25摘要:哺乳动物心脏肌钙蛋白I(CTNI)包含一个高度保守的N末端延伸,含有蛋白激酶A靶标(SER 23/24),在β-肾上腺素能刺激期间被磷酸化以增加心肌细胞呈现速率。在这里,我们表明,tnni3的Exon 3编码外显子3的Ser ser和痣多次被伪造,以模拟SER 23/24磷酸化,而无需肾上腺素能刺激,促进了30种异常高的静息心率的进化(〜1000次降低了1000次BEATS -〜1000 BEATS min -1 -1 -1 -1)。我们进一步揭示了远距离相关的BAT家族中的替代外显子3剪接,并且外显子3-和外显子3 + CTNI同工型都掺入心脏肌纤维中。最后,人类TNNI3的外显子3被证明具有相对较低的剪接强度评分,提供了一种进化知情的策略,可以切除该外显子以改善心力衰竭期间的舒张功能。35
摘要背景研究研究了胰腺导管腺癌(PDAC)患者的临床结局和肿瘤免疫特征的性别差异(PDAC),他们接受了前期切除或切除之前接受了基于吉西他滨的新辅助化学疗法(NCRT)。方法患者源自前随机对照试验。在82例患者中进行了前期手术,切除前有66例接受了NCRT。使用COX比例危害模型研究了性别对整体生存(OS)的影响。使用转录组和空间蛋白质组学分析对肿瘤微环境(TME)内的免疫景观进行了映射。结果在切除之前,性别的5年OS率有所不同,女性为43%,男性为22%。在多元分析中,女性性别仅在NCRT组中是OS的有利的独立预后因素(HR 0.19; 95%CI 0.07至0.52)。多元异构治疗效果分析显示,性别和治疗之间存在显着相互作用,这意味着切除PDAC的女性的NCRT功效提高。女性的TME所包含的原始CD163+MRC1+M2巨噬细胞少于NCRT后的男性,如转录组学表明,并使用空间蛋白质组学分析进行了验证。结论女性的PDAC肿瘤对基于吉西他滨的NCRT更敏感,与男性相比,切除后的OS更长。这可能是由于免疫力增强所致,从而阻碍了杂种M2巨噬细胞浸润到TME中。我们的发现突出了考虑性别差异并减轻免疫抑制性巨噬细胞极化以进行个性化PDAC治疗的重要性。
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竞争性利益声明:作者宣布,他们没有已知的竞争财务利益或个人关系,这似乎会影响本文中报告的工作。
摘要背景基底细胞癌 (BCC) 是最常见的非黑色素瘤皮肤癌。通常,切除需要 4 毫米的安全边缘。去除肿瘤细胞时,以最小的安全边缘实现完全切除并重建缺损以保留原始外观非常重要。在本研究中,我们使用 3 毫米切除边缘来确认复发和再切除率。方法获取 2015 年 1 月至 2021 年 11 月期间接受 3 毫米手术边缘广泛切除的原发性 BCC 病变直径小于 2 cm 的患者的电子病历和照片数据。我们分析了决定复发和再切除率的因素,例如肿瘤大小、位置、年龄、性别、潜在疾病(包括免疫抑制状态)、种族、亚型、肿瘤边界等。结果本研究纳入 205 名患者。平均年龄和随访期分别为 73.0 11.5 岁和 10.2 8.0 个月。复发率和再切除率分别为 1.95% 和 25.85%。复发率和肿瘤边界之间存在统计学显著相关性(p = 0.013),再切除率与部位(p = 0.022)和免疫抑制患者(p = 0.006)具有统计学相关性。结论我们发现 3 mm 的切除边缘对于小型面部 BCC 提供了足够的安全性,从而易于手术并获得更好的美学效果。然而,手术边缘必须根据具体情况综合考虑患者的各种因素来确定。特别是,对于高风险区域、免疫抑制患者或边界不清晰的 BCC,需要 4 mm 的手术边缘。
摘要:Grossberg的自适应共振理论的两个通用功能原理解密了所有生物学习和自适应智能的脑法规。低水平表示,这些规则整合了上下文配置的高级长期痕迹。这些普遍的编码原理导致在所有生物物种(从Aplysiae到灵长类动物)中建立了持久的脑签名。根据原始代码和大脑上下文调制的一些相关的经验发现,在本概念论文中重新审视了它们,突出了Grossberg的开拓性洞察力的潜力和开发理论解决方案的潜力,用于发育和认知机器人的智能解决方案。
