抽象的微生物群落通常具有细菌,古细菌,质粒,病毒和微核生素的混合物。在相对的含量丰度中,Y等人与细菌进行了复杂的相互作用。Moreo Ver,病毒和质粒作为移动遗传元素,在水平基因转移和微生物种群中抗生素耐药性中起着重要作用。由于难以识别微生物群落中的病毒,质粒和微核生素,因此我们对这些次要类别落后于细菌和古细菌的差异。resse,将分类器被用来分开,将一个或多个次要类别与元基因组组件中的细菌和古细菌分开。ho w e v er,这些分类器通常是阶级不平衡问题,从而导致识别次要类别的精确度较低。在这里,我们开发了一个称为4CAC的分类器,能够从元素组组件中同时识别病毒,质粒,微核细胞和原核生物。4CAC使用se v er序列长度调整后的XGB OOST模型生成了初始的F我们的分类,并使用汇编图进一步对分类进行了分类。对所采用和真实的元基因组数据集进行的表明,在简短读取中,4CAC显然优于现有的分类器及其组合。 长期读取,除非少数类的丰度为very lo w,否则它也会显示出优势。 4CAC的运行速度比其他分类器快1-2个数量级。表明,在简短读取中,4CAC显然优于现有的分类器及其组合。长期读取,除非少数类的丰度为very lo w,否则它也会显示出优势。4CAC的运行速度比其他分类器快1-2个数量级。4CAC软件可从https://github.com/ shamir-lab/ 4cac获得。
马里兰州巴尔的摩 21202 2024 年 9 月 30 日 尊敬的皮特·布蒂吉格 美国交通部部长 新泽西大道 1200 号,东南 华盛顿特区 20590 尊敬的布蒂吉格部长, 巴尔的摩市与马里兰州交通部合作,很高兴提交“重新连接社区试点 (RCP) 计划”西巴尔的摩联合 (WBU) 第一阶段基本建设补助金申请。这项补助金将以已经在进行的重要社区规划过程为基础,该过程由巴尔的摩于 2023 年获得的 200 万美元 RCP 补助金资助,并将帮助我们的城市开始重新统一被富兰克林-桑葚高速公路分隔的长期社区。巴尔的摩市与州、联邦和社区合作伙伴合作,寻求将所要求的 1 亿美元 RCP 补助金用于 2 亿美元的第一阶段建设项目,该项目将在高速公路顶部建造一个初始的一个街区长的盖板;拆除马丁路德金大道上高速公路东端的两个坡道;重新设计周围的道路和交叉路口,采用完整街道元素和安全改进措施;并提供额外的社区福利。该上限将被设计为与计划中的红线轻轨站相结合的新公共空间,该项目还包括设计、环境审查、社区参与和其他施工前活动,旨在刺激以交通为导向的发展,提高流动性,并在传统的分裂社区之间建立长期寻求的连接。这个第一阶段的项目是未来扩展阶段的最终愿景的一部分,将覆盖多个街区。20 世纪 70 年代修建的 1.4 英里长、六车道的分隔公路在半个多世纪后继续破坏着西巴尔的摩的景观。这个项目抹去了巴尔的摩中产阶级黑人社区的 14 个相邻街区,拆毁了 971 栋房屋和 62 家企业,
抽象背景肿瘤抗原NY-ESO-1已被证明是转基因产物细胞疗法(ACT)的有效靶标,用于治疗肉瘤和黑色素瘤。然而,尽管经常产生早期临床反应,但许多患者最终发展为进行性疾病。了解耐药性的基本机制对于改善未来的ACT方案至关重要。在这里,我们描述了一种新型的肉瘤治疗耐药性机理,涉及涉及NY-ESO-1的表达丧失,以响应树突状细胞(DC)疫苗(DC)疫苗和程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻滞。Methods A HLA-A*02:01-positive patient with an NY- ESO-1-positive undifferentiated pleomorphic sarcoma was treated with autologous NY-ESO-1-specific T-cell receptor (TCR) transgenic lymphocytes, NY-ESO-1 peptide-pulsed DC vaccination, and nivolumab-mediated PD-1 blockade.