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血栓溶解酶的靶向输送
靶向溶栓的想法可以追溯到近三十年前。Dewerchin 及其同事设计了一种由抗血小板抗体和单链尿激酶 (sc-uPA) 组成的生物共轭物，以在啮齿动物模型中证明概念（就血凝块溶解和出血时间而言）。5 20 世纪 90 年代末，Yang 及其同事开发了一种由电荷修饰的抗纤维蛋白抗体和 tPA 组成的两部分系统，它们通过静电相互作用连接在一起，这种相互作用可以通过鱼精蛋白（一种碱性肽）和临床肝素解毒剂来消除。6,7 后来，设计了一种由治疗剂量的肝素触发的靶向血小板的静电纳米复合物 8 ，使用来自纤维蛋白原 γ 链的 14 聚体肽序列，该序列对活化的血小板表面（糖蛋白 IIb/IIIa）具有高亲和力。 8,9 tPA 的前体药物类型中还加入了内源性触发剂，该触发剂可通过血栓附近的凝血酶梯度激活。10 此外，在过去十年中，人们对寻找一种结合靶向和释放机制的颗粒型纳米载体以递送溶栓剂的兴趣日益浓厚。Vyas 和同事设计了一种脂质体载体，脂质体表面有 RGD 肽，用于递送由血凝块剪切力触发的链激酶。11,12 超声触发纳米系统似乎很有前景：阳离子化明胶/tPA 复合物 13,14 和微泡。15 最后但并非最不重要的是，超顺磁性纳米颗粒也用于靶向递送溶栓剂。16
自旋交叉聚合物加聚苯胺复合材料与 Fe3O4纳米粒子的电子传输特性
复合材料是多组分系统，其功能由其成分之间的相互作用决定。化合物的均匀性取决于材料、材料之间的相互作用和合成，并对性能产生重大影响。纳米粒子已被证明可以通过降低界面张力变成表面活性剂来促进不混溶液体的混合 [ 1 ]，并可能导致不混溶和可混溶聚合物溶液之间的可逆转变。将磁性纳米粒子添加到分子铁电体中可以合成多铁性材料 [ 2 – 4 ]。尽管自旋交叉复合物本身可以形成纳米粒子 [ 5 – 7 ]，但将磁性纳米粒子添加到自旋交叉分子中的研究很少。 [Fe(Htrz) 2 (trz)](BF 4 )（Htrz = 1H-1,2,4-三唑，trz − = 去质子化三唑配体）[7 – 12]就是这样一种自旋交叉复合物，它也已与纳米粒子结合[13, 14]。[Fe(Htrz) 2 (trz)](BF 4 )的特点是自旋态随温度变化而转变，从而引起电导率的变化[9, 15 – 19]。这种特定分子的自旋交叉转变温度通常为 (340–360) K，在接近室温时产生自旋态双稳态[8 – 12, 15 – 20]。通过添加聚苯胺 (PANI) [ 19 , 21 ] 或聚吡咯 [ 21 , 22 ]，所得均质复合材料的导通电阻可降低至 < 1 Ω · cm，从而使更小的分子器件成为可能 [ 23 ]，而不会因高阻抗而导致长延迟时间。为了了解自旋交叉复合物中自旋态间双稳态协同效应的修改 [ 24 ]，已经采用了多种技术 [ 25 – 27 ]。虽然用金属取代 [Fe(Htrz) 2 (trz)](BF 4 ) 中的 Fe 会降低电导率 [ 18 ]，但添加 Fe 3 O 4 等金属纳米颗粒可以通过驱动形态变化完全避免此问题。充分利用此类多组分系统的潜力以及由于添加纳米颗粒而产生的修改需要
高度可逆钠储存的高渗透金属 - 有机框架
最近，将高熵引入各种用于不同应用的材料引起了研究人员的兴趣越来越大，并促进了一系列单相多层（等极）材料的快速发展。[1-4]在无序的多组分系统中，大型构型熵被认为可以稳定晶体结构，从而传递高渗透效果（HE）效应，即，熵驱动的施加效果以及相关的“鸡尾酒”效应由阳离子混合以及化学和结构多样性产生。[1,4,5] Within the past few years, a large number of high-entropy materials (HEMs), represented first by high-entropy alloys (HEAs) [1,5–8] and later by high- entropy oxides (HEOs), [3,9–13] have been utilized in a broad range of applications, including environmental protection, elec- trochemical energy storage, and thermo- electric and catalytic applications.在电池材料中，最近的几份报告表明，高熵的引入可以大大改善循环性能，例如，在HEO和高渗透氧气中（HEOFS）。[9,10,14–24] In a previous study by our group, rock-salt (Co 0.2 Cu 0.2 Mg 0.2 Ni 0.2 Zn 0.2 )O was proposed as a promising anode material for lithium-ion batteries (LIBs), with a unique entropy- stabilized Li-storage mechanism, guaranteeing the reversible conversion reaction and leading to improved cycling stability and Coulombic efficiency.[25,26]另一个针对电化学应用的限制是，据报道，HEO在电化学循环期间会经历不利的相位，这可以使其成为[9]此外，HU和同事在层状O3型HEO上报道了钠离子电池（SIBS）的互嵌型阴极[10]，表现出良好的长期可环性和速率性能，并促进宿主矩阵的熵稳定。然而，高注册材料的缺点是它们的制备通常涉及具有高能量成本的程序，例如（高能量）球磨碎或高温处理（> 900°C），并且可以容易容易出现相位分离（例如，对于多物质纳米属粒子）。
天蓝色链霉菌中的 ARC2 反应：遗传和……
图 1.1. 天蓝色链霉菌线性基因组的表示。 ........................................................................... 2 图 1.2. 天蓝色链霉菌的发育生命周期 .............................................................................. 4 图 1.3. 来自链霉菌的抗生素的主要发现和日期。 ...................................................................... 11 图 1.4. 放线菌紫红素的生物合成。 ............................................................................................. 15 图 1.5. 普罗地金胺的生物合成。 ............................................................................................. 18 图 1.6. 参与调节天蓝色链霉菌次级代谢的双组分系统。 ............................................................................................. 22 图 1.7. 参与调节天蓝色链霉菌次级代谢的单组分和多组分系统。 ............................................................................................. 26 图 1.8. 激活次级代谢产物产生的遗传策略。 ............................................................................................. 31 图 1.9.