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对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
数字化颠覆正在发生在生活的各个方面和全球行业，其中也包括金融业。数字化不仅支持卓越的客户服务和提高竞争优势，而且还对实现 ESG（环境、社会、治理）绩效产生积极影响。曼迪利银行致力于通过数字化转型和其他努力，成为“可持续发展冠军”，走在 ESG 计划的前沿。曼迪利银行 (Bank Mandiri) 对 ESG 的承诺从一开始就已确立，这是该银行作为八家在印度尼西亚发起可持续金融计划的银行之一（或“可持续银行业务的先行者”）所做出的承诺。曼迪利银行的数字化转型证实了该银行致力于继续优先考虑 ESG 原则（从政策、战略到日常运营）。数字化通过减少纸张使用来支持环境保护，同时扩大金融服务的覆盖范围，甚至扩展到社会、地理和经济上无法覆盖的社会阶层（“不可银行化”）。数字技术是银行业和可持续发展的未来答案，曼迪利银行在实现 ESG 方面已领先一步。
对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
数字化颠覆正在发生在我们生活的各个方面以及全球各个行业，其中也包括金融业。数字化不仅支持卓越的客户服务和提高竞争优势，而且对实现 ESG（环境、社会、治理）绩效还产生积极影响。曼迪利银行致力于通过数字化转型和其他努力，成为“可持续发展冠军”，走在 ESG 计划的前沿。曼迪利银行 (Bank Mandiri) 对 ESG 的承诺从一开始就已确立，它是印度尼西亚八家发起可持续金融计划的银行之一，或“可持续银行业务的先行者”。曼迪利银行的数字化转型证实了该银行致力于继续优先考虑 ESG 原则（从政策、战略到日常运营）。数字化通过减少纸张使用来支持环境保护，同时扩大金融服务的覆盖范围，甚至扩展到社会、地理和经济上无法覆盖的社会阶层（“不可银行化”）。数字技术是银行业和可持续发展的未来答案，曼迪利银行在实现 ESG 方面已领先一步。
对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
数字化颠覆正在发生在我们生活的各个方面以及全球各个行业，其中也包括金融业。数字化不仅支持卓越的客户服务和提高竞争优势，而且对实现 ESG（环境、社会、治理）绩效还产生积极影响。曼迪利银行致力于通过数字化转型和其他努力，成为“可持续发展冠军”，走在 ESG 计划的前沿。曼迪利银行 (Bank Mandiri) 对 ESG 的承诺从一开始就已确立，它是印度尼西亚八家发起可持续金融计划的银行之一，或“可持续银行业务的先行者”。曼迪利银行的数字化转型证实了该银行致力于继续优先考虑 ESG 原则（从政策、战略到日常运营）。数字化通过减少纸张使用来支持环境保护，同时扩大金融服务的覆盖范围，甚至扩展到社会、地理和经济上无法覆盖的社会阶层（“不可银行化”）。数字技术是银行业和可持续发展的未来答案，曼迪利银行在实现 ESG 方面已领先一步。
对 ESG 产生重大影响 - 曼迪利银行
数字化颠覆正在发生在我们生活的各个方面以及全球各个行业，其中也包括金融业。数字化不仅支持卓越的客户服务和提高竞争优势，而且对实现 ESG（环境、社会、治理）绩效还产生积极影响。曼迪利银行致力于通过数字化转型和其他努力，成为“可持续发展冠军”，走在 ESG 计划的前沿。曼迪利银行 (Bank Mandiri) 对 ESG 的承诺从一开始就已确立，它是印度尼西亚八家发起可持续金融计划的银行之一，或“可持续银行业务的先行者”。曼迪利银行的数字化转型证实了该银行致力于继续优先考虑 ESG 原则（从政策、战略到日常运营）。数字化通过减少纸张使用来支持环境保护，同时扩大金融服务的覆盖范围，甚至扩展到社会、地理和经济上无法覆盖的社会阶层（“不可银行化”）。数字技术是银行业和可持续发展的未来答案，曼迪利银行在实现 ESG 方面已领先一步。
利什曼原虫中 RAD51 相关基因的条件性敲除揭示了同源重组在基因组复制过程中的关键作用