结果在ACT后2周内与NY-ESO-1-特异性T细胞进行外周血重建,表明体内迅速膨胀。有初始的肿瘤回归,并且周围转基因T细胞的免疫表型随着时间的推移显示出主要的效应记忆表型。通过基于TCR测序的基于TCR测序和基于RNA测序的免疫重建,在治疗活检中证明了转基因T细胞对肿瘤部位的跟踪,并在肿瘤部位证实了转基因T细胞上的Nivolumab与PD-1的结合。在疾病进展时,发现NY-ESO-1的启动子区域被广泛甲基化,并且通过RNA测序和免疫组织化学测量,肿瘤NY-ESO-1表达完全丢失。通过直流疫苗接种和抗PD-1治疗给出的NY-ESO-1转基因T细胞的结论ACT导致瞬时抗肿瘤活性。ny-eso-1表达在纽约ESO-1启动子区域的广泛甲基化的情况下,在治疗后样品中丢失。生物/临床洞察力抗原损失代表了肉瘤中免疫逃生的新机制,并且是细胞疗法方法的新点。试用注册号NCT02775292。
每年连续葡萄糖监控每年仅$ 200*帕西帕尼,美国,2024年3月12日,糖尿病护理,全球糖尿病护理公司和PHC Holdings Corporation(TSE:6523)的子公司(TSE:6523)和Senseonics Holdings,Inv。 (CGM)针对糖尿病患者的系统已宣布对Eversense付款援助和简单储蓄(通过)计划的显着扩展。该计划旨在帮助美国的人们访问Eversense E3 CGM系统,该计划为希望体验唯一可用的长期CGM系统的独特好处的合格人员提供了重大节省。符合条件的个人将在此计划下,只需花费99美元即可为无限数量的6个月Eversense E3系统支付。这相当于平均每月的每月费用为16.50美元,每年连续葡萄糖监测的每一年的自付费用不到200美元,而Eversense E3不包括插入和拆卸的成本。Eversense Pass计划于2022年4月首次引入,以涵盖一个初始的Eversense系统,其中包括传感器和发射器。在2023年5月,通过前两个传感器/发射器组合,扩展了99美元的报价,以覆盖整整一年的连续葡萄糖监测,并扩大了其资格,以包括更多商业保险的糖尿病患者。遵循该计划的成功,只要该程序仍然有效,那些符合条件的人现在将能够为所有其他Eversense E3系统提供这些节省。“传统的短期CGM并不适合所有人,我们很自豪地为Eversense E3带来真正独特的CGM选项,为糖尿病患者。“我们正在大大扩展Eversense Pass计划,以为美国的人们提供重大节省,超越他们首次尝试6个月的CGM到其随后的Eversense E3 CGM Systems。我们认为,长期CGM是未来,因此我们很高兴能够进一步改善Eversense的获得和负担能力,从而使更多的人能够体验当今的未来。” Eversense E3 CGM系统由Senseonics设计,并由Ascensia带给患有糖尿病的人,提供了一种完全可植入的选择,与传统CGM高度区分:
项目设计我们将包括10例从阿尔胡斯大学医院(Troels Troels Staehelin Jensen教授和Jens ChristianH.Sørensen)和10个对照对象招募的10例患者。每个参与者将接受基线临床检查,包括丹麦疼痛研究中心的疼痛图,定量感觉测试和问卷调查。对于每个参与者,我们将进行初始的基线H215O PET成像,然后立即对DACC区域进行60分钟的聚焦经颅磁刺激,然后在刺激后重复H215O PET扫描。,我们将进行热疼痛刺激,以便在必要时获得可测量的疼痛反应。临床疼痛反应将使用视觉模拟量表进行测量。两到七天后,我们将使用11C-甲坦尼尔作为PET放射性示例而不是H215O对同一参与者进行同等实验。两个实验将在部门进行。核医学和宠物中心以及奥尔胡斯大学医院的丹麦神经科学中心。 实验将提供基线(术前)PET数据,用于以后对每个患者深脑刺激的预期结果进行预测分析。 