激活次级代谢产物产生的合成策略。................................................................................................................ 33 图 1.10. 激活次级代谢产物产生的生态策略。...................................................................................................... 36 图 1.11. 激活次级代谢产物产生的化学策略。...................................................................................................... 38 图 2.1. ARC2 系列抑制脂肪酸生物合成途径中的 FabI (Craney 等，2012)。............................................................................................................................................. 43 图 2.2. ARC2 全面改变天蓝色链霉菌 M145 中的基因表达。............................................................................................. 45 图 3.1. 天蓝色链霉菌中涉及 AfsK/R/S 的信号转导途径的当前模型............................................................................................. 88 图 3.2. 响应 ARC2，P afsS - lux 和 P actII-ORF4 - lux 活性增加。 .................. 89 图 3.3. D afsR 和 D afsS 中的放线菌紫素生成受到影响 .............................................. 90 图 3.4. D afsK 中的放线菌紫素生成不受影响 ........................................................ 90 图 3.5. D afsR 和 D afsS 中的 ARC2 反应受到影响 ............................................................. 92 图 3.6. D afsK 中的 ARC2 反应不受影响 ............................................................................. 93 图 4.1. 天蓝色链霉菌基因组上的 afsK 、 afsR 和 afsS 基因的组织以及 AfsS 蛋白序列。 ............................................................................................................. 99 图 4.2. AfsS 是一种具有三个序列重复的保守蛋白。 ............................................................................. 100 图 4.3.AfsS 被预测为一种高度无序的蛋白质。 ........................................................................................... 101 图 4.4. AfsS 序列重复中的点突变损害了基础的放线菌素产生。 ......................................................................................................................... 102 图 4.5. D afsS[ermE *: afsS D31A ] 中的 ARC2 反应受到损害。 ............................................................................. 103 图 A1.1. 小家鼠 PkA 和结核分枝杆菌 PknB 的催化激酶结构域的一级序列比对 . ................................................................................................ 156 图 A1.2. 天蓝色链霉菌 M600 D SCO3820::apr 中的 ARC2 反应受到损害。 ......................................................................................................................... 160 图 A1.3. SCO6219 催化激酶结构域与天蓝色链霉菌的丝氨酸/苏氨酸激酶没有高度同源性。 ........................................................................................... 162 图 A1.4. AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ............................................................................................. 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ........................................................................................................................... 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物以及 AfsS Sv 蛋白序列的组织。 ........................................................................................... 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ........................................................................... 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为一种无序蛋白质。................................................................ 186AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ...................................................................................................................................... 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现了天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ............................................................................................................................................. 