系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病,临床表现多样,常导致严重发病率和死亡率,尤其是由狼疮性肾炎 (LN) 引起。标准治疗方法包括霉酚酸酯、环磷酰胺和糖皮质激素,由于累积毒性和副作用而显示出局限性。生物制剂的引入,尤其是利妥昔单抗 (RTX)(一种针对 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体)彻底改变了治疗格局。本综述综合了目前对 B 细胞在 SLE 和 LN 中的作用的理解,并评估了 RTX 的治疗影响。B 细胞通过自身抗体的产生和免疫复合物的形成促进疾病的发病机制,从而导致组织损伤。 RTX 的作用机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 和诱导细胞凋亡,这些机制已证明在 SLE 和 LN 治疗中均有效。临床研究报告称,使用 RTX 可提高缓解率并改善肾脏结果,尽管人类抗嵌合抗体的开发和最佳剂量等挑战仍然存在。该评论强调需要继续研究以阐明 RTX 的长期益处和风险,并探索结合 B 细胞生物学的个性化治疗策略,以更好地管理 SLE 和 LN 的疾病。
剂量调整的证据有限,eviQ 上的建议仅供参考。他们通常是保守的,强调安全。任何剂量调整都应基于临床判断和个体患者的情况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息性)、抗癌方案(单一疗法与联合疗法与化疗与免疫疗法)、癌症生物学(部位、大小、突变、转移)、其他治疗相关副作用、其他合并症、体能状态和患者偏好。建议的剂量调整基于临床试验结果、产品信息、已发布的指南和参考委员会共识。除非另有说明,否则剂量减少适用于每个单独的剂量,而不适用于总天数或治疗周期持续时间。除非另有说明,否则非血液学分级基于不良事件通用术语标准 (CTCAE)。肾脏和肝脏的剂量调整已尽可能标准化。有关更多信息,请参阅剂量注意事项和免责声明。
与 PDPN 相关的一系列恶性前期和恶性血液病包括意义不明的单克隆丙种球蛋白病 (MGUS)(相关血液病中最良性的)、低度恶性淋巴瘤、低度非霍奇金淋巴瘤和偶尔的高度疾病。PDPN 患者体内的大多数副蛋白是 IgM,由上述低度恶性疾病产生。在约 50% 的病例中,这些 IgM 抗体与一种称为髓鞘相关糖蛋白或 MAG 的特定髓鞘蛋白发生反应,并被称为抗 MAG 抗体。MAG 位于髓鞘上,髓鞘可隔离神经纤维。受到这些抗体攻击的髓鞘会导致神经纤维髓鞘损伤(脱髓鞘),从而导致功能异常并最终破坏神经。可能还有其他 IgM 靶点,但目前尚不清楚。
一种神经系统疾病,其特征是腿部和手臂逐渐衰弱,感觉功能受损。这种疾病有时被称为慢性复发性多发性神经病。慢性表示该病持续很长一段时间。炎症表示神经损伤是由于炎症而发生的,炎症是一个涉及免疫系统的复杂过程。脱髓鞘表示损伤影响神经纤维周围的蛋白质涂层(髓鞘)。多发性神经根神经病意味着这种疾病影响了不止一条神经。利妥昔单抗是一种针对 CD-20 的单克隆抗体,CD-20 是一种广泛表达于 B 细胞的细胞表面标志物,可导致 B 细胞耗竭。MMN 是一种影响人体运动神经的免疫介导性神经病。这些神经控制肌肉,这种疾病使它们难以发送电信号,导致手臂和腿部感到虚弱,引起肌肉痉挛、痉挛和抽搐。MMN 并不致命,在大多数情况下,治疗可以使肌肉更强壮,尽管这种疾病仍然缓慢进展。血管炎周围神经系统血管的炎症,也称为非系统性血管炎性神经病 (NSVN),血管炎仅限于周围神经系统 - 神经系统的一部分,由大脑和脊髓外部的神经和神经节组成。
是 Bcl-2,它属于一个紧密相关的基因小家族,该家族可分为死亡抑制基因(如 Bcl-2 和 Bcl-xL)和死亡促进基因(如 Bax 和 Bad)。死亡促进基因表达和死亡抑制基因表达之间的平衡对 B 细胞和 T 细胞都至关重要,因为这些细胞群受到调节,因此,在没有感染的情况下,尽管每天都有许多 B 细胞和 T 细胞产生和死亡,但人体仍会保持恒定的 B 细胞和 T 细胞水平。通常,Bcl-2 和 Bcl-xL 在淋巴瘤中过度表达,而利妥昔单抗似乎能够干扰它们的信号通路并降低它们的表达。Bcl-xL 的过度表达也可能使 B 细胞淋巴瘤对其他类型的化疗更具耐药性;因此,在治疗方案中添加利妥昔单抗似乎可以提高治疗效果。
98 玉晶光电(厦门)有限公司GENIUS ELECTRONIC OPTICAL (XIAMEN) CO., LTD. 61 0 0 61
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子(IV)直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题,您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下,利妥昔单抗可以在 1 小时内给药,请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
1 阿拉巴马大学伯明翰医学院医学系血液学和肿瘤学分部,阿拉巴马州伯明翰;2 希望之城医疗中心血液学和造血细胞移植系,加利福尼亚州杜瓦特;3 牛津大学医院国家卫生系统基金会丘吉尔医院牛津癌症和血液学中心血液学系,英国牛津;4 芝加哥大学医学系血液学/肿瘤学科,伊利诺伊州芝加哥;5 田纳西州纳什维尔田纳西州肿瘤研究所莎拉坎农血癌中心肿瘤内科;6 华盛顿大学医学院 Siteman 癌症中心肿瘤学分部,密苏里州圣路易斯;7 维克森林大学医学院 Atrium Health Levine Cancer 研究所血液肿瘤学和血液疾病系,北卡罗来纳州夏洛特;8 吉利德科学公司,加利福尼亚州福斯特城; 9 斯坦福大学医学中心肿瘤科医学系、斯坦福大学癌症研究所、斯坦福大学、加利福尼亚州斯坦福市;10 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症研究中心淋巴恶性肿瘤科、马里兰州贝塞斯达市