摘要:目的:探讨结直肠癌肝转移患者的外科治疗策略,分析其预后及影响因素。方法:回顾性分析我院2009年1月至2019年6月收治的156例结直肠癌肝转移住院患者的临床资料,将患者分为初次可切除组(80例)和初次不可切除组(76例)。对于初次不可切除的结直肠癌肝转移患者,采用转化治疗(化疗+靶向治疗)联合个体化外科治疗策略。个体化外科治疗策略主要包括肝切除联合消融,根据患者具体情况采用门静脉结扎及分期切除。所有患者随访至死亡。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析。结果:初次可切除组与初次不可切除组患者的中位总生存期分别为36个月和17个月(P=0.001)。24例转化治疗成功后接受手术切除的患者中位总生存期明显长于52例转化治疗失败患者的中位总生存期(20个月vs 15个月,P=0.034)。单因素分析显示,肝转移瘤最大直径<6 cm、转移瘤数≤4个是转化治疗成功的独立危险因素。根据患者具体情况,6例患者接受肝切除联合消融治疗,1例患者接受门静脉结扎及分期切除术。结论:肝转移瘤治疗应遵循规范化、个体化原则,对于初次不可切除的肝转移瘤患者,应尽可能追求转化治疗成功,肝转移瘤最大直径及转移瘤数与转化治疗成功率显著相关。以手术切除为主的综合治疗是关键。
低级神经胶质瘤的清醒手术被认为是改善切除程度并保证患者“有价值的生活”的最佳程序,这不仅避免运动,而且还避免了认知缺陷。然而,位于右半球,尤其是右额叶的肿瘤仍然很少在清醒状态下操作。原因之一可能是,文献中很少有信息描述右侧膜神经瘤切除后持久神经心理缺陷的速度和性质。在右侧IDH突变的神经胶质瘤中醒来手术后的长期认知缺陷。我们回顾性地分析了2012年至2020年之间连续的一系列清醒外科手术切除术,用于右额叶IDH突破性神经胶质瘤。我们研究了患者的主观投诉和手术前后的客观神经心理学评估。然后,我们的结果对文献进行了视角。该研究包括18例患者(中等年龄:42.5 [26-58])的20例手术病例(包括5例重做手术)。中位术前体积为37 cc;谁的评分分别为70%,20%和10%的病例分级。术前,很少有患者患有相关的主观认知或行为障碍,而评估显示45%的病例中有轻微的缺陷,最常见于执行功能,注意力,工作记忆和速度处理。术后立即评估表明,在75%的病例中,执行功能严重缺陷,但注意力缺陷(65%),空间忽视(60%)和行为障碍(冷漠,阿顿疗法/ amimimia,情感敏感性,情感障碍,厌食症)。手术后四个月,尽管心理测量z得分在小组级别没有变化,但个人评估显示9/20病例的表现略有下降,至少一个领域之一:执行功能,速度处理,注意力,语义认知,社会认知。我们的结果通常与文献的结果一致,证实右额叶是一个高度雄辩的领域,并暗示在清醒条件下操作这些患者的重要性。
背景:约 40% 的结肠直肠癌患者将发生结肠直肠肝转移 (CRLM)。提高长期生存率的最有效方法是完全切除 CRLM。不幸的是,最初仅 10 – 15% 的 CRLM 被认为是可切除的。对于最初无法切除的 CRLM 患者,当前一线全身化疗 (sys-CT) 方案后的客观缓解率 (ORR) 为 40% 至 80%,完全切除率 (CRR) 为 25% 至 50%。当 CRLM 患者在诱导 sys-CT 后不适合完全切除时,二线 sys-CT 获得的 ORR 要低得多(介于 10% 和 30% 之间),因此 CRR 也很低(< 10%)。对于接受过一个或多个系统性化疗方案后无法切除的 CRLM 患者,肝动脉灌注 (HAI) 奥沙利铂可能是一种挽救性疗法,ORR 和 CRR 分别高达 60% 和 30%。本研究旨在评估基于 HAI 奥沙利铂联合系统性化疗的强化策略作为挽救性治疗的疗效,适用于接受至少 2 个月的一线诱导系统性化疗后无法切除的 CRLM 患者。