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World File Search System切除修复
多功能APE1 DNA修复-氧化还原信号蛋白作为人类疾病的药物靶点
无嘌呤/无嘧啶 (AP) 核酸内切酶-还原/氧化因子 1 (APE1/Ref-1，也称为 APE1) 是一种多功能酶，在 DNA 修复和还原/氧化 (氧化还原) 信号传导中起着至关重要的作用。APE1 最初被描述为碱基切除修复 (BER) 通路中的核酸内切酶。进一步的研究表明，它是调节关键转录因子 (TF) 的氧化还原信号转导中心。尽管人们将大量注意力集中在 APE1 在癌症中的作用上，但最近的研究结果支持将 APE1 作为其他适应症的靶点，包括眼部疾病 [糖尿病视网膜病变 (DR)、糖尿病性黄斑水肿 (DME) 和年龄相关性黄斑变性 (AMD)]、炎症性肠病 (IBD) 等，其中 APE1 对关键 TF 的调节会影响这些疾病中的重要通路。APE1 在 DNA 修复和氧化还原信号转导中的核心作用使其成为癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶点。
在...
在DNA复制过程中被识别为t）和尿嘧啶DNA糖基化酶抑制剂UGI（阻止尿嘧啶糖基化酶的U糖基化U的糖基化，从而导致碱基切除修复（Komor等，2016）。该融合蛋白专门针对C·G碱基对突变，以在单链引导RNA（SGRNA）的指导下进行T·碱基对；该蛋白质也称为胞嘧啶碱基编辑器（CBE）。cbe不会产生DNA双链断裂，而仅导致单个C·G碱基对的靶向突变为T·基对基对，因此比原始的CRISPR/CAS9基因组编辑技术更精确（Komor等人，2016年）。CBE预计在猪的遗传改善方面将更安全。迄今为止，CBE在猪的遗传修饰中的应用已取得了几个突破。尽管BES已成功地用于生产基因工程的猪（Li等，2018; Xie等，2019; Wang等，2020），但过去使用的BES（例如BE3）被证明会引起高比例的
在Cockayne综合征细胞中有选择地损害了DNA损伤的RNAPII的间隙
在DNA病变处的拉长RNA聚合酶II（RNAPII）启动转录耦合修复（TCR），涉及特定TCR因子的一致作用，然后是下游核苷酸切除修复步骤。明确地说，仅CSA或CSB基因中的先天性缺陷引起神经退行性疾病Cockayne综合征，尽管在TCR中同样重要，但它并未与其他TCR基因观察到。缺乏这种差异的解释。在这项研究中，我们开发了一种测定法，以跟踪紫外线诱导的DNA病变部位伸长RNAPII的命运。在TCR基因敲除细胞的同源性集合中采用这种方法表明，与其他TCR基因的基因敲除相比，CSA或CSB中细胞中有缺陷的RNAPII清除缺陷。我们的发现提供了证据表明，RNAPII处理的不足和响应DNA损伤的长期转录停滞，而不是DNA修复，这可能是Cockayne综合征神经退行性表型的基础。
聚合酶参与线粒体DNA维持...
摘要：由活性氧（ROS）触发损坏的线粒体DNA（mtDNA），迄今为止了解到MTDNA维持的过程鲜为人知，这些过程与DNA修复，DNA降解和DNA复制之间的复杂相互作用协调。这项研究旨在通过应用特殊的远程PCR，反映MTDNA完整性，以识别MTDNA维持中涉及的蛋白质。在强制氧化磷酸化的条件下，对基于文献的候选者进行了siRNA筛查，揭示了聚合酶的功能群及其中的聚合酶ζ（POLZ）作为最高命中率。因此，Polz敲低引起mtDNA积累，这需要基础切除修复（BER）核酸酶APE1的活性，然后由单细胞线粒体原位杂交方案（MTRIP）确定的代偿性mtDNA复制。线粒体中的活性氧（ROS）揭示了Polz在次要弧区域形成典型缺失的额外的，无ROS的参与。与证明Polz在线粒体中定位的数据一起，我们建议Polz在mtDNA周转率中起着重要作用，尤其是在氧化应激条件下。
纯化的小鼠抗DNA聚合酶Δ
描述DNA序列中的误差是由环境因素引起的，或在复制过程中由DNA聚合酶造成的。如果未检查，这些错误可能会累积遗传损害，以使细胞无法再起作用。因此，DNA修复过程涉及切除受损序列的机制以及适当序列的重新合成和连接。在哺乳动物细胞中，该校对功能在50kDa亚基的异二聚体（POL）δδ二个亚基的DNA聚合酶（POL）δ中取决于，在PCNA（增殖细胞核抗原）和125KDA催化亚基的存在下刺激POLδ活性。催化亚基具有3'至5'的核酸外切酶活性，将polδ与polα和polβ区分开。 polδ也是DNA复制的核心，在复制叉处的铅链合成中起作用。该催化亚基被G1依赖性激酶 - 周期蛋白复合物磷酸化，并通过其N末端249氨基酸与CDK2相互作用。但是，磷酸化对POLδ活性几乎没有影响。因此，DNA聚合酶ä对于DNA复制至关重要，并且在DNA切除修复过程中替换受损序列的能力是独一无二的。
emgs 2024 计划
