XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System利什曼病
溴结构域因子 5 作为抗利什曼原虫药物研发的靶点
摘要：利什曼病是由利什曼属的动基体寄生虫引起的一组被忽视的热带疾病。目前的化疗非常有限，对新型抗利什曼病药物的需求在国际上具有迫切的重要性。溴结构域是表观遗传读取结构域，已显示出对癌症治疗的良好治疗潜力，并且也可能成为治疗寄生虫病的有吸引力的靶点。在这里，我们研究了杜氏利什曼原虫溴结构域因子 5 (Ld BDF5) 作为抗利什曼病药物研发的靶点。Ld BDF5 在 N 端串联重复序列中包含一对溴结构域 (BD5.1 和 BD5.2)。我们纯化了杜氏利什曼原虫 BDF5 的重组溴结构域，并通过 X 射线晶体学确定了 BD5.2 的结构。使用组蛋白肽微阵列和荧光偏振分析，我们确定了 Ld BDF5 溴结构域与源自组蛋白 H2B 和 H4 的乙酰化肽的结合相互作用。在包括热位移分析、荧光偏振和 NMR 在内的正交生物物理分析中，我们表明 BDF5 溴结构域与人类溴结构域抑制剂 SGC − CBP30、溴孢菌素和 I-BRD9 结合；此外，SGC − CBP30 在细胞活力分析中表现出对利什曼原虫前鞭毛体的活性。这些发现证明了 BDF5 作为利什曼原虫的潜在药物靶点的潜力，并为未来开发针对这种表观遗传读取蛋白的优化抗利什曼原虫化合物奠定了基础。关键词：利什曼原虫、溴结构域、表观遗传学、药物发现、结构生物学
转录因子相互作用会协调免疫...
利什曼病是一组异质疾病，在几个国家中被认为是重要的公共卫生问题。这种被忽视的疾病是由属于利什曼原虫属的20多种原生动物的寄生虫物种引起的，并由雌性静脉巴诺氏菌的咬伤散布。取决于寄生虫的规格和患者的免疫状态，利什曼病可以呈现各种临床表现。作为强制性细胞内寄生虫，利什曼原虫在吞噬细胞中定居，主要是巨噬细胞，这些巨噬细胞策划了宿主免疫反应并确定感染的命运。一旦在巨噬细胞内，利什曼原虫就会触发调节宿主细胞免疫和代谢反应的不同信号通路。各种转录因子调节这种免疫代谢反应以及与入侵寄生虫相关的利什曼杀剂和炎症反应。在这篇综述中，我们将重点介绍这些反应，它们的相互作用及其对免疫反应的建立和进展以及它们对疾病生理病理学的影响。
关于针对槲皮素的新利什人类药物靶标的计算研究
利什曼病，是一种由利什曼原虫寄生虫引起的寄生疾病，位于感染的沙蝇中。控制利什曼病仍然是全世界引起严重关注的根源。关于利什曼病的研究引发了研究，因为它在亚洲，东非和南美的热带和亚热带地区爆发。迫切需要新的治疗性干预措施，例如疫苗和新药物靶标，因为它具有对可用药物的抗性。槲皮素，多酚类黄酮的衍生物通过与蛋白质和核酸相互作用表现出各种生物学活性。在这项研究中，进行了计算分析，以通过分子对接在利什曼原虫物种中识别槲皮素的潜在药物靶标。新预测的靶标受到亚细胞定位预测，并确定蛋白质 - 蛋白质相互作用网络，该网络将有助于开发抗脊髓药。这项研究有助于鉴定靶标和抗脊髓药物的发展。
2013年至2021年对西西里岛（意大利）利什曼病的回顾性分析：一项健康影响和未来控制策略
摘要：利什曼病是一种重要的媒介传播疾病，代表了一个严重的公共卫生问题，包括在西西里岛（意大利），这被认为是流行地区。我们从2013年到2021年在西西里岛收集了犬，猫科动物和人类数据，而昆虫学调查仅在2013年和2021年进行。总体而言，在一个或多个诊断测试中，狗的23,794/74,349（34.4％）和274/4774（11.8％）呈阳性。总共报告了467例人类利什曼病，其中71％显示皮肤病和29％的内脏受累。患者人数最多的省份是Agrigento（45.4％）和巴勒莫（37％）。在2013年，每纤维中的省是西西里岛（68.7％）的主要沙子，其次是Phlebotomus perniciosus（17.2％）和Sergentomya Minuta（14％）。在2021年，每条纤维中的静脉植物被确认为最常见的物种（61.6％），其次是phlebotomus perniciosus（33.1％）和Sergentomya Minuta（4.7％）。特别感兴趣的是在Agrigento中鉴定出phlebotomus papatasi（0.41％）。我们的回顾性研究可以为卫生当局提供适当的筛查，治疗和控制策略，以降低利什曼尼亚发病率。这项研究检查了西西里岛利什曼病，监视和预防的当前状态，但也强调了可以通过应用一项健康原则来解决的延期。