然后,我们将使用标准算法进行PET分析,测量感兴趣的DACC区域中的基线PET活性,并在磁刺激的情况下对该度量的配对变化。 结果将与参与者的主观疼痛报告相关,该报告还将用于将每个参与者分类为响应者或无反应者,以将其与DACC磁刺激分类。核医学和宠物中心以及奥尔胡斯大学医院的丹麦神经科学中心。实验将提供基线(术前)PET数据,用于以后对每个患者深脑刺激的预期结果进行预测分析。然后,我们将使用标准算法进行PET分析,测量感兴趣的DACC区域中的基线PET活性,并在磁刺激的情况下对该度量的配对变化。结果将与参与者的主观疼痛报告相关,该报告还将用于将每个参与者分类为响应者或无反应者,以将其与DACC磁刺激分类。此信息将用于以后的预测目的与深脑刺激有关。
1 Center for Human Genetics and Genomics, New York University Grossman School of Medicine, USA 2 Department of Pediatrics, Department of Neuroscience & Physiology, Institute for Systems Genetics, Perlmutter Cancer Center, and Neuroscience Institute, New York University Grossman School of Medicine, USA 3 Cryos International Sperm and Egg Bank, Denmark 4 Department of Urology, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Western Reserve University School of Medicine, USA 5 Program美国病儿童医院彼得·吉尔根研究与学习中心,加拿大6. ‡对应:gilad.evrony@nyulangone.org摘要突变在整个生命的每个细胞的基因组中都积累,导致癌症和其他遗传疾病1-4。几乎所有这些镶嵌突变始于DNA的两条链中的核苷酸不匹配或损伤,如果未经修复或误用5。但是,当前的DNA测序技术无法解决这些初始的单链事件。在这里,我们开发了一种单分子的长读测序方法,该方法在存在于DNA的一条或两条链中时,可以实现单基分子的单分子保真度。它还检测到单链胞嘧啶脱氨酸事件,这是一种常见的DNA损伤。我们介绍了来自不同组织的110个样本,包括来自患有癌症的个体综合症的个体,并定义了第一个单链不匹配和损害特征。我们找到了这些单链特征与已知的双链突变特征之间的对应关系,从而解决了起始病变的身份。与仅缺乏聚合酶校对的样品相比,在不匹配修复和复制性聚合酶校对缺乏的肿瘤均显示出独特的单链错配模式。在线粒体基因组中,我们的发现支持一种主要发生在复制过程中的诱变机制。由于先前研究询问的双链DNA突变只是突变过程的终点,因此我们在单分子分辨率下检测启动单链事件的方法将启用有关在多种情况下突变如何在癌症和年龄中出现的新研究。
eCent研究结果已将二甲双胍确定为77%的患者开始服用2型糖尿病的药物治疗的初始药物选择,其中1个反映治疗模式很大程度上符合临床指南。但是,为了实现长期血糖控制,大多数患者最终都需要与其他抗糖尿病药物(ADM)类别组合疗法。2在二甲双胍单一疗法失败后初始二线ADM的选择正在迅速增加,多个治疗类别表现出有效的血糖控制以及心血管和肾脏益处。3-7然而,尚无临床共识,即与二甲双胍结合使用ADM作为初始的二线药物疗法。