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World File Search System利尿剂
重新利用阳离子的两亲药和衍生物，以使溶酶体细胞死亡参与癌症治疗
成功治疗癌症的一个主要混杂问题是抗治疗剂和方案的肿瘤细胞群体存在。虽然巨大的努力一直在理解对每种传统和有针对性治疗的耐药性的生化机制，但对问题的更广泛的方法可能从认识到现有的抗癌剂几乎通过细胞凋亡几乎完全引起其细胞毒性作用的认识而出现。考虑到癌细胞颠覆凋亡死亡的众多机制，一种有吸引力的替代方法将利用编程的坏死机制来促成诱导细胞凋亡剂的侧键治疗性。溶酶体细胞死亡（LCD）是一种编程的坏死细胞死亡机制，在溶酶体的极限膜的妥协中参与，这一过程称为溶酶体膜通透性（LMP）。在LMP上将溶酶体成分释放到细胞质中，触发生化级联反应，导致质膜破裂和坏死细胞死亡。有趣的是，细胞转化的过程似乎使肿瘤细胞的溶酶体膜比非转化细胞更脆弱，从而为药物发育提供了潜在的治疗窗口。在这里，我们概述了LMP和LCD的概念，并讨论了代理参与这些过程的策略。重要的是，现有的阳离子两亲性药物的潜力存在，例如抗抑郁药，抗生素，抗心律失常和利尿剂，以重新使用，以使LCD参与治疗耐药性肿瘤细胞种群。
如何治疗与 VEGF 抑制剂相关的高血压和蛋白尿
一些数据表明，蛋白尿与总体反应相关，但与生存率无关。总体而言，高血压和蛋白尿似乎与贝伐单抗治疗的持续时间有关，并不是独立的预后因素 (3)。在大多数涉及非肾病范围蛋白尿和高血压的病例中，可以继续治疗。通常，可以使用 ACEI 或 ARB 积极控制蛋白尿（图 1）。从癌症的角度来看，关于高血压的发展及其与生存率提高的关联的数据仍然存在矛盾，只有一些研究表明总体生存率提高 (4,5)。如果在常规随访期间发现血压为 140/90 毫米汞柱，则应开始治疗。一线药物通常包括 ACEI 或 ARB，它们具有降低蛋白尿的附加益处，而蛋白尿通常见于 VEGF 抑制剂。在没有蛋白尿的情况下，也可以使用二氢吡啶类钙通道阻滞剂（例如氨氯地平和硝苯地平），因为它们能松弛平滑肌，是强效的血管扩张剂。应避免同时使用非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和酪氨酸激酶抑制剂，因为它们会抑制细胞色素 P450 通路；这会抑制酪氨酸激酶抑制剂的代谢，导致其水平升高并加剧高血压。二线药物包括β 受体阻滞剂。非选择性β 受体阻滞剂，如奈必洛尔和卡维地洛，具有抗血管生成作用，可能提供额外的抗肿瘤益处 (6)。虽然也可以使用利尿剂，但建议谨慎使用，因为癌症患者通常会因化疗而出现食欲不振、恶心、呕吐和腹泻，并且仍然面临发生容量不足和肾前性 AKI 的高风险。
cirrhotic心肌病
肝硬化心肌病（CMC）是与肝硬化有关的心脏病，其特征是亚临床心脏功能障碍，包括舒张期和收缩症。尽管患者的静息心功能正常，但CMC在心血管应激（例如感染，手术或肝移植）的情况下表现出来。所涉及的主要机制是催眠药循环，心输出量增加和全身性血管舒张，随着时间的流逝，心脏超负荷并降低了其适当响应需求的能力。CMC流行病学表明，它影响了超过50％的晚期肝硬化患者，尤其是患有门户高血压和腹水的患者。诸如糖尿病和高血压等合并症之类的因素也会影响其患病率。诊断具有挑战性，通常由超声心动图和BNP和NT-ProBNP等生物标志物进行。高级方法，例如组织多普勒和斑点跟踪，可以识别亚临床心脏功能障碍。CMC治疗涉及心脏功能和肝硬化的谨慎管理。β受体阻滞剂和利尿剂通常使用，但由于加剧心脏功能障碍的风险，应仔细给药。肝移植可以改善CMC患者的心脏功能，但是在这些情况下，移植后死亡率仍然很高。研究进步包括开发细胞和基因疗法，这些细胞和基因疗法的发展是恢复心脏功能的，以及新的生物标志物来监测疾病进展。cmc是一种未经诊断的疾病，其早期识别对于改善临床结果至关重要，尤其是在患者肝移植的患者中。关键词：心肌病，肝肝硬化，心室功能障碍，超声心动图，肝移植
肿瘤内微生物群的新作用：新型癌症疗法的关键
