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纽约市的地方法97如何发展气候...
人为的气候变化曾经被视为环境问题，但已经演变为全球健康危机。作为升级与气候与气候相关现象的受害者，纽约市（NYC）将自己定位在气候弹性和公共卫生行动的最前沿。当地法律97（LL97）是纽约市的《气候行动倡议》长期轨迹中的最新轨迹，在大型建筑物中逐渐严格地限制了25,000平方英尺的大型建筑物的温室气体（GHG）排放。ll97代表了美国最雄心勃勃，分裂性的气候行动政策之一，如果成功，则有望在2050年之前将NYC Carbon Neutral进行。同时，LL97的潜在公共卫生益处广泛，包括改善当地空气质量，减少住宅冷却的成本障碍，如果原则上适用于全球城市建筑，则减少了能够稳定全球温暖的全球温室气体排放。尽管如此，LL97依赖碳密集型电网，建立复杂的经济激励措施以及政治团体的分裂接收威胁到其影响。以下论文回顾了通过纽约市建筑环境的镜头建造排放的公共卫生后果。它探讨了LL97和其他相关的地方和州立法在减轻建筑排放的公共卫生影响中的作用。最后，对法律的局限性进行了严格的评估。通过分析LL97的潜在成功和障碍，本文旨在为寻求设计有效的气候行动计划的其他城市提供可行的见解，以平衡可持续性，公共卫生和公平性。
MASLD的长期结局和风险修饰符...
全球成年人中有三分之一表现出代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。迄今为止，MASLD是慢性肝病和肝细胞癌（HCC）增长最快的病因。除了肥胖的人群外，也可以在精益人群中找到MASLD，占全球人口的13％，尤其是亚洲人。值得注意的是，与非同行相比，具有精益MASLD的人会面临相等或更高的总体死亡率。风险修饰符包括高级年龄，肝纤维化和2型糖尿病（T2DM）。此外，拥有精益MASLD的人口与HCC的风险增加有关，而非莱恩对应物更容易出现心血管结局和T2DM。现有证据表明两组之间与肝脏相关事件和肝外癌的风险相似。然而，与MASLD相关的遗传变异（例如PNPLA3和TM6SF2）并未显着影响两个人群之间的死亡率。仍然，不足以说明酒精消耗和区域代表限制了研究的全面性。需要进行纵向研究和机理探索，以了解瘦肉与非轻型人群的差异。这篇评论强调了考虑精益人的独特风险，需要在管理MASLD方面进行意识和量身定制的干预措施。（Clin Mol Hepatol 2025; 31：74-89）
CMH-2024-0631.pdf
全球成年人中有三分之一表现出代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。迄今为止，MASLD是慢性肝病和肝细胞癌（HCC）增长最快的病因。除了肥胖的人群外，也可以在精益人群中找到MASLD，占全球人口的13％，尤其是亚洲人。值得注意的是，与非同行相比，具有精益MASLD的人会面临相等或更高的总体死亡率。风险修饰符包括高级年龄，肝纤维化和2型糖尿病（T2DM）。此外，拥有精益MASLD的人口与HCC的风险增加有关，而非莱恩对应物更容易出现心血管结局和T2DM。现有证据表明两组之间与肝脏相关事件和肝外癌的风险相似。然而，与MASLD相关的遗传变异（例如PNPLA3和TM6SF2）并未显着影响两个人群之间的死亡率。仍然，不足以说明酒精消耗和区域代表限制了研究的全面性。需要进行纵向研究和机理探索，以了解瘦肉与非轻型人群的差异。这篇评论强调了考虑精益人的独特风险，需要在管理MASLD方面进行意识和量身定制的干预措施。（Clin Mol Hepatol 2025; 31：74-89）
饮食和体育锻炼是通过改善胰岛素抵抗和代谢灵活性来解决MASLD的关键参与者
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）已成为普遍的健康问题，包括广泛的肝脏相关疾病。胰岛素抵抗是MASLD的关键病理生理特征，可以通过饮食干预有效地改善。地中海饮食富含全谷物，水果，蔬菜，豆类和健康脂肪，在提高胰岛素敏感性方面表现出了令人鼓舞的结果。地中海饮食的几个成分，例如单不饱和脂肪和多酚，产生抗炎和抗氧化作用，从而减少肝脂肪变性和炎症。此外，这种饮食模式与实现MASLD缓解的可能性更高有关。除了进行饮食改动外，体育锻炼，尤其是抵抗运动，在增强代谢柔韧性方面也起着至关重要的作用。抵抗运动训练促进了将脂肪酸作为能源的利用。它可以增强肌肉葡萄糖摄取和糖原储存，从而减轻肝脏的负担以吸收多余的血糖。此外，耐药性运动刺激肌肉蛋白质的合成，从而有助于提高肌肉与脂肪的比率和整体代谢健康。协同实施时，地中海饮食和抵抗运动可能会在对抗MASLD上产生互补作用。组合的干预措施已表现出添加剂的益处，包括胰岛素抵抗的改善，代谢灵活性的提高以及增强了MASLD缓解潜力。这强调了采用多方面方法的重要性，其中包括饮食修改和定期体育锻炼以有效管理MASLD。这篇叙述性评论通过靶向胰岛素抵抗和降低代谢柔韧性来探讨饮食和体育锻炼的生物学机制。