基因组缺失可克服利什曼原虫基因功能的定向丧失
随着被忽视的热带疾病利什曼病在全球范围的蔓延，再加上治疗方法有限，且这些治疗方法都存在耐药性、成本、毒性和/或给药问题，在病原昆虫媒介原生动物利什曼原虫中验证新药物靶点比以往任何时候都更加重要。在 2015 年引入 CRISPR Cas9 技术之前，新靶点的基因验证主要通过同源重组进行靶向基因敲除，其中大多数靶向基因（约 70%）被视为非必需基因。在本研究中，我们利用现成的全基因组测序技术重新分析了这些历史细胞系之一，即 L. major 敲除丝氨酸棕榈酰转移酶 (LCB2) 催化亚基，这会导致鞘脂生物合成完全丧失，但仍具有活力和感染性。结果发现了许多单核苷酸多态性，但也揭示了几个编码区的完全丢失，包括一个编码假定的 ABC3A 直系同源物（假定的固醇转运蛋白）的基因。假设这种转运蛋白的缺失可能促进了 LCB2 催化亚基的定向敲除和从头鞘脂生物合成的完全丧失，我们重新检查了 L. mexicana 品系中的 LCB2，该品系经过工程改造，可直接通过 CRISPR Cas9 定向操作。令人惊讶的是，LCB2 无法被敲除，表明其是必需的。然而，同时删除 LCB2 和假定的 ABC3A 是可能的。这表明假定的 ABC3A 的缺失促进了利什曼原虫中鞘脂生物合成的丧失，并表明我们应该重新检查许多其他基因被视为非必需的利什曼原虫敲除品系。
Hauler 800 |库什曼
车辆的功能和规格如有更改，恕不另行通知。拍摄的车辆可能包括基本型号中未包含的选项。加利福尼亚州法律禁止销售2025年型号，后来又以汽油动力的高尔夫球车出售。©2024 Textron Specialized Vehicles Inc. 82288-G13（Rev.06/2024）
对伊朗西北伊朗的人类，家养犬和沙蝇的动力学DNA的检测和系统发育分析
利什曼病是指具有广泛表现的疾病；并且有三种主要的疾病形式，皮肤，粘膜皮肤和内脏。利什曼病是一种疾病，其中一种是原生动物剂，即载体传播。内脏利什曼病（VL）是最严重的形式，如果不治疗，可能会严重威胁生命。vl可能是由伊朗利什曼尼亚·多诺瓦尼（Leishmania Donovani）综合体的成员引起的，利什曼原虫（Leishmania Infantum）被认为是VL的主要病因，导致人畜共患病的VL形式。我们作品的两个主要目标遵循了我们先前的血清流行病学和昆虫学调查，是对感染Peo-Ple，狗和沙子的利什曼原虫物种进行系统发育分析的表征和进行系统发育分析。在整个2017年，从1月至12月收集了样品，因此从人类和狗那里收集了血液样本，而用粘性陷阱收集了沙蝇样品。DNA，10％的血清阴性人类样品以及所有收集的沙蝇均遭受kDNA-PCR，以追踪寄生虫。总共30个样本，包括20种人类样品，8个狗样品和2个沙蝇样品，对L的kDNA基因呈阳性。婴儿。序列以研究六个分解的L之间的遗传多样性。婴儿。基于kDNA，l的系统发育研究。婴儿表现出高水平的遗传多样性和宿主之间的关系，寄生虫的地理起源及其遗传多样性。
使用电化学酸碱产生的海洋二氧化碳去除途径
