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World File Search System利什曼病
在米尔特福修治疗和相关疗法之前和之后，狗天然感染的狗的临床，组织病理学和寄生学随访
在巴西，内脏利什曼尼亚人是由利什曼原虫造成的，家犬是其城市传播周期中的主要储层。作为安乐死犬的替代方法，米尔特福修（Miltefosine在这项研究中，我们评估了通过随访自然感染的狗的随访，评估了米尔特福修在新的流行区域治疗犬的内脏利什曼病的功效。21只狗自然感染了L。在三个时间点进行评估：在治疗完成后立即开始米尔特福修治疗（T0）的前一天，在治疗结合后6个月（T2）。三只狗仅接受米尔特福修的治疗，而十八只接受了与米尔特福修的联合疗法以及其他疗法，例如别嘌醇，多佩酮和免疫疗法。皮肤活检，以评估炎症反应并使用QPCR量化寄生虫载荷。使用从popliteal淋巴结获得的抽吸物分离寄生虫。分子和寄生学分析证实了L的存在。在所有狗中的婴儿，验证了皮肤和淋巴结样品的有效性以诊断。即使进行不同的组合疗法，也改善了感染动物的临床状况，并治疗后皮肤寄生虫负荷减少。组织病理学评估表明，米尔特司丝诱导的炎症反应减少和amastigotes数量减少。此外，在寄生虫负荷的减少与临床评分的增强与皮肤炎症反应的降低之间建立了正相关。我们的发现表明，基于米尔特法西斯的组合疗法减少皮肤寄生虫负荷并改善临床结果，而单独使用米尔特福修治疗的狗
小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
在药物开发过程中探索性筛查的挑战和工具：更新的评论
摘要：利什曼尼亚人是由原生动物寄生虫Leishmania spp感染引起的一组媒介传播疾病。其中一些，例如地中海内脏利什曼病，是人畜共患病疾病，该疾病是通过毒性昆虫从脊椎动物传播到脊椎动物的，是沙质的。由于在全球90多个国家中有一个流行，因此这个复杂而重大的健康问题取决于所涉及的寄生虫物种不同，内脏形式是最令人担忧的，因为未经治疗时会致命。尽管如此，目前可用的抗精神经会疗法非常有限（低效率，毒性，不良副作用，耐药性，治疗时间和成本），因此迫切需要发现具有抗精性活动的新化合物，这是理想情况下是廉价的，并且具有少量副作用和新型副作用和新型动作。因此，最近在许多有趣的抗精神病药开发计划中采用了各种强大的方法。这篇评论的目的是关注开发潜在药物的第一步，并确定目前用于筛查体外命中率化合物的探索方法和所涉及的挑战，尤其是在协调不同研究团队进行的工作结果方面。本综述还旨在确定在药物开发过程中更广泛使用的创新筛查工具和方法。
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
糖尿病患者的致命散布黑梅利病
在马来西亚，黑麦片并不是一种通知的疾病，而是死亡率很高，尤其是在糖尿病患者中。半糖尿病病可能是致命的，其中有16％至37％的病例出现非特异性症状，使早期诊断变得复杂。一些患者患有或没有菌血症的脓肿。我们提出了一种糖尿病患者的致命疾病，具有模糊的初始症状。值得注意的是，她表现出较低的化粪池参数，包括正常的白细胞计数和低C反应性蛋白水平，这掩盖了抗fection的严重程度并延迟了适当的治疗。缺乏早期放射学发现和特定的实验室测试，使诊断过程更加复杂。此案强调了提高临床意识的必要性以及诊断工具的发展，尤其是在高风险人群中，以促进及时的干预措施并减轻致命的结果。马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：120-122。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.25马来西亚医学与健康科学杂志（2024）20（SUPP11）：120-122。 doi：10.47836/mjmhs20.s11.25
特刊 - 媒介传播疾病的进展
媒介传播疾病（例如登革热、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病、疟疾、利什曼病、恰加斯病、昏睡病、鼠疫、裂谷热、日本脑炎、西尼罗河热、虱传回归热）是由病毒、细菌或寄生虫引起的，通过媒介（主要是吸血节肢动物）传播给人类。据世界卫生组织统计，媒介传播疾病占所有传染病的 17%。每年，全球有 70 万人死于媒介传播疾病。因此，媒介传播疾病对公共卫生构成了重大挑战。为了制定有效的预防策略，必须彻底评估媒介传播疾病的流行病学状况，研究疾病和媒介发生的发展情况，进一步了解相应疾病并确定预防措施的有效性。为此，我们邀请作者提交与媒介传播疾病各个方面相关的原创研究文章、评论文章和简短通讯，特别是流行病学、监测、诊断、治疗和预防方面。