基于基因组序列的躁郁症和精神分裂症的基于基因组序列的关联分析1,2,41,Sarah A. Gagliano Taliun 3,4,5,6,41,42,Kevin Liao 3,7,Matthew Flickinger 3,Janet L.
抽象的快速淋巴细胞细胞分裂对蛋白质合成机制提出了巨大的需求。通过翻译起始抑制剂处理细胞或小鼠后,纯种核糖体相关的核糖体相关链的流式细胞仪测量表明,乳腺细胞的典型率在典型的体外静止淋巴细胞和体内细胞中,核糖体在体内延长。有趣的是,通过体内激活或体外的发热温度,可以提高长制速率30%。静止和活化的淋巴细胞具有丰富的单体群体,其中大多数在体内积极翻译,而在体外,几乎所有的都可以在激活之前停滞不前。定量淋巴细胞蛋白质量和核糖体计数表明,细胞蛋白与核糖体的矛盾之比不足以支持其快速的体内分裂,这表明活化的淋巴细胞蛋白质组在体内可能以不寻常的方式产生。我们的发现证明了蛋白质合成在淋巴细胞和其他快速分裂的免疫细胞中的全球构成的重要性。
利益冲突Philipp Karschnia-从Ludwig-Maximilians-University慕尼黑的“研究与教学支持计划”(Föfole)授予了“ LMU医学研究与科学学会”(Wifomed)(Wifomed)的“弗里德里希·贝尔·贝尔(Friedrich-Baur) - 贝尔·贝尔(Friedrich-Baur-Baur-Roundation)和“ Familie mehdontation”。Emilie le Rhun -Elr获得了Abbvie,Adastra,Daiichi Sankyo,Leo Pharma,Seagen和Tocagen的讲座或顾问委员会的酬金。Michael Vogelbaum- Infuseon Therapeutics的间接股权和患者特许权使用权益。来自Celgene和Cellinta的Honararia。从Celgene和Oncosynergy获得的研究赠款。Martin van den bent- Celgene,BMS,Agios,Boehringer,Abbvie,Abbvie,Bayer,Carthera,Nerviano和Genenta的顾问。Stefan J. Grau - 未报告披露。Matthias Preusser – MP has received honoraria for lectures, consultation or advisory board participation from the following for-profit companies: Bayer, Bristol- Myers Squibb, Novartis, Gerson Lehrman Group (GLG), CMC Contrast, GlaxoSmithKline, Mundipharma, Roche, BMJ Journals, MedMedia, Astra Zeneca, AbbVie,礼来(Lilly),梅达德(Medahead),戴伊(Daiichi Sankyo),赛诺菲(Sanofi),默克·夏普(Merck Sharp&Dome),托卡根(Tocagen),阿法斯特拉(Adastra)。以下营利性公司支持MP向其机构支付的临床试验和合同研究:Böhringer-Ingelheim,Bristol-Myers Squibb,Roche,Daiichi Sankyo,Daiichi Sankyo,Merck Sharp&Dome,Novocure,Novocure,GlaxoSmithkline,Abbvie。Riccardo Soffietti-未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。 Manfred Westphal - 未报告披露。Louisa von Baumgarten - 尚无报告。Manfred Westphal - 未报告披露。Michael Weller-来自Abbvie,Adastra,Merck,Sharp&Dohme(MSD),默克(EMD),Novocure,Piqur和Roche的研究赠款。荣誉仪式或咨询委员会的参与或咨询咨询,来自Abbvie,Adastra,Basilea,Bristol Meyer Squibb(BMS),Celgene,Merck,Sharp&Dohme(MSD),Merck(EMD),Novocure,Orbus,Roche,Roche,Tocagen和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs和Ymabs。Joerg -Christian Tonn- Brainlab和Carthera的顾问/发言人Honoraria,以及Springer Publisher Intl的特许权使用费。
作者Cornelis M. Van Tilburg 1.2.3.4.5 *,Elke Pfaff 1,3,4,5,6 *,Kristian W. Pajtler 1.3.4.5.7 *,Karin P.S.Langenberg 8 *,Petra Fiesel 4.5.9.10,Barbara C. 1.3.4.5.6,Gnana Prakash Balasubramanian 1.4.5.7,Sebastian Stark 1.3.4.5.6,Pascal D. Johann D. Johann 1.3.4.7.7.7.7.7.11,Mirjam Blattner-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson-Johnson 1.4.5.6,Kathrin Schrams Schrams Schrams 1.5.6,Nick dik。 1,12,克里斯蒂安·萨特(Christian Sutter)12,克斯汀·格伦德(Kerstin Grund)12,阿伦德·冯·斯塔克尔伯格(Arend von Stackelberg)4.5.13,安德烈亚斯·E·库洛兹克(Andreas E. Tippelt 4.5.17,Dietrich von Schweinitz 4.19,Irene Schmid 20,Christof M. Kramm 21,AndréO。