同源重组 (HR) 与基因组复制有着密切的关系，无论是在修复可能阻止 DNA 合成的 DNA 损伤期间，还是在解决复制叉停滞时。最近的研究让我们想知道 HR 是否在复制真核寄生虫利什曼原虫的基因组中发挥着更为核心的作用。关于 HR 基因是否必需，出现了相互矛盾的证据，而全基因组图谱为 DNA 复制起始位点（称为起源）的非正统组织提供了证据。为了回答这个问题，我们采用了 CRISPR/Cas9 和 DiCre 的组合方法来快速生成和评估利什曼原虫中 RAD51 和三种 RAD51 相关蛋白的条件性消融的影响。使用这种方法，我们证明任何这些 HR 因子的丧失都不会立即致命，但在每种情况下，生长都会随着时间的推移而减慢，并导致 DNA 损伤和具有异常 DNA 含量的细胞的积累。尽管存在这些相似之处，但我们表明，只有 RAD51 或 RAD51-3 的缺失才会损害 DNA 合成并导致全基因组突变水平升高。此外，我们还表明这两个 HR 因子的作用方式不同，因为 RAD51 的消融（而不是 RAD51-3）对 DNA 复制有重大影响，导致主要起点处的起始丧失和亚端粒处 DNA 合成增加。我们的工作澄清了有关 HR 对利什曼原虫生存的重要性的问题，并揭示了 RAD51 在微生物真核生物基因组复制程序中意想不到的核心作用。
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
国际寄生虫学杂志 - Wheeler Lab
利什曼病是一种媒介传播疾病，由利什曼原虫属感染引起，利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前，人类疫苗尚不可用，主要治疗严重依赖全身用药，这些药物通常配方不理想且毒性很大，因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项，但由于利润率不高，大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战，我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法，整合高通量多组学数据，根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中，已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现，包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外，我们还发现了新的有希望的靶标，例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性，包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化，以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
化脓性链球菌 Cas9 核糖核蛋白递送，用于在锥虫和利什曼原虫中进行高效、快速和无标记的基因编辑
图 1 布氏锥虫 PCF 中的 GFP 失活。（a）对组成性表达胞浆 eGFP 的布氏锥虫进行荧光流式细胞术分析。在用 20 μ g（无 Cas9、Cas9/gRNA GFP1、Cas9/gRNA GFP2、Cas9/gRNA GFP3）或 60 μ g（Cas9/gRNA GFP2）来自 IDT 的 RNP 复合物转染后 24 至 72 小时随时间监测 GFP 荧光，条形图显示用不同向导转染后 72 小时 GFP 阴性细胞的百分比（n = 3）。采用 Prism 软件进行统计分析，采用 t 检验（非配对、正态分布、参数检验和双尾）。显着性水平（p 值）用星号表示。 （b）上图显示了允许 e Sp Cas9 在大肠杆菌中表达的质粒的示意图。蓝色框表示蛋白质 N 端和 C 端的两个多组氨酸序列，红色框表示 TEV 和肠激酶 (EK) 蛋白酶的切割位点，灰色框表示三个核定位信号 (NLS)，黑色框表示 FLAG 表位的三个重复，橙色框表示 e Sp Cas9 编码序列。下图显示了在用来自 IDT 或实验室纯化 (Lab) 的 RNPs 复合物 (无 Cas9、20 μ g Cas9/gRNA GFP2、40 μ g Cas9/gRNA GFP2、40、60 和 80 μ g Cas9/gRNA GFP2) 转染后 72 小时监测的表达 GFP 的 T. brucei 的荧光流式细胞术分析。（c）不再表达 GFP 的克隆中 GFP 基因的一部分的序列比较。该序列仅显示 GFP2 向导 RNA 所针对的区域。灰色框（H1 和 H2）突出显示可能用于 MMEJ 修复的同源区域。由实验室纯化的 Cas9 失活产生的序列和来自商业 Cas9 的序列分别标记为 Lab 和 IDT。下面显示了 Dc6 和 Ba10 克隆的相应色谱图（置信区间 95%— p 值样式：0.1234 (ns)；0.0332 (*)；0.0021 (**)；0.0002 (***)；< 0.0001 (****)）。