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IDE161 是一种潜在的首创临床候选 PARG 抑制剂，选择性靶向具有复制压力和 DNA 修复脆弱性的实体肿瘤
A) 描绘了对 TOP1 和 PARG 双重抑制的拟议 MOA 的模型。B) 对 PRISM 化合物和 PARGi 的反应的 Spearman 相关图；橙色表示 TOP1 抑制剂，黑色表示其他。（插图）按 MOA 分组的顶级相关化合物的 Swarmplot（未显示少于 2 种化合物的 MOA）。拓扑异构酶抑制剂 (TOP)、法呢基转移酶 (FT)、微管蛋白聚合 (TP)、极光激酶 (AK)、胸苷酸合酶 (TS)。C) 使用 PAR MSD 测定法评估 PAR 链积累。值绘制为相对于 DMSO 对照的平均值 ± SD。使用 Student's t 检验进行统计分析；ns（不显著）、**（<0.01）、***（<0.001）。D）（左）使用基于抗 TOP1cc 抗体的免疫荧光测定法在指示时间点测量 TOP1-DNA 裂解复合物 (TOP1cc)。根据单个细胞中的 TOP1cc 平均强度值进行群体分箱和非线性曲线拟合。使用 Kruskal-Wallis 检验进行统计分析；****(<0.0001)。（右）使用基于抗 γ -H2AX 抗体的免疫荧光测定法检测核 γ -H2AX。值（平均值 ± SD）绘制为 γ -H2AX 平均强度范围的百分比群体。E）从 CldU 标记的 DNA 纤维测量结果显示，IDE161 和 CPT 介导的复制叉减慢。框表示中位数和 IQR。使用 Mann-Whitney U 检验进行统计分析；*(<0.05)，**** (<0.0001)。
基于开源深度学习的概述
近年来，深度学习彻底改变了机器学习及其应用，在包括神经科学在内的多个领域产生了与人类专家相当的结果。每年，数百份科学出版物介绍了深度神经网络在生物医学数据分析中的应用。由于该领域的快速发展，全球研究人员要清楚地了解最新和最先进的软件库可能是一项复杂且极其耗时的任务。这项工作有助于澄清该领域的现状，概述实现和促进深度学习在神经科学中的应用的最有用的库，使科学家能够确定最适合其研究或临床项目的选项。本文总结了深度学习的主要发展及其与神经科学的相关性；然后回顾了从文献和面向神经科学研究的软件项目的特定中心收集的神经信息学工具箱和库。所选工具以表格形式呈现，详细说明了按应用领域（例如数据类型、神经科学领域、任务）、模型工程（例如编程语言、模型定制）和技术方面（例如界面、代码源）分组的关键特性。结果表明，在众多可用的软件工具中，有几个库在神经科学应用功能方面脱颖而出。这些信息的汇总和讨论可以帮助神经科学界更高效、更快速地开发他们的研究项目，既可以利用现成的工具，也可以了解哪些模块可以改进、连接或添加。
CAD-6011-V-SUP-1.pdf-CAAM
民航指令组成部分和编辑惯例 本民航指令由以下组成部分组成，定义如下： 标准：通常以“应当”或“必须”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全和规律性需要统一应用，而运营商必须遵守这些规范。如无法遵守，则必须通知中国民航局。 建议措施：通常以“应该”或“可以”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全和规律性或效率需要统一应用，而运营商将尽力遵守这些规范。 附录：为方便起见单独分组的材料，但构成中国民航局规定的标准和建议措施的一部分。 定义：标准和建议措施中使用的术语，它们没有公认的词典含义，因此并非不言自明。定义不具有独立的地位，而是使用该术语的每项标准和建议规范的重要组成部分，因为术语含义的改变会影响规范。表格和图表：这些是对标准或建议规范的补充或说明，其中引用的表格和图表构成相关标准或建议规范的一部分，并具有相同的地位。注释：在适当的情况下，注释包含在正文中，提供与相关标准或建议规范有关的事实信息或参考资料，但不构成标准或建议规范的一部分；附件：标准和建议规范的补充材料或作为其应用指南的材料。
监狱强奸消除法案 (PREA) 审计报告
