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杰森·格鲁梅特的书面声明
2023 年 5 月 11 日 曼钦主席、巴拉索排名成员以及参议院能源与自然资源委员会成员，感谢你们邀请我出席今天的听证会。 我叫 Jason Grumet，是美国清洁能源协会 (ACP) 的首席执行官。 ACP 代表近 800 家专注于部署公用事业规模清洁能源的公司。我们联合了太阳能、陆上和海上风电、储能、绿色氢能和输电开发商以及制造商和建筑公司、所有者和运营商、公用事业公司以及清洁能源的企业购买者的力量。 取得有意义进展的独特机会 2005 年和 2007 年，该委员会齐聚一堂通过了具有里程碑意义的立法，改善了我们的安全，增强了我们的经济，保护了公众健康和环境。 2005 年《能源政策法案》和 2007 年《能源独立与安全法案》为私营部门创新和投资建立了一个框架，重新确立了我们国家作为能源超级大国的地位，同时显著改善了公众健康并减少了温室气体排放。我们的国家即将在国内能源生产方面取得又一次突破。这一机遇将传统能源生产的持续强劲与大量部署各种清洁和可再生能源生产和存储技术相结合。我们今天面临的挑战是一套法规和程序体系，这些体系阻碍了私营部门实现能源生产和分配系统的现代化。尽管许可改革的话题多年来充斥着失误、半途而废和党派观点，但我们有充分的理由相信，本届国会能够达成实现我们的经济、安全和气候目标所需的共识。尽管存在一系列实质性的政策分歧和偶尔的怨恨，但我们的国家正在围绕一个共同的能源政策愿景凝聚在一起，这一愿景涵盖了我们庞大而多样的资源基础、美国独特的技术创新能力以及我们组织良好、强大的资本市场。尽管两党在气候变化问题上仍存在分歧，但在过去几年中，已经出现了一种悄无声息的共识，即优先考虑创新和投资，而不是监管和剥夺。我们不是在就碳税或限制生产的监管措施进行分裂性辩论，而是在就如何扩大新能源技术规模、雇佣数十万工人以及加强美国制造业进行建设性辩论。建立这一共识的一个关键转折点是该委员会为通过《2020 年能源法案》所做的工作，该委员会将两党法案合并为一个“以上所有”议程，以
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者的异质性提出了开发MasLD治疗剂的挑战，为临床试验创建患者同伙以及针对特定患者队列的治疗策略的优化。为药物开发实施临床前实验模型带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了解决这个问题，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者来源的原代细胞构建的肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP）。我们研究了与MASLD的肝细胞中与MASLD相关的遗传变异型PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与MASLD进展有关。我们与基因分型野生型和变体PNPLA3肝细胞一起构建了灯，并构建了关键的非核细胞，并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，包括胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子，以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）的Resmetirom治疗的反应，MASL的进行性形式。这项研究使用原代细胞是使用使用一组可重复指标的患者IPSC衍生的肝细胞构建的“患者仿生双胞胎”的研究基准。与野生型CC灯相比，我们观察到脂肪变性增加，免疫激活，星状细胞活化和纤维化标记物的分泌，与野生型CC灯相比，与该变体的临床表征一致。与多个MASLD指标的GG变体相比，我们还观察到PNPLA3野生型CC灯的重新融合功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
公共行动计划
