质平衡。5- 酸碱平衡。6- 适应和繁殖
此配方中提到的有关药物的任何信息都是一般的,并且不涵盖所包括的药物的所有数据。内容不打算用作个人问题的医疗建议或评估服用特定药物的风险和好处。通常,所有知识和最佳实践都经常进行更改和更新。
海上温度和热浪的上升对全世界的珊瑚礁构成了重大威胁。属于弧菌属的途径尤其是由于它们与温度相关疾病的关联,后者在人类和珊瑚[1]和珊瑚[2]中均表现出峰值感染率。夏季温度的升高与霍乱病原体的弧菌病原体的爆发爆发相关,突出了温度对弧菌致病性的直接影响[3],尽管与温度相关感染的特定机制仍然被忽略了。弧菌Coralliilyticus是对温度波动敏感的机会性珊瑚病原体,感染多种珊瑚种类,并对礁生态系统构成全球威胁,尤其是当温度超过27°C时[4]。尽管珊瑚宿主具有多种防御机制,但细菌如V。Coralliilyticus发展了殖民和入侵的多种策略。先前的研究已经探索了这些策略,包括蛋白酶和血素蛋白的分泌,运动能力的调节以及通过预言诱导与共生细菌的竞争[2,5]。在发表在《 PLOS生物学》中发表的研究中,Mass及其同事揭示了V中2型VI型分泌系统(T6SS)的激活。在高温下[6]。他们确定了由T6SS1和T6SS2部署的抗核效应器排放的一系列抗菌效应器(图1),使其能够绕开珊瑚宿主的防御机制。这一发现加强了珊瑚病原体侵入和感染珊瑚的多功能策略。珊瑚微生物组在维持珊瑚健康中起着至关重要的作用。珊瑚动物与光合性内共生鞭毛藻和各种微生物,包括细菌,真菌,古细菌和噬菌体的多种微生物。罗森伯格(Rosenberg
缺乏导致血糖水平升高。虽然遗传学和生活方式因素在2型糖尿病的疾病中起着重要作用,但内分泌系统中的异常(例如胰岛素信号通路的失调,也有助于其发病机理)。胰高血糖素是胰腺产生的另一种Hormon,其作用与胰岛素相反,在降低血糖时会提高血糖水平。在患有糖尿病的人中,胰高血糖素分离的失调会加剧高血糖。因此,针对胰高血糖素信号通路的药物正在研究为糖尿病管理的潜在疗法。超过胰腺,其他内分泌腺也会影响葡萄糖代谢,并在糖尿病管理中发挥作用。例如,肾上腺产生诸如皮质的激素,可以在压力时增加血糖水平。同样,甲状腺分泌影响新陈代谢并影响血糖调节的激素。糖尿病不仅涉及血糖升高的水平,而且还考虑了可能导致该疾病的较广泛的激素不平衡。这种整体影响可能涉及生活方式的修改,例如饮食和运动,以及针对内分泌系统各个方面的药物。
1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X. ); 15504421028@163.com(Z.S. ); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c. ); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.) 4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信: ); lvqianghua129@163.com(q.l.) †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。1中医研究中心,中国长春大学医学后的后期医院,中国长春; lqj19811005@163.com 2中国吉林农业科学技术大学中医学院,中国长春132101; ziliaowlp@163.com 3州诊断和治疗严重人畜共患感染疾病的州关键实验室,教育部人畜共患病研究的主要实验室,人畜共患病研究所,兽医学院,兽医学院,吉林大学,吉林大学,吉林大学,长春130062; XU18626969503@163.com(J.X.); 15504421028@163.com(Z.S.); chentt20@mails.jlu.edu.cn(t.c.); dengxm@jlu.edu.cn(X.D.)4 Jilin Jinziyuan Biotech Inc.,Shuangliao 136400,中国; jzyliushuang@126.com 5动物科学与兽医学院,山东农业科学学院,吉南250100,中国 *通信:); lvqianghua129@163.com(q.l.)†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。