von Bueren 22,Gabriele Calaminus 23,Peter Vorwerk,Peter Vorwerk 24,Norbert Graf 25,Frank Westermann 4.5.26,Matthias Fischer 5.26 Michaela Nathrath 4.30,31,Stefanie Hecker-Nolting 5.32,MichaelC.Frühwald5.11,Dominik T. Schneider 33,Ines B. B. Brecht 4.5.34,Petra Ketteler 4.5.17,Simone Fulda 4.35 Matthias Schwab 4.37.38,Roman Tremmel 37,Ingridøra39,Caroline Hutter 40,Nicolas U. Gerber 41,Olli Lohi 42,Bernarda Kazanowska 43,Antonis Kattamis 44,Antonis Kattamis 44 1,2,3,4、5,NatalieJäger1.4.5.7,Stephan Wolf 4.5.9.10,Felix Sahm 4.5.9.10,Andreas von Deimling 4.5.9.10,UTA Dirksen 4.5.17,Angelika Freitag 47Jones 1.50.5.6,Jan J. Painta **,David Caps 3.5.5.5.5.5。,5,5,5,5,4,5。,4,4,5,4,4,5 **隶属关系
摘要5-羟色胺5-HT 1A受体引起了广泛的关注,作为治疗精神疾病的靶标。尽管该受体在新一代抗精神病药的作用的药理机制中很重要,但其表征仍然不完整。基于自显影术对脑组织的体外分子成像的研究,以及最近的体内PET成像,尚未产生明确的结果,特别是由于当前5-HT 1A放射性培训的局限性,由于缺乏特定的特异性和/或与所有5-HT 1A受体结合,无论其功能能力。功能活性G蛋白偶联受体的PET神经影像学的新概念使得通过启用新的研究范式来重新访问PET脑探索。对于5-HT 1A受体,现在可以使用具有高效能性激动剂特性的5-HT 1A受体放射性物体[18 f] -f13640,以特定可视化和量化功能活性受体,并将这些信息与受试者的病理学或药理学或药理学或药理学状态相关联。因此,我们提出成像协议,以遵循与情绪降低或认知过程有关的功能性5-HT 1A受体模式的变化。这可以改善对不同精神分裂症表型的歧视,并对对抗精神病药的治疗反应基础有更深入的了解。最后,除了靶向功能活跃的受体以洞悉5-HT 1A受体的作用外,该概念也可以扩展到对参与精神疾病的病理生理学或治疗的其他受体的研究。
无刺的蜜蜂是热带地区多样化和生态上重要的传粉媒介。劳动分裂允许蜜蜂菌落满足其社会生活的各种需求,但在所有描述的无刺蜜蜂物种中,只有3%的人进行了研究。可用的数据表明,与其他社会蜜蜂相比,劳动分工显示出相似之处和引人注目的差异。工人年龄是许多物种中工人行为的可靠预测指标,而体大小的形态变化或大脑结构的差异对于某些物种的特定工人任务很重要。无刺的蜜蜂提供了确认劳动分工的一般模式的机会,但它们也提供了前景,以发现和研究Eusocial Bees中不同生活方式的新型机制。
最近对深度学习可靠性(DL)进行骨表面修饰(BSM)的批评,例如Courtenay等人提出的。(2024)基于一系列早期发表的研究,引起了人们对该方法疗效的担忧。然而,他们的批评忽略了关于在DL中使用小型和不平衡数据集的基本原则。通过减少培训和验证集的大小 - 在训练集中仅比测试集大20%,而某些班级验证集则在10张图像下大 - 这些作者可能无意中生成了不足的模型,以尝试复制和测试原始研究。此外,图像预处理期间编码的错误导致了根本上有偏见的模型的发展,这些模型无法有效地评估和复制原始研究的可靠性。在这项研究中,我们并不是要直接反驳其批评,而是将其作为重新评估DL在Taphonomic研究中的效率和解决方案的机会。我们通过将它们作为新的基线模型与旨在解决潜在偏见的优化模型进行比较,重新审视了应用于三个目标数据集的原始DL模型。具体来说,我们考虑了质量不佳的图像数据集引起的问题,并且可能过于适应验证集。为了确保我们的发现的鲁棒性,我们实施了其他方法,包括增强的图像数据增强,原始训练验证集的K折交叉验证以及使用模型 - 敏捷的元学习(MAML)的几次学习方法。后一种方法促进了单独的培训,验证和测试集的无偏使用。所有方法的结果都是一致的,与原始基线模型相当(如果几乎并不相同)。作为最终验证步骤,我们使用了最近生成的BSM的图像作为基线模型的测试集。结果几乎保持不变。这加强了以下结论:原始模型不受方法论上的过度拟合,并突出了它们在区分BSM中的细微效力。但是,重要的是要认识到这些模型代表了试点研究,受原始数据集的局限性在图像质量和样本量方面的限制。利用具有更高质量图像的较大数据集的未来工作具有增强模型概括的潜力,从而提高了Taphononic研究中深度学习方法的适用性和可靠性。
Daniel J.O. Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Daniel J.O.Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。 4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611Roche,博士学位1,2 Monica V. Talor,MS 4 Sarah Clark,博士学位2 William W. Eaton,PhD†,5 *共享第一作者1马里兰州精神研究中心,马里兰大学医学院,巴尔的摩大学医学院,美国马里兰州,美国马里兰州; 2美国马里兰州马里兰州医学院精神病学系; 3美国马里兰州陶森的Sheppard E. Pratt医院。4约翰·霍普金斯大学医学院病理学系,美国马里兰州巴尔的摩; 5约翰·霍普金斯大学医学院精神病学系,美国马里兰州巴尔的摩; †指示全部教授通讯作者:Maryland Psychiatric Research Center of Maryland Medicine Medicine of Medicine tawes建筑物Tawes大楼55 Wade Ave. Baltimore,MD 21228 dlkelly@som.umaryland.umaryland.edu 410-410-402-68611
带有评论[PZ1]:也许从转录调节到重组的过渡更加顺利,您可以写出,这种“本地招聘”不仅导致了基因的转录,而且还会影响减数分裂的交叉形成
我们的DNA被组织成23对染色体,每个染色体都被复制成两个姐妹染色单体。在有丝分裂期间,这些姐妹染色质被分为两个相同的子细胞。它们通常通过DNA关节分子连接,当两个姐妹染色单体在拉力下分离时,它们可以形成长细DNA螺纹被称为超细DNA桥。如果这些DNA桥无法正确解析或去除,它们最终会破裂,从而导致子细胞损坏。在最坏的情况下,这种DNA损伤可能会导致癌症的发展。