囚犯住房单元数量：如果该设施没有独立的住房单元，请输入 0。DOJ PREA 工作组关于住房单元定义的常见问题解答：如何为 PREA 标准定义“住房单元”？这个问题尤其适用于具有相邻或互连单元的设施。住房单元最常见的概念是建筑。普遍认同的定义是一个由物理屏障包围的空间，可通过一个或多个不同类型的门进入，包括商业级旋转门、钢制滑动门、联锁侧门等。除了主要入口和出口外，通常还包括额外的门以满足生命安全规范。该单元包含睡眠空间、卫生设施（包括厕所、盥洗室和淋浴间）以及不同配置的休息室或休闲空间。许多设施都设计有围绕控制室聚集的模块或吊舱。这种多吊舱设计为设施提供了一定的员工效率和规模经济。同时，该设计还提供了灵活性，可以单独安置不同安全级别的囚犯，或根据其他运营或服务方案分组的囚犯。一般来说，控制室被安全玻璃包围，在某些情况下，囚犯可以看到相邻的囚室。然而，从一个单元到另一个单元的观察通常受到视线角度的限制。在某些情况下，该设施通过安装单向玻璃完全防止了这种情况。这些多个囚室的建筑设计和功能用途都表明，它们是作为不同的住房单元进行管理的。
脑年龄残留生物标志物（barb）
使用脑成像（例如MRIS）的年龄预测已取得了令人鼓舞的结果，其中一些研究将模型的残留视为慢性疾病状态的潜在生物标志物。在这项研究中，我们使用1,220名美国退伍军人（18-80年）和卷积神经网络（CNN）的数据集开发了大脑年龄预测模型，该模型对轴向T2加权快速旋转echo和T2加权流体的二维切片进行了培训，该模型训练了二维切片。模型融合了三级多项式集合，在测试集中达到了0.816的R 2。图像是在前侧孔和外侧心室的额角处获取的。进行剩余分析以评估其作为五种ICD编码疾病的生物标志物的潜力：高血压（HTN），糖尿病（DM），轻度创伤性脑损伤（MTBI），非法药物滥用/依赖/依赖（SAD）和酒精滥用/依赖（AAD）。由ICD编码条件数量分组的残差表明具有统计学意义的不同趋势（p =0。002），表明疾病状态与预测的脑年龄之间存在关系。在49年内患者中，这种关联尤其明显，其中负残留（表明晚期脑老化）与存在多个ICD代码相关。这些发现支持残留物作为检测潜在健康状况的生物标志物的潜力。
CAGM 1401 - 机场残疾飞机移除计划
本民航指导材料由以下部分组成，定义如下：标准：通常以“应当”或“必须”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全和规律性需要统一应用，而运营商必须遵守。如无法遵守，则必须通知中国民航局。建议措施：通常以“应该”或“可以”等词开头，是指对物理特性、配置、性能、人员或程序的任何规范，对于空中航行的安全性、规律性或效率需要统一应用，而运营商将尽力遵守。附录：为方便起见，单独分组的材料，但构成中国民航局规定的标准和建议措施的一部分。定义：标准和建议措施中使用的术语，它们没有公认的词典含义，因此并非不言自明。定义不具有独立的地位，而是使用该术语的每项标准和建议规范的重要组成部分，因为术语含义的改变会影响规范。表格和图表：这些是对标准或建议规范的补充或说明，其中引用的表格和图表构成相关标准或建议规范的一部分，并具有相同的地位。注释：在适当的情况下，注释包含在正文中，提供与相关标准或建议规范有关的事实信息或参考资料，但不构成标准或建议规范的一部分；附件：标准和建议规范的补充材料或作为其应用指南的材料。
基本标准快速指南-五年级
ELA 基本标准 5.FR.PH.3：结合所有字母-声音对应关系、音节模式和形态（词根和词缀）的知识，准确阅读不熟悉的年级多音节词（例如，disallow、misinform、transaction），无论是在上下文中还是在上下文之外。 5.RC.TE.3：从年级文本中提取证据来解释明确所说的内容以及何时进行推论，包括准确地引用文本。 5.RC.RF.4：以准确、自动、适当的速度和表达方式阅读年级文本，并连续阅读以支持理解。 5.RC.L.5a：总结文本并确定故事、戏剧或诗歌的中心主题，包括如何使用细节来发展它们。 5.RC.L.5b：利用文本中的具体细节，比较和对比故事和戏剧中的两个或多个角色、场景或事件。 5.RC.NF.6e：整合来自关于同一事件或主题的多个文本的信息，以展示对信息的连贯理解。5.VD.WB.1a：使用上下文（例如，定义、例子或文本中的重述）作为单词或短语含义的线索。5.VD.WB.1b：使用常见的希腊语和拉丁语词缀和词根作为单词含义的线索（例如，传记、生物学、生物危害）。5.VD.WB.2a：在上下文中识别并解释比喻和明喻等比喻性语言的含义。5.W.RW.2：写出清晰介绍主题的论点；表达以充分的事实、想法和理由支持的独特观点，这些事实、想法和理由是逻辑分组的，并提供结论部分。