用于旁分泌递送的湿基因治疗平台改善了临床抗体的肿瘤定位和肿瘤内作用
癌症递送的目的是在肿瘤中获得高水平的治疗方法，其全身暴露最少，可能引起毒性。直接在本地生产生物制剂，它们在本地融合和行动是直接施用重组治疗剂的有吸引力的替代品，因为肿瘤本身的分泌提供了高局部浓度，可在持久的耐久性（旁分裂性的deliv-deliv-deliv-deliv-ery）中连续起作用，可连续起作用。我们已经设计了一个屏蔽的，重新定位的腺病毒（Shread）基因治疗平台，该平台基于选择的表面标记，靶向特定的细胞，并将其转换为分泌治疗剂的生物效果。在概念证明中，临床认可的抗体被输送到模型系统中的原位肿瘤，在模型系统中，可以使用用无源清晰度技术（PACT）确定精确的生物分布，并具有高分辨率的三维成像，并在肿瘤中具有高分辨率的三维成像和特征定量。我们证明了高水平的肿瘤细胞 - 特异性转导和显着耐用的抗体产生。PACT给出了分泌的治疗性的局部定量，并使我们能够直接观察到肿瘤中孔隙的增强和完整脉管系统破坏。与直接给药相比，抗体的原位产生导致肿瘤与杂种抗体浓度比增强了1,800倍。我们的详细生化和微观分析表明，用shread的旁分泌递送可以实现高度有效的治疗组合，包括具有全身毒性的组合，以达到足够的治疗窗口。
英国生物库中多种成像和生物标志物方式的机器学习改善了肝脂肪积累作者的遗传发现：H
代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD），脂肪含量超过5.5％，是慢性肝病的主要危险因素，估计全球患病率为30％。尽管MASLD被广泛认为是多基因的，但遗传发现主要是由于需要准确且可扩展的表型，这被证明是昂贵，耗时和质量可变的。在这里，我们使用机器学习（ML）使用英国生物库中的三种不同数据模式来预测肝脂肪含量：双能吸收率（DXA； n = 46,461个参与者），血浆代谢物（N = 82,138），以及基于Bioportric和Bio Chem的Bio Chemals（N = 262），根据我们的估计，多达29％的UKB参与者符合MASLD的标准。这些估计值的全基因组关联研究（GWASS）分别鉴定出与DXA，代谢产物和生物标志物预测的15、55和314位点，总计321个独特的独立基因座。除了复制全基因组意义的14个已知基因座中的9个外，我们的GWASS还确定了312个新颖的基因座，从而显着扩展了我们对遗传贡献对肝脏脂肪积累的贡献的理解。遗传相关分析表明，ML衍生的肝脂肪跨模态（R G范围为0.85至0.96），并且与临床诊断的MASLD（R G范围为0.74至0.88）之间存在很强的相关性，这表明大多数新鉴定的位点可能与临床上的Masld相关。dxa表现出最高的精度，而生物标志物分别显示出最高的回忆。总的来说，这些发现证明了在正交数据源中利用基于ML的性状预测的价值，以提高我们对复杂疾病遗传结构的理解。
T细胞介导的自适应免疫在从代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎过渡到肝细胞癌
代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）的进度版本，其特征是炎症和脂肪症，但也是病理生理学的“ Hub”，其Hub伴随着肝脏恶性肿瘤的出现。当前的研究工作旨在确定危险因素，发现疾病生物标志物并在MASH诱导的肝细胞癌（HCC）的背景下，这是MASLD患者中最普遍的癌症。为了研究MASH诱导的HCC中的致肿瘤过渡，研究人员主要利用基于临床前动物的MASH模型和基于存档的人类活检和临床试验的研究。在肿瘤发育和进展过程中概括免疫反应对于获得对Mash诱导的HCC的机械见解至关重要。值得注意的是，MASLD和MASH发病机理背后的高级复杂性将研究的重点转移到了先天免疫，这是肝免疫利基市场的基本元素，通常在肝病病程中会发生重大改变。在过去的几年中，越来越多的兴趣对培养基在MASH诱导的HCC中的作用，尤其是在各种T细胞群体的功能方面。为了有效地了解T细胞在MASH诱导的HCC发育中的特定作用，科学家应紧急填补当前的知识差距。为此，我们的评论旨在总结有关与MASH诱导的HCC相关的T细胞功能的当前研究状态。精确指出了代谢特征，勾勒出免疫景观，并表征MASH-HCC肝内特定T细胞的细胞相互作用和动力学，对于揭示适应免疫力利用以实现这种癌症的出现和进展的机制至关重要。
