随机试验表明,中等强度的他汀类药物将2型糖尿病的风险增加约11%,而潜力进一步转移到高强度汀类药物中,因此,相对于安慰剂,高强度可能会增加20%或更多的风险。这些数据在5年内每100–200汀类药物接受者转化为一个额外的糖尿病病例,对主要血管结局的好处约为10倍。糖尿病危害的潜在机制尚不清楚,但可能包括适度的体重增加(在随机试验中指出),或者在投机上是β细胞危害。一致的遗传研究将HMG COA还原酶抑制与糖尿病风险和体重增加联系起来。应警告患者在处方他汀类药物时会有轻微的糖尿病风险,并告诉您适度的生活方式改善i)可以消除糖尿病风险,ii)改善汀类药物以外的心血管风险。医生还应测量他汀类药物开始后的血糖状态,大多数与HBA1C一起使用,并根据结果量身定制生活方式的建议和护理。
ciclosporin:进行了一项研究,以评估ciclosporin(一种有效的P-糖蛋白抑制剂)对西他列汀药代动力学的影响。单一100 mg口服剂量的西他列汀和单个600 mg口服剂量的ciclosporin的共同给药分别增加了西二列汀蛋白的AUC和CMAX,分别增加了约29%和68%。这些变化在西他列汀药代动力学中没有被认为具有临床意义。西他列汀的肾脏清除率没有有意义地改变。因此,与其他P-糖蛋白抑制剂的有意义的相互作用不会发生。西他列汀对其他药物高速毒素的影响:西他列汀对血浆地高辛浓度的影响很小。在每天使用0.25 mg地高辛和100 mg的西替列汀施用10天之后,地高辛的血浆平均增加了11%,而血浆CMAX的平均为18%。不建议对地高辛的剂量调整。然而,当西替普汀和地高辛同时给予有毒素毒性风险的患者应受到监测。
通常,样品可能包含来自样品矩阵的化合物,可以通过固定相保留。盐,脂质,增塑剂和聚合物是在分析过程中可能与固定相接触的一些可能物质。这些物质可能会对色谱柱,检测器产生有害影响,并在分析过程中引起瞬时峰。如果这些物质不被流动阶段洗脱,它们可以积聚在列上。随着时间的流逝,分析物可以与这些杂质相互作用并影响分离机制,从而导致保留时间移动和峰值尾巴。此外,这些积累的杂质会造成阻塞,从而导致柱面压力升高,损坏泵,并可能导致柱床中的空隙形成。强烈建议使用防护柱来避免此类问题。防护列是简短的列,包装包装与喷油器和分析列之间安装的分析列相似。在给定期间后,它们被丢弃,并安装了新鲜的防护柱,以最大化分析柱的寿命。
选拔委员会主席,Lucien le cam演讲,SociétéfrançaiseDeStatistique,2023 - 2024年数据科学研究中心评估委员会成员,以色列高等教育理事会的数据科学倡议,以色列,2020年。nat。学院。SCI。 Cozzarelli奖委员会,2015 - 2019年,美国数学学会与应用数学学会维也纳奖委员会主席,2018年BBVA基金会知识科学领域的陪审团成员,2018年尼万林纳林奖委员会基础科学领域奖学金奖数学家,2015 - 2017年,西蒙斯计算理论研究所,2015年,2015年 - 纯与应用数学研究所的副主席,2014年 - 国际科学委员会数学委员会,2014年国际科学委员会,2014年国际科学委员会,2014年,纯与应用数学学院科学顾问委员会,2014年第17节,2014年数学委员会主席法国,2011 - 2017年,法国的科学科学学院(IHES),2025年的数学科学,数学科学及其应用委员会,2010-2012 SIAM大奖项委员会,2009- 2012年,2009 - 2012年当选领导者,当选为成像科学的SIAM活动小组,2003年 2003SCI。Cozzarelli奖委员会,2015 - 2019年,美国数学学会与应用数学学会维也纳奖委员会主席,2018年BBVA基金会知识科学领域的陪审团成员,2018年尼万林纳林奖委员会基础科学领域奖学金奖数学家,2015 - 2017年,西蒙斯计算理论研究所,2015年,2015年 - 纯与应用数学研究所的副主席,2014年 - 国际科学委员会数学委员会,2014年国际科学委员会,2014年国际科学委员会,2014年,纯与应用数学学院科学顾问委员会,2014年第17节,2014年数学委员会主席法国,2011 - 2017年,法国的科学科学学院(IHES),2025年的数学科学,数学科学及其应用委员会,2010-2012 SIAM大奖项委员会,2009- 2012年,2009 - 2012年当选领导者,当选为成像科学的SIAM活动小组,2003年 2003