引言美国面临恐怖主义和针对性暴力的日益复杂的威胁。两者在9/11袭击以来的近二十年中都以巨大的发展方式构成了严重的威胁。尽管外国恐怖组织仍打算打击我们的家园，但我们也面临着国内参与者日益增长的威胁。我们的敌人试图刺激我们社区的暴力并分裂我们的社会。打击恐怖主义并有针对性的暴力行为，需要国土安全部（DHS或部门），我们的联邦和州，地方，部落和领土（SLTT）政府合作伙伴和民间社会的综合努力。为了解决这些威胁，2019年9月，该部采用了战略框架来抵制恐怖主义和有针对性的暴力（CTTV框架），现在已经完成了该相应的公共行动计划和广泛的内部实施计划。共同描述了实现CTTV框架目标的特定行动和里程碑。这些文件将在我们适应并面对我们国家面临的复杂而不断发展的挑战时指导我们的活动。我们试图通过借助部门的情报，预防和准备能力来实现CTTV框架目标。该公共行动计划（该部门内部实施计划的公共版本）并未描述该部门为打击恐怖主义和针对性暴力所采取的全面措施。这三个文件描述了有针对性暴力的概念。相反，它提供了我们工作的概述和示例，以便与美国人民透明，并强调该部门实现CTTV框架中概述的目标和目标的承诺。该部门通常使用该术语来参考任何涉及国土安全和/或DHS活动的暴力事件，其中已知或可知的攻击者在暴力攻击之前选择特定目标。与恐怖主义不同，有针对性的暴力包括缺乏明显可见的政治，意识形态或宗教动机的攻击。有针对性的暴力极大地影响了我们社区，学校，礼拜场所和公共聚会的安全和保障。恐怖主义和针对性暴力的威胁越来越多地相互相交，并且许多工具也可以对准它们。出于这个原因，CTTV框架及其随附的文件涉及恐怖主义，并针对暴力，以及与之对抗的工具。这些文件还强调了该部门在打击暴力极端主义团体对互联网和其他高级技术的使用中的作用。这些群体已证明善于利用互联网传播其信息并促进在线社区的潜力，以吸引脆弱的人。数字通信的变化也扩大了我们国家对虚假信息运动的脆弱性，在这种运动中，敌对的外国和非国家参与者利用在线空间来传播炎症和分裂性的宣传。技术进步进一步有助于攻击者可以使用的新武器 - 世界各地的激进组织越来越多地使用和武器化在9/11攻击时是粗或无法使用的技术。
在人类仿生肝微生物生理系统中的野生型和高风险PNPLA3变体的比较用于代谢功能障碍相关的脂肪变性肝脏疾病精确治疗
摘要代谢功能障碍相关的脂肪分裂性肝病（MASLD）是一种全球健康流行病，全球发生约30％。MASLD的发病机理是一种复杂的多系统疾病，由遗传学，生活方式和环境在内的多种因素驱动。患者异质性为开发MasLD治疗学，为临床试验创建患者队列以及针对特定患者队列的治疗策略的挑战带来了挑战。实施药物开发前的临床前实验模型也带来了重大挑战，因为简单的体外系统和动物模型并未完全概括MASLD进展的发病机理和复杂性的关键步骤。为了应对这一挑战，我们实施了一种精确的医学策略，该策略将使用患者衍生的原代细胞或诱导多能干细胞（IPSC）构建的肝脏微生物生理系统（MPS）（MPS）。在这项研究中，我们研究了原发性肝细胞中最常见的MASLD相关遗传变异PNPLA3 rs738409（I148M变体），因为它与Masld进展密切相关。我们使用基因型的野生型和变体PNPLA3肝细胞以及关键的非核细胞构建了肝脏腺泡微生物生理系统（LAMP），并量化了模型的可重复性。我们将培养基成分改为模仿血液化学，尤其是胰岛素，葡萄糖，游离脂肪酸和免疫激活分子以反映正常禁食（NF），早期代谢综合征（EMS）和晚期代谢综合征（LMS）条件。最后，我们调查了对用代谢综合征相关的脂肪性肝炎（MASH）（MASH）（MASH）的第一种药物进行Resmetirom的反应，这是MASLD的进行性形式。这项研究使用原代细胞为我们的研究提供了使用“患者仿生双胞胎”的基准，该基准使用患者IPSC衍生的肝细胞使用一组可重复的指标构建。与野生型CC灯相比，我们观察到增加的脂肪变性，免疫活化，星状细胞活化和纤维化标记物在高危PNPLA3 GG变体中的分泌，与该变体的临床表征一致。此外，与多个MASLD指标中的GG变体相比，我们观察到PNPLA3野生型CC灯的重中式功效更大，包括脂肪变性，星状细胞活化和促纤维化标记的分泌。总而言之，我们的研究证明了LAMPS平台开发MASLD Precision Therapeiutics的能力，对临床试验的患者队列丰富，以及针对具有不同临床性状和疾病阶段的患者亚组的治疗策略的优化。
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