1:00 - 4:00pm 普埃布洛研讨会 1 未来测序：理解错误校正测序（需要单独注册） 4:15 - 5:45pm 奇诺 EMGS 理事会会议 6:00 - 7:30pm 帕萨迪纳学生和早期职业研究员欢迎招待会 由 ESNIA 主办 7:30 - 8:40pm CATALINA 日落讲座“与菲尔一起在棕榈树下” DNA 为什么是双链的？：基因组维护领域的兴起 菲尔·哈纳沃特，斯坦福大学 - 名誉教授 9 月 8 日星期日 8:00 - 9:00am CATALINA 主旨发言人 2 核苷酸切除修复对抗癌症和过早衰老 杨伟，国立卫生研究院 9:20 - 11:20am CATALINA 研讨会 1 将表观遗传学研究的新方法应用于环境健康和毒理学 9:20 - 11:20am MOJAVE 研讨会 2 面向全球遗传毒性 AOP 网络的发展 11:30am - 12:30pm CATALINA DNA 修复 SIG 会议（欢迎所有人参加） 11:30am - 12:30pm MOJAVE 生殖细胞和遗传效应 SIG 会议（欢迎所有人参加）
胰腺癌同源重组修复缺陷的检测和治疗意义：叙述性综述
PDAC 肿瘤的基因组测序研究表明，高达 15% (4) 的肿瘤存在缺陷，由于 DNA 修复缺陷而导致基因组不稳定 (5)。DNA 修复途径对于保护细胞免受外源性和内源性 DNA 损伤至关重要。这些途径在癌细胞中经常出现功能障碍，导致 DNA 损伤积累和基因组不稳定 (6)。同源重组缺陷 (HRD) 是一种复杂而动态的肿瘤表型，其特征是无法通过同源重组修复 DNA 中的双链断裂 (DSB)。另一个高度保守的 DNA 修复过程是涉及单链 DNA 断裂的碱基切除修复途径。聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 酶是该途径的关键元素。约 5–8% 的 PDAC 与 BRCA1/2 致病性种系变异有关，导致 BRCA 功能缺陷，因此更依赖 PARP 进行 DNA 修复；如果这些患者对含铂化疗的一线治疗有反应，他们可以从 PARP 抑制剂的维持治疗中受益 (7)。在此，我们根据叙述性综述报告清单（可访问 https://jgo.amegroups.com/article/view/10.21037/jgo-23-85/rc）对 PDAC 中的 HRD 进行了综述。
前列腺癌的新组合（系统评价）
摘要：PARPI与电离辐射结合使用，已经证明了增强不同肿瘤细胞辐射敏感性的能力。理由是，暴露于辐射会导致DNA的物理和生化损害，从而促使细胞引发了三种主要的DNA修复机制。两个双链DNA断裂（DSB）修复途径：（1）非同源末端连接（NHEJ）和（2）同源重组（HR）； （3）单链DNA断裂（SSB）修复途径（基本切除修复，BER）。在这种情况下，PARPI可以通过利用BER途径来充当放射增感器。这种机制增强了复制叉崩溃的可能性，因此导致持续性DSB的形成。一起，PARPI和放射疗法的结合是一种有效的肿瘤学策略。这种组合证明了其在不同肿瘤中的效率。但是，在前列腺癌中，只有临床前研究可以支持它，最近是一项正在进行的临床试验。本文的目的是对PCA中使用PARPI和放射治疗（RT）的当前证据进行审查，并就此主题提供未来的见解。
ANZGOG 卵巢癌网络研讨会系列报告......
上皮性卵巢癌 (EOC) 是全球十大癌症死亡原因之一，是高收入国家最致命的妇科恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率预计将上升，尤其是在亚洲国家，卵巢癌是五大常见癌症之一。尽管过去几十年来有大量随机临床试验研究 EOC 的各种系统性治疗方案，但无进展生存期和总生存期分别保持在约 16 个月和 40 个月。迄今为止，对晚期 EOC 和 BRCA1/2 突变女性使用聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂对治疗产生了最大的影响。PARP 是碱基切除修复中的关键酶，抑制 PARP 是基于合成致死的，即阻断同源重组缺陷的肿瘤细胞中的替代 DNA 修复途径，使其无法存活并导致细胞死亡。澳大利亚新西兰妇科肿瘤学小组 (ANZGOG) 是澳大利亚和新西兰的国家妇科癌症临床试验组织。ANZGOG 的宗旨是通过合作临床试验和对妇科癌症的病因、预防和治疗进行多学科研究来改善妇科癌症患者的治疗结果和生活质量。本综述总结了当前卵巢癌
在有向图上连续时量子步行的实验实现及其在Pagerank
apurinic/apyrimidinic（AP）核酸内切酶 - 还原/氧化因子1（APE1/Ref-1，也称为APE1）是一种多功能酶，在DNA修复和还原/还原/氧化（REDOX）信号中具有至关重要的作用。APE1最初被描述为基础切除修复（BER）途径中的内切酶。进一步的研究表明，它是调节关键转录因子（TFS）的氧化还原信号枢纽。尽管已大量的重点放在APE1在癌症中的作用，但最近的发现支持APE1作为其他指示的目标，包括眼部疾病，包括眼部疾病[糖尿病性视网膜病变（DR），糖尿病黄斑水肿（DME）（DME），以及年龄相关的黄斑变性（AMD），炎症性肠道疾病（IBD）和其他对这些疾病的影响（IBD），以及这些crce at ape1 and ape1 and ape1 cracial and acce acce acce acce ccrem ccr二胰胰and and。疾病。APE1在DNA修复和氧化还原信号传导中的核心责任使其成为癌症和其他疾病的有吸引力的治疗靶标。