利什曼病是由Leishmania属的强制性细胞内原生动物寄生虫引起的一组被忽视的热带媒介传播疾病。目前，由于其细胞毒性，成本，痛苦的给药途径，长期治疗持续时间，局部效率和高耐药性风险，因此标准化学疗法面临挑战。为了克服这个问题，已经制定了新的干预方法来治疗利什曼病。宿主指导的免疫疗法是一种新颖的方法，涉及宿主衍生的生物分子的过继转移，以增强保护性细胞免疫的自然力量。这恢复了效应细胞的功能，使它们能够清除细胞内的杂物并导致患者从感染中恢复。这种方式比常规治疗的优点包括较少的细胞毒性，短暂的住院治疗，可负担性和对耐药寄生虫菌株的效率更好。几项研究报告了该治疗模型对耐药性利什曼原虫物种的效率更好。但是，当前的知识和证据非常不足以实施该代理人来治疗任何形式的利什曼病。本评论旨在表明这种对利什曼病的免疫治疗剂的效率。The discussion has focused on major pro-in fl ammatory cytokines (interferon-gamma, interleukin-12, and granulocyte-macrophage colony- stimulating factors), immune cells (dendritic and mesenchymal stem cells), and monoclonal-antibodies (anti-interleukin-10, anti-interleukin-4, and immune checkpoint inhibitory分子）。我们的发现表明，这种治疗方法有可能成功地治疗，并通过减少常规治疗的不良影响来改善临床结果。这表明将来将这种治疗方式作为替代策略的未来部署。但是，它需要使用当地动物模型进行广泛的临床试验，以反映典型的宿主免疫学针对利什曼病，以选择最保护性候选药物。
基于网络的方法揭示了宿主指导的抗精神病治疗的潜在治疗靶点驱动药物重新利用
摘要利什曼原虫寄生虫是利什曼病的因果因素，这是全球90多个国家的地方性疾病。多年来，在开发针对利什曼病的治疗方法时，传统方法集中在寄生虫上。尽管尝试了许多尝试，但尚无普遍治疗，并且可以出现阻力。在这里，我们提出并遵循一种旨在克服当前缺乏治疗的宿主定向方法。我们的方法确定了宿主细胞中潜在的治疗靶标，并提出了旨在改善免疫反应的已知药物相互作用，并阻止寄生虫生存所需的宿主机制。我们开始分析感染了利什曼原虫大调的巨噬细胞的转录因子调节网络。接下来，基于感染的调节动力学和可用的基因表达方面的纤维，我们选择了潜在的治疗靶蛋白。然后根据多层网络方案对这些蛋白质的功能进行了分析，在该方案中，我们将有关代谢途径的信息与已知药物结合在一起，这些药物与这些蛋白质进行的活性有直接联系。使用我们的方法，我们能够识别五个宿主蛋白质编码基因产物，它们是治疗利什曼病的潜在治疗靶标。此外，从已知与这些蛋白质执行功能相互作用的11种药物中，已经针对该寄生虫进行了3种测试，并以这种方式验证了我们的新方法。更重要的是，先前用来治疗其他疾病的剩余八种药物仍然是有希望的尚未受人欢迎的抗精神病药疗法。
利什曼原虫专业的低遗传异质性在伊朗不同地理区域
细胞处理信息的能力目前用于设计基于细胞的工具，用于生态，工业和生物医学应用，例如检测危险化学物质或生物修复。在大多数应用中，单个单元格被用作信息进程单元。但是，单细胞工程受到必要的分子综合性和伴随的合成回路代谢负担的限制。为了克服这些局限性，合成生物学家已经开始工程多细胞系统，将细胞与设计的亚功能结合在一起。为了进一步推进合成多细胞系统中的信息处理，我们介绍了储层计算的应用。储层计算机（RCS）通过带有基于回归的读数的固定规则动态网络（储层）近似时间信号处理任务。重要的是，RCS消除了网络重新布线的需求，因为可以使用相同的储层近似不同的任务。预见的工作已经证明了单细胞和神经元种群充当储层的能力。在这项工作中，我们在多细胞种群中扩展了储层计算，并具有基于扩散的细胞间信号传导的广泛机制。作为概念验证，我们模拟了由3D通过扩散分子通信的细胞社区制成的储层，并将其用于近似二进制信号处理任务，重点介绍了两个基准功能 - 从二进制输入信号中分配中位数和平等功能。我们证明了基于扩散的多细胞储层是一种可行的合成框架，用于执行复杂的时间计算任务，该框架比单个单元格储层提供了计算优势。我们还确定了许多可能影响这些处理系统计算性能的生物学特性。