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物的组织以及 AfsS Sv 蛋白序列。 ............................................................................................................. 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ............................................................................................. 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为无序蛋白。 ............................................................................................................. 186AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ...................................................................................................................................... 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现了天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ............................................................................................................................................. 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物的组织以及 AfsS Sv 蛋白序列。 ............................................................................................................. 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ............................................................................................. 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为无序蛋白。 ............................................................................................................. 186
人工智能现代方法第三版解决方案手册
第 2-3 页：主编 Michael Hirsch 解释概念第 5-6 页：第 1 章逻辑学概论的解决方案第 7-8 页：语音激活目录协助导航第 9-10 页：不。Norobo 的外部记忆已经干净了第 11-12 页：理性是代理的一种属性第 13-14 页：外部记忆已经清理完毕并准备使用第 15-16 页：基于效用的代理预测结果的结果第 17-18 页：初始状态考虑世界是怎样的，因为代理从目标开始，并且假设除非得到证明，否则没有什么是真的第 19-20 页：更新很难解释；预测结果需要考虑初始状态和假设第 21-22 页：主导方法已经从基于概率的代理转变为基于效用的代理第 23-24 页：初始状态考虑世界是怎样的，因为代理从目标开始，并假设除非得到证明，否则任何事情都不真实第 25-26 页：语音激活目录有助于导航；第 27-28 页：预测结果需要考虑初始状态和假设 第 29-30 页：案例，假设 n' 在岸边或已经链接的碎片上的洞中 第 31-32 页：函数 AND-OR-GRAPH-SEARCH 提供了一种搜索算法 第 33-34 页：当前位置被描述为最大值与最小值之和 第 35-36 页：如果字母组成单词，则函数 PL-TRUE?(s, m) 返回 TRUE 第 37-38 页：为部分可观察的环境定义二元逻辑连接词 第 39-40 页：当前位置被描述为最大值与最小值之和 第 41-42 页：主导方法已经从基于概率的代理转变为基于效用的代理 第 43-44 页：MAX A a 1, a 2 MIN BD b1, b2, b3 d 第 45-46 页：函数 AND-OR-GRAPH-SEARCH 提供搜索算法 第 47-48 页：为部分可观察的环境定义二元逻辑连接词 第 49-50 页：主流方法已从基于概率的代理转换为基于效用的代理 第 51-52 页：在部分可观察的环境中，字母必须组成单词 第 53-54 页：如果字母组成单词，函数 PL-TRUE?(s, m) 返回 TRUE 第 55-56 页：第 7 章“逻辑时代”的解决方案 第 57-58 页：如果字母组成单词，函数 PL-TRUE?(s, m) 返回 TRUE 第 59-60 页：为部分可观察的环境定义二元逻辑连接词 第 61-62 页：具有 100 个单元和 2 个地雷的扫雷游戏是一个部分可观察的环境 第 63-64 页：第 8 章“一阶逻辑”的解决方案 第 65-66 页：主流方法已从基于概率的代理转换为基于效用的代理 第 67-68 页：函数如果字母组成单词，则 PL-TRUE?(s, m) 返回 TRUE 第 69-70 页：为部分可观察环境定义二元逻辑连接词这些章节涵盖了人工智能的各种主题，包括智能代理、问题解决、搜索方法、游戏、逻辑推理、规划和强化学习。第 16 章讨论了如何使用贝叶斯定理做出简单决策，并在多个选项中找到最佳结果。第 17 章探讨了如何通过分析交集和应用逻辑推理来做出复杂决策。第 18 章介绍了决策列表的概念以及如何计算赢得游戏的概率。它还指出，每场比赛要么赢要么输，没有平局的可能性。第 19 章讨论了使用贝叶斯定理基于条件分布的参数估计。第 20 章讨论了使用神经网络和强化学习的学习。第 21 章回顾了代理从观察中学习的强化学习算法。第 22 章解释了语言模型中通信的重要性。第 23 章使用两部分系统介绍自然语言处理 (NLP)：字符串到字符串的翻译和文本分类。这些章节还介绍了机器人技术，包括一种常见的反应算法和一种类似人类的答案生成器。本书最后列出了人工智能领域的主要出版物和论文的参考书目，为对人工智能应用感兴趣的计算机专业人士、语言学家和认知科学家提供了全面的资源。一些值得注意的主题包括： * 智能代理和解决问题 * 知情搜索方法和游戏 * 逻辑推理系统和实际规划 * 不确定性和概率推理系统 * 强化学习和学习中的知识 * 交流和感知的代理总的来说，这本书涵盖了广泛的人工智能相关主题，为初学者和经验丰富的专业人士提供了该领域的全面介绍。* 智能代理和问题解决 * 知情搜索方法和游戏玩法 * 逻辑推理系统和实际规划 * 不确定性和概率推理系统 * 强化学习和学习中的知识 * 交流和感知的代理总的来说，这本书涵盖了广泛的人工智能相关主题，为初学者和经验丰富的专业人士提供了该领域的全面介绍。* 智能代理和问题解决 * 知情搜索方法和游戏玩法 * 逻辑推理系统和实际规划 * 不确定性和概率推理系统 * 强化学习和学习中的知识 * 交流和感知的代理总的来说，这本书涵盖了广泛的人工智能相关主题，为初学者和经验丰富的专业人士提供了该领域的全面介绍。