结果 412 名参与者被随机分配。基线时,平均年龄为 46.8 岁(标准差 11.2 岁),平均体重指数为 25.8(2.9),平均 HbA 1c 为 11.0%(1.9%)。第 48 周时,利格列汀联合二甲双胍组、利格列汀组和二甲双胍组分别有 80%(78/97)、72%(63/88)和 73%(69/95)的患者达到 HbA 1c <7.0%,而对照组为 60%(56/93)(总体 P=0.02;利格列汀联合二甲双胍组与对照组 P=0.003;利格列汀组与对照组 P=0.12;二甲双胍组与对照组 P=0.09)。此外,利格列汀联合二甲双胍组、利格列汀组和二甲双胍组分别有 70% (68/97)、68% (60/88) 和 68% (65/95) 的患者达到 HbA 1c <6.5%,而对照组只有 48% (45/93)(总体 P=0.005;利格列汀联合二甲双胍组 vs 对照组 P=0.005;利格列汀组 vs 对照组 P=0.01;二甲双胍组 vs 对照组 P=0.008;经过多重比较调整后均具有显著性)。因此,与对照组相比,利格列汀联合二甲双胍组参与者在第 48 周时更有可能达到 HbA 1c <7.0%(风险比 2.78,95% 置信区间 1.37 至 5.65;P=0.005)。此外,利格列汀联合二甲双胍组空腹血糖和β细胞功能指标改善最为显著。所有治疗均耐受性良好。
已建立了利用反相高效液相色谱法同时定量瑞舒伐他汀和替利格列汀(具体和制剂)的最相关分析技术。发现所开发的方法线性、准确、精确、稳定且耐用。所用流动相为乙腈:水(65:35),流速为 0.8 ml/min。使用正磷酸将 pH 设置为 2.5。瑞舒伐他汀的洗脱时间为 5.48 min,替利格列汀的洗脱时间为 2.35 min。可检测和定量的最小分析物量为瑞舒伐他汀 7.58 µg/ml 和 22.98 µg/ml,替利格列汀 6.96 µg/ml 和 21.10 µg/ ml。每个估计的参数均符合相关标准,因此明确了反相液相色谱法用于定量片剂的有效性。使用开发的方法进行了强制降解研究。瑞舒伐他汀的降解是在光碱性条件下进行的,而替利格列汀的降解是在光酸性条件下进行的。结构表征工具(例如傅里叶变换红外、核磁共振和电子喷雾电离质谱)用于描述降解产物。描述了两种药物的碎裂途径。此外,使用 ProTox-II 软件预测了降解物的计算机毒性。这项研究表明了一种广泛的新降解研究方法,可用于药物开发阶段。
INVOKANA(卡格列净) JARDIANCE(恩格列净) STEGLATRO(埃格列净) SGLT2 抑制剂/二甲双胍: INVOKAMET(卡格列净/盐酸二甲双胍) INVOKAMET XR(卡格列净/盐酸二甲双胍缓释片) SEGLUROMET(埃格列净/盐酸二甲双胍) SYNJARDY(恩格列净/盐酸二甲双胍) SYNJARDY XR(恩格列净/盐酸二甲双胍缓释片) XIGDUO XR(达格列净/盐酸二甲双胍) SGLT2 抑制剂/二肽基肽酶-4 (DPP-4) 抑制剂: GLYXAMBI(恩格列净/利格列汀) QTERN(达格列净/沙格列汀) STEGLUJAN(埃格列净/西他列汀)SGLT2 抑制剂/DPP4 抑制剂/二甲双胍:TRIJARDY XR(恩格列净/利格列汀/盐酸二甲双胍缓释片)长效胰岛素/GLP-1 受体激动剂:SOLIQUA
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两项安慰剂对照单药治疗试验,一项为期 18 周,另一项为期 24 周,纳入了接受西他列汀 100 mg 每日治疗、西他列汀 200 mg 每日治疗和安慰剂治疗的患者。还进行了五项安慰剂对照添加联合治疗试验:一项使用二甲双胍;一项使用吡格列酮;一项使用二甲双胍和罗格列酮;一项使用格列美脲(联合或不联合二甲双胍);一项使用胰岛素(联合或不联合二甲双胍)。在这些试验中,接受稳定剂量的背景治疗后血糖控制不佳的患者被随机分配接受西他列汀 100 mg 每日治疗或安慰剂添加治疗。在至少为期 18 周的临床试验中,西他列汀 100 mg 每日治疗患者中≥5% 出现的不良反应(不包括低血糖),且比安慰剂治疗患者更常见。低血糖发生率见表 3。