螺内酯是一种占钾的利尿剂，用于治疗高血压，心力衰竭和某些高雌激素疾病。不建议在怀孕期间使用，这主要是由于其雌性胎儿的风险，这主要是由于其抗雄激素活性。但是，人类数据仍然很少，并且在很大程度上没有定论。在这里，我们在妊娠16周时介绍了一名25岁孕妇的第一个案例，她因药物分配错误而无意间暴露于螺内酯（240 mg/day），为期1周。患者随后在阴道分娩后的妊娠38周时以正常的生殖器分娩。当前的随访表明婴儿是健康的，并且正常发育。本文总结了螺内酯引起的异常生殖器发育的潜在原因，并探讨了怀孕期间新代矿物皮质激素受体拮抗剂（MRA）的安全性。螺旋酮诱导的雄性胎儿异常发育背后的机制尚未完全阐明。螺内酯与二氢睾丸激素竞争与雄激素受体结合，并抑制参与雄激素生物合成的酶，这可能部分解释了其抗雄激素作用。MRA的最新进展导致了对矿物皮质激素受体选择性较高的化合物的发展，从而降低了抗雄激素副作用的发生率。这些新一代MRA在怀孕期间可能是有效的替代方法，但是需要更多数据来确定孕妇的安全。这种情况有助于妊娠中螺内酯的安全性有限但日益增长的文献，从而在胎儿发育的关键时期提供了有关其影响的见解。
胎儿心脏异常留下心房异构主义
我们报告了一个35岁的G7 P3孕妇的病例，她们进行了异常扫描和胎儿超声心动图（ECHO），显示左室异构异构主义，下腔静脉的下腔和半肌肌延伸到左肠vena vena cava和胎儿的胎儿性心动节症。怀孕以妊娠36 +4周的妊娠剖宫产结束，以期为患者要求。新生女婴需要专家新生儿医生和心脏病医生咨询，并在新生儿重症监护室住了4天，此后，她以定期随访的利尿剂为稳定的临床状况出院，并计划在6个月中进行手术。左心房异构主义在产前检测到心脏畸形的各种范围。完整的心脏阻滞，复杂的心脏异常和胎儿水力是不良的预后特征。那些仅患有较小心脏畸形的人在产后胆管闭锁和由于肠梗阻导致的肠梗阻而处于危险中。目前的报告提出了胎儿剩下的心房异构主义的案例。专家超声师和胎儿心脏病专家在怀孕中确定了这种情况。一般而言，左室异构主义的心脏状况似乎不那么严重。因此，由于这种情况的稀有性，我们报告了此情况。左心房异构主义是一种具有挑战性的疾病，需要专家心脏病专家的意见和产前咨询。对预后迹象不佳的产前监测对于通过多学科团队方法为制定适当的计划和产后干预的适当计划至关重要。
中暑 - AF.mil
年龄：65 岁以上的人和 4 岁以下的儿童无法轻易调节体温。他们也更容易脱水。 饮酒：饮酒会导致脱水和难以控制体温。它们都会增加中暑的风险。 生活方式：不习惯在高温条件下工作的人中暑的可能性更高。如果您穿着厚重的衣服或设备，风险会增加。 药物：某些药物的副作用可能会增加您的风险。例如，用于治疗心脏病的利尿剂（水丸）会减少体内的液体量并可能导致脱水。此外，化疗药物（用于治疗癌症）和β受体阻滞剂（用于降低血压和减慢心率）也会增加中暑的风险。 体重和总体健康状况：超重的人中暑的几率更高。肥胖和某些健康状况（如糖尿病和心脏病）会增加风险。何时就医：如果您认为自己正在经历中暑：停止所有活动并休息，移至凉爽的地方，并尽快补充水分。如果您的体征或症状恶化或在一小时内没有改善，请联系您的医生。如果您身边有人出现中暑迹象，如果他或她变得神志不清或焦躁不安、失去意识或无法饮水，请立即就医。如果不及时治疗，中暑可能导致中暑。中暑是一种严重的、危及生命的疾病。中暑可导致脑损伤、器官衰竭和死亡。查看链接获取更多信息：https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heat- exhaustion/diagnosis-treatment/drc-20373253
EGD（上消化道内镜检查）准备说明
• 血液稀释剂：包括 Coumadin（华法林）、Plavix（氯吡凝胶）、Ticlid（盐酸噻氯匹定）、Brilinta（替格瑞洛）、Aggrastat（替罗非班）、Agrylin（阿那格雷）、Xarelto（利伐沙班）、Pradaxa（达比加群）、Eliquis（阿哌沙班）、Lovenox（低分子量肝素）、Innohep（肝素）或 Effient（普拉格雷），您必须遵循我们的护士提供的指示。• 糖尿病/减肥药物：请参阅以下指示。• 血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂降压药：请勿在手术当天服用以“pril”结尾的药物。例如：赖诺普利、贝那普利、雷米普利、卡托普利、依那普利、喹那普利• ARB 降压药：请勿在手术当天服用以“沙坦”结尾的药物。例如：氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦 • 利尿剂：检查当天请勿服用“水”丸。例如：呋塞米 (Lasix)、布美他尼 (Bumex)、托拉塞米、氢氯噻嗪 (HCTZ)、螺内酯 (Aldactone)、吲达帕胺、氯噻嗪、氯噻酮、美托拉宗 • 所有其他药物：包括阿司匹林，应在检查当天用一小口水服用。减肥/糖尿病药物：