![arxiv：2008.12638v1 [Quant-ph] 2020年8月28日](/simg/9\92ac652fff7b0a7aef8ae2ef0bfabbc114c9dd15.webp)
arxiv：2008.12638v1 [Quant-ph] 2020年8月28日
介绍。-如今，由于Quanth信息理论的理论和实验分支的不断发展，量子记忆的主题越来越相关。特别是马尔可夫进化的概念（没有记忆的进化），形成了量子开放系统的理论[1，2]，最近在不同的框架内以广泛的方式研究了[3-5]。虽然针对经典案例进行了良好的规定，但在量子环境中仍缺乏单一的定义。用于描述无内存过程的两种典型方法与动力学[6]的分裂性或Information的后流有关[7]。与马尔可夫有关的主要兴趣来自对其定义的否定 - 被描述为非马克维亚的过程应表达量子记忆效应。量子非标志性可以被视为各种量子信息任务（例如量子计算，通信或密码学）的资源。尽管有这种理念，但在量子环境中的当前方法通常并不关心自己在真正的量子的记忆效率之间的适当区分。本文背后的主要思想是挑战这种现状，并显示出不同的方向以进行进一步研究。本注释的目的是提出一种新的方法，以描述量子信息黑色流量。在部分基本动力学图中，我们介绍了基本动力学图的定义，而在级别的量子记忆中，我们使用此概念提出了没有quantummosem的动态图的广义概念（即没有量子信息返回 -在马克维亚语的部分中，我们将回忆起CP-划分性和缺乏信息背流的概念，当在经典类型的后流中，我们将经典动态的实现为量子动力学图，并引入了指示当前量子记忆概念的概念问题的示例。
一种在早期嗅觉电路中重新格式化气味浓度的进化保守的方案
了解感官外围的刺激是如何进行重新格式化以产生有用表示的是神经科学的一个有趣的挑战。在嗅觉中，评估气味浓度是许多行为（例如跟踪和导航）的关键。最初，随着气味浓度的增加，第一阶感觉神经元的平均响应也会增加。，二阶神经元的平均响应仍会随着浓度的增加而浮出水面 - 这种转化是有助于浓度不变的气味识别，但似乎在将其发送到更高的大脑区域之前似乎会丢弃浓度信息。通过将来自不同物种的神经数据与计算模型相结合，我们提出了策略，尽管人口水平的平均反应平均反应，但二阶神经元通过该策略提供了浓度。我们发现，个体的二阶神经具有不同的浓度响应曲线，这些响应曲线是每个气味的独特曲线 - 有些神经元的反应更高，而另一些神经元的反应较少，而这些神经元的反应较少，而这种不同的差异共同产生了不同的组合表示，以使浓度不同。我们表明，可以使用电路计算（称为分裂性变种）来概括此编码方案，并且我们得出了这种偏差的能力条件。然后，我们讨论了两种机制（基于峰值速率与时序），高阶大脑区域可以通过重新格式表示的气味浓度来解释气味浓度。由于脊椎动物和无脊椎动物嗅觉系统很可能是依赖进化的，因此我们的发现表明，尽管新的电路结构存在明显的差异，但仍在相似的算法溶液上汇聚。最后，在陆地脊椎动物中，平行的嗅觉途径已经进化，其二阶神经元没有表现出如此多样化的响应曲线。相反，该途径中的神经元平均以更单一的方式表示浓度信息，从而使气味更容易地进行和识别，而牺牲了能源利用来增加。
新格拉纳达总督辖区形成过程中的政治经济与知识生产
摘要。目标/背景：十八世纪，不同殖民国家的官员试图将新格拉纳达王国（今哥伦比亚、厄瓜多尔、委内瑞拉和巴拿马）的总督辖区变成一个经济上可行的领地。西班牙王室进行了几个世纪以来最激进的司法改革，以实施有效的国家控制、获取更多收入并保护殖民地免受外国入侵。本文探讨了新格拉纳达经济治理的特殊性，并认为殖民官员产生了当地的政治经济话语，将陌生的空间变成熟悉的地方，以实现经济、政治和军事目的。在此过程中，产生有关土地及其资源的知识成为一种关键的官僚实践，塑造了人们对南美洲北部矛盾领土的想象。首先，我详细介绍了政治经济框架对帝国治理和官僚实践的影响。然后，我展示了行政叙述、地图项目和财政网络如何揭示波旁王朝的经济治理运作和对区域一体化的探索。方法论：本文基于对档案文件的分析，这些文件包括从 1720 年至 1808 年期间关于新格拉纳达及其省份的地方志文本中选择的证据。原创性：反思对财富创造知识的追求如何影响领土的创造有助于揭示帝国政治经济从来都不是自上而下的强加。地方官员根据单一的地理现实和知识生产实践进行谈判。结论：地方志文本是帝国改革的核心手段。对财富生产和领土一体化的探索发生在殖民前哨，而不是欧洲的知识论文中。在将新格拉纳达打造为一个综合的、具有潜在富裕潜力的地方的过程中，官僚们穿越领土并在纸上描绘景观的经历形成了对凝聚力和差异性、经济依赖性和区域分裂性的认知。