利用大数据了解心理健康的因果关系：一个研究框架
在过去的 30 年中，我们开展了大量大规模的纵向精神病学研究，以增进我们对精神疾病的理解和治疗。然而，尽管研究界付出了巨大的努力和大量资金，我们仍然缺乏对大多数精神疾病的因果理解。因此，大多数精神病学诊断和治疗仍然在症状体验的层面上进行，而不是衡量或解决根本原因。这导致了一种反复试验的方法，这种方法与潜在的因果关系不相符，临床结果也不佳。在这里，我们讨论了如何将源于因果因素探索而不是症状分组的研究框架应用于大规模多维数据，以帮助解决心理健康研究面临的一些当前挑战，进而解决临床结果。首先，我们描述了寻找心理健康状况因果驱动因素所面临的一些挑战和复杂性，重点关注目前评估和诊断精神疾病的方法、症状和原因之间的多对多映射、对异质症状组的生物标记的搜索以及影响我们心理的多个动态相互作用变量。其次，我们提出了一个以因果为导向的框架，该框架基于两个大型数据集，这两个数据集来自青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究，这是美国最大的大脑发育和儿童健康长期研究，以及全球心智项目，这是世界上最大的心理健康档案数据库以及来自全球 140 万人的生活背景信息。最后，我们描述了如何对此类数据集使用聚类和因果推理等分析和机器学习方法，以帮助阐明对心理健康状况的更因果理解，从而能够采取诊断方法和预防解决方案，从根本上解决心理健康挑战。
JSAT 失去控制 - 商业航空安全团队
I. 执行摘要 3 ii. 结果与分析 11 A. 背景信息 11 B. 子团队的目的和组成 11 C. 分析数据集 12 D. 分析过程描述 13 E. 研究干预 16 III. 研究建议 18 A. 人为因素 19 B. 驾驶技能 19 C. 故障分析 20 D. 操作质量标准 20 IV. 与 PSM + ICR 报告比较 24 V. 建议 31 A. 设计问题干预 33 B. 培训干预 35 C. 实践、政策和程序干预 38 D. 数据干预 39 E. 监管角色干预 39 F. 建议摘要 40 VI.附录 43 附录 A. 失去控制 JSAT 章程 44 附录 B：团队成员名单 47 附录 C：数据集概要 52 附录 D：按总体有效性排序的干预措施 57 附录 E：研究与开发干预措施 88 附录 F：未评级干预措施 91 附录 G：按编号排序的干预措施 (IS#) 93 附录 H：按策略分组的干预措施 129 1. 设计干预策略 129 2. 培训干预策略 136 3. 实践、政策和程序干预策略 144 4. 数据干预策略 154 5. 监管角色干预策略 156 附录 I：主要问题陈述/干预矩阵 157 附录 J：问题陈述频率矩阵 219 附录 K：结冰239
东盟的能源政策？欧盟在能源整合，安全和脱碳方面的经验
摘要欧盟（EU）在过去三十年中重新定义了欧洲的能源领域。针对自由化和整合，能源效率，可再生能源，碳定价和能源安全的跨国政策已导致了更安全，集成和环保的能源供应方面的重大步骤。本文通过范式转移和过渡途径的镜头探讨了东南亚国家（东盟）分组的关联如何通过更大的能源合作来推动其自身的三元素。我们提供了证据表明，东盟在能源过渡方面落后，代表了多种形式的相当大风险 - 最值得注意的是，如果实现加速过渡，则无法满足巴黎协议目标的政治和身体气候风险。但是，加速过渡可以多种形式出现。通过利用欧盟的经验，我们认为东盟的能源政策应明确采用双重过渡途径策略，以从能量三元素方面产生最佳结果。首先，由单个能源市场和普通碳定价支持的“东盟超级格里德”将“绿色”城市和工业需求。第二，“分布式智能电网”将有助于从迄今无法获得电力的农村/远程人口提供电力的社会和经济利益。这是一种双重跨国和局部方法，与在国家一级定义的能源转变形成对比。这种相互联系的方法应产生安全，环境和经济股息。关键字：能源过渡，欧盟，东盟，能源政策，碳定价，可再生能源，气候风险，智能网格jel分类：O44，O52，O53，Q40，Q40，Q54，Q54