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与奥沙利铂相关的神经不良事件
Oxaliptin，可有效治疗消化系统肿瘤，例如结肠癌，胃癌和肝癌。基于奥沙利铂的疗法，包括FOLFOX（奥沙利铂与叶酸和5-氟尿嘧啶）和Capox（Oxaliptin和Capecitabine）广泛用于结肠癌（Mine等，2022）。奥沙利铂通过形成DNA-铂金合并的形成来干扰肿瘤细胞增殖，从而发挥其抗癌作用（Yang等，2021）。然而，奥沙利铂也可能与高增殖率的正常细胞相互作用，从而改变其生理特征并引起不良副作用（Oun等，2018）。多年来，许多研究突出了奥沙利铂对不同器官和组织的有害作用，包括神经毒性，胃肠道反应和骨髓抑制（Branca等，2021）。神经不良事件（AES）是奥沙利铂的最突出的剂量和残疾副作用，并影响超过80％的治疗患者（Seretny等，2014）。奥沙利铂的神经AES主要表现为冷敏感性的异常，发抖和运动症状，优先在手和脚上，类似于库存和玻璃的模式（Ventzel等，2016）。异常包括麻木，刺，刺痛或挠痒痒（Oun等，2018）。情感障碍表现出刺激的疼痛，通常不会引起疼痛或其他触摸的异常感觉（Oun等，2018）。奥沙利铂的神经学在临床上很重要，原因有几个。运动症状包括束缚和长时间的肌肉收缩（Yang等，2021）。首先，由于奥沙利铂的特定剂量限制性毒性可能导致奥沙利铂剂量的降低或早期终止治疗，这可能会影响患者的化学疗法有效性（Marcotti等，2023）。第二，奥沙利铂诱导的神经系统可能最终导致长期神经系统污染，例如感觉丧失和本体感受的变化，这可能会影响患者的日常活动并持续数月甚至几年（Mols等人，2013年）。第三，奥沙利铂诱导的神经系统经常出现，并且影响了80％以上的治疗患者（Velasco等，2014）。第四，有效的神经系统AE的有效治疗和预防策略是有限的。杜洛西汀是美国临床肿瘤学会治疗奥沙利铂诱导的神经病的唯一药物，但不良药物反应使其引起争议。不建议预防奥沙利铂诱导的神经病（Loprinzi等，2020）。因此，迫切需要对草酸磷脂相关神经AE的详细研