Currently, the following 5 noninsulin ADM classes are available when metformin monotherapy is no longer sufficient for glycemic control: sulfonylureas/meglitinides (henceforth, sulfonylureas), dipeptidyl peptidase 4 inhibitors (DPP4is), sodium-glucose cotrans- porter 2 inhibitors (SGLT2is), glucagon-like肽-1受体激动剂(GLP-1 RAS)和噻唑烷二酮(TZD)。实践指南指导临床医生选择二线ADM时要考虑多个因素,包括该药物对血糖控制的影响,8个心血管事件,4,9肾脏疾病进展,10和体重。还应考虑基于潜在益处,不良影响和药物成本的11名患者偏好。有限的数据描述了二甲双胍单一疗法失败后ADM使用模式。最近对2型糖尿病的成年人进行的一项全国研究发现,大约一半接受二甲双胍单药治疗的患者需要在3。4年内进行二线治疗,而磺胺尿路是最常见的选择。12 National data on US adults with type 2 diabetes demonstrate the following consistent trends in second-line ADM use over the past 20 years: (1) a large proportional decrease in TZD use, (2) a small reduction in sulfonylurea use, and (3) increases in use of newer medication classes (ie, DPP4is, GLP-1 RAs, and SGLT2is) after introduction to market.12-14尽管在二线治疗开始后,先前的研究已经检查了一些ADM的变化,但1,12,15-17该文献尚未检查患者和临床医生的观点的所有类型的药物变化,即中断
EPRI EMP 报告和电网安全:关键信息背景 4 月 30 日,电力研究所 (EPRI) 将发布其最新电磁脉冲 (EMP) 报告的结果,题为《高空电磁脉冲和大容量电力系统》。该研究重点关注单次高空核爆炸产生的 E1、E2 和 E3 EMP 的潜在综合影响。该研究还确定并测试了 E1 EMP 影响的潜在缓解方案。这是 EPRI 的第三份也是最后一份报告,重点关注高空电磁脉冲 (HEMP) 对大容量电力(或电力传输)系统的潜在影响。主要合作者包括美国能源部、劳伦斯利弗莫尔国家实验室、桑迪亚国家实验室、洛斯阿拉莫斯国家实验室、国防威胁降低局和电力部门协调委员会。地球大气层之上的核爆炸会将电磁能量推向地表,产生一个初始的、持续时间短的脉冲,上升时间为 2.5 亿分之一秒 (E1);一个中间脉冲,其特征类似于附近雷击引起的脉冲 (E2);以及一个可能持续数分钟的晚期脉冲,类似于太阳耀斑引起的严重地磁扰动 (E3)。每种类型的脉冲都会对电子设备造成不同的物理影响。EPRI 的第一份 EMP 报告于 2017 年 2 月发布,重点关注 E3 以及单次 HEMP 事件对大型电力变压器造成热损坏的可能性。研究结果表明,只有“少数地理上分散的变压器存在潜在的热损坏风险”。第二份报告于 2017 年 12 月发布,研究了 E3 是否可能导致电压崩溃。研究结果表明,E3 可能导致电压崩溃,但“仅由晚期脉冲或 E3 导致的服务中断将仅限于区域层面,不会引发全国性电网故障。”该研究还得出结论,潜在影响可以减轻。这份关于 E1、E2 和 E3 对架空输电线、变电站和开关站的潜在综合影响的新报告显示,初始 E1 和晚期 E3 脉冲可能会引发区域服务中断,但不会引发全国性电网故障。EPRI 得出结论,“恢复时间预计与其他极端事件导致的大规模电力中断相似,前提是采取针对