心血管药物治疗、他汀类药物和活检……
摘要 目的 确定接触心血管药物和他汀类药物是否与巨细胞动脉炎 (GCA) 风险增加有关。 设计 这项以人群为基础的病例对照研究包括一批经活检确诊为 GCA 的患者，这些患者与瑞典处方药登记册相关联，以确定在诊断为 GCA 之前接触过的所有药物。每个 GCA 病例包括 10 个对照，年龄、性别和居住区域相匹配。使用相应的解剖治疗化学代码，从 2005 年 7 月 1 日到诊断/指数日期调查了 ACE 抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂、钙拮抗剂、利尿剂、他汀类药物和心脏治疗药物。拟合了一个根据收入、教育水平和婚姻状况进行调整的条件逻辑回归模型。我们重复了分析，仅包括新药物使用者，不包括 2005 年 7 月 1 日至 2006 年 7 月 1 日期间有任何处方药的人。结果包括 574 例确诊为 GCA 的病例（29% 为男性）和 5740 例对照（29% 为男性）。诊断时的平均年龄为 75 岁（SD 8）。在 GCA 病例中，71% 在指数日期之前至少服用过一次心血管药物，而对照组为 74%。对于大多数药物，目标药物暴露与 GCA 关联的 OR 均 <1，但在新使用者的分析中接近 1。他汀类药物始终与较低的 GCA 风险相关，OR 0.74（95% CI 0.61 至 0.90）。结论他汀类药物可能与降低活检确诊的 GCA 风险有关。其他研究药物没有明显的关联。
亚位肽肽对心脏发育，稳态和疾病的影响
摘要：在哺乳动物心脏发育期间，编码肽激素的聚类基因，Natriuretic肽A（NPPA； ANP）和B（NPPB； BNP）在转录共同调节，并共同表达了手术和心室trimular和心室trabecular trabecular trabecular trabecular cardiomomycytes。出生后，NPPA和自然反义转录本NPPA-AS1的表达限于心房心肌细胞。NPPA和NPPB均由心脏应力诱导，并作为心血管功能障碍或损伤的标志。NPPB基因产品被广泛用作各种心血管疾病的诊断和预后生物标志物。在整个体内许多细胞类型上的膜 - 定位的鸟叶酸环化酶受体通过产生的细胞内CGMP介导了亚替尼肽配体的信号传导，从而与CGMP激活的激酶和其他酶和离子和离子和离子通道的活性相互作用并调节并调节其活性。亚钠肽系统在心脏 - 肾脏体内稳态中起着基本作用，其有效的利尿剂和血管舒张作用在心脏病生理条件和心脏衰竭中提供了补偿机制。此外，在心脏发育和稳态期间，两种肽均具有重要的心脏内作用，而与全身功能无关。对心脏内功能的探索可能为心脏病和节奏疾病中纳地肽肽介导的信号传导的治疗实用性提供新的潜在客户。在这里，我们回顾了对NPPA和NPPB在心脏发育，稳态和疾病期间NPPA和NPPB表达和心内功能的调节的最新见解。
三尖替氏症患者的术语死亡率
抽象的物镜三尖瓣反流（TR）是一种与显着发病率和死亡率相关的普遍瓣膜疾病。我们的目的是应用机器学习（ML）来评估≥1menterTR的患者的风险分层。在2005年1月至2016年12月之间的超声心动图中≥部位TR的方法是回顾性的。我们使用70％的数据来培训基于ML的生存模型，包括27个临床和超声心动图特征，以在独立测试集（30％）的3年内预测死亡率。为了说明基线合并症的差异，通过增加Charlson合并症指数（CCI）分层进行了预测。置换特征的重要性是在这些组中分别使用表现最佳模型计算得出的。13例312例患者的结果，平均年龄为72±13岁，女性为7406（55％），7409（56％）的结果中度为中度，2646（20％）患有中度 - 重度和3257（24％）（24％）患有严重的TR。通过3毫升模型的1年死亡率的总体绩效很好，C统计0.74–0.75。有趣的是，CCI组之间的性能各不相同，（最低CCI组的C-Statistic = 0.774，最高CCI组的0.661）。在3年的随访中，性能下降（平均C指数0.78）。此外，有助于这些预测的前10个特征随CCI组略有不同，最高特征包括心率，右心室收缩压，血压，利尿剂使用和年龄。结论常见的临床和超声心动图特征的机器学习可以评估TR患者的死亡风险。在纳入临床实践之前，需要进一步完善模型和前瞻性研究中的验证。