显示出更高的比容量和更低的ICE。4,5 例如,HC中石墨烯层的无序取向会导致严重的副反应,从而导致初始循环中额外的锂损失约 30%(ICE,约 60%)。硅基负极具有 1500 – 4200 mAh g −1 的理论比容量,是下一代电池最有希望的候选材料之一。尽管如此,硅基负极相对较低的 ICE(60% – 85%)和固体电解质中间相 (SEI) 膜的持续重建也严重阻碍了它们的实际应用。6 因此,当这些负极材料与具有有限 Li + 的正极材料(例如 LiCoO 2 和 LiFePO 4 )结合时,由于不良的副反应(例如电解质分解),全电池的容量在长时间循环过程中会出现高不可逆活性锂损失,从而导致容量衰减和结构退化。因此,在循环前用化学或电化学方法向负极和正极中引入额外的锂源(即预锂化)是一种恢复全电池能量密度的有效策略。7此外,具有相对大容量的无锂正极(如硫)也可用于组装高能电池。此外,许多方法不仅可以补偿初始的不可逆容量损失(ICL),还可以恢复循环过程中的活性锂损失,提高后续循环中的电池稳定性。此外,最近发现通过预锂化可以形成坚固的SEI,从而提高硅基负极的倍率和循环性能。8目前,已经报道了各种预锂化方法(例如预锂化添加剂、直接接触法、含锂复合溶液和电化学循环)。虽然这些策略都可以实现电池中的锂补偿,但它们在实际应用中的普适性和可行性差异很大,这对大规模应用提出了巨大挑战。因此,需要进行实用评估以加速实现有效的预锂化。本文,我们根据商业电池制造过程中的不同步骤系统地总结了各种预锂化策略的发展,这些步骤大致可分为以下几步:(1)活性材料合成,(2)浆料混合过程,(3)电极预处理和(4)电池制造(图1)。此外,将从准确性、经济性、便利性、均匀性、预锂化能力和大规模生产过程中的安全性等各个方面评估这些预锂化策略的优势和挑战。本综述旨在深入了解预锂化策略未来在商业和实际应用方面的发展。同时,本综述还介绍了预锂化策略在商业和实际应用方面的发展情况。
在这项工作中,我们开发了一种量子计算机算法,用于获取人造石墨烯 (AG) 中自由移动电子的基态和基能。此外,该算法还针对小型 AG 片进行了模拟。对于我们的模拟,我们使用 HPC 资源,因为在量子物质模拟中,随着系统尺寸的增加,传统计算资源的成本呈指数增长。我们的研究重点是石墨烯类似物:基于蜂窝晶格势的二维材料。这些晶格产生了狄拉克电子和石墨烯的主要电子特性,同时提供了更多可调平台,允许更大的电子-电子相互作用或自旋轨道耦合,并探索物质的新相。我们的算法由一个量子电路组成,该电路模拟绝热(渐进)演化,从具有非相互作用电子的 AG 系统(在我们的量子电路中很容易解决和准备)到具有任意库仑相互作用的系统(我们不知道其解决方案)。 AG 中的电子用二维费米-哈伯德哈密顿量建模,包括动能、自旋轨道和库仑项。我们首先使用 Jordan-Wigner 变换将 AG 轨道映射到一维量子比特串(或量子位,量子信息的最小单位)。晶格的每个位置都映射到一对量子比特,每个可能的自旋一个。为了准备初始的、无相互作用的状态,我们使用高斯状态准备,其缩放比例为 O(N) [1]。电路的演化部分基于之前为方格开发的策略 [2],将缩放比例缩小到 O(N x),其中 N x 是晶格的最短维度。因此,量子电路的大小和深度随着系统的大小线性增长。电路的所有部分,包括测量,都只涉及最近邻量子门。在巴塞罗那超级计算中心的 Marenostrum 4 超级计算机上,利用 Openfermion 程序包 [3] 和 Cirq [4] 和 qibo [5] 模拟器以及结构化张量网络 (TN) 和 quimb [6],对最多具有四个六边形格子的量子电路进行模拟。这项工作还利用了最近开发的 TN 分布式库 RosneT [7] 将模拟扩展到更大的格子。我们研究了不同六边形格子的量子算法的效率(即量子比特数量和电路深度的成本)及其经典模拟的效率(就计算机内存和时间而言),以及 HPC。这些模拟用于测试量子算法并优化绝热演化速度,使我们能够估算更大、更昂贵的系统的最佳电路深度。他们还探索了基于量子电路的 TN 算法模拟费米-哈伯德模型的效率,从而深入了解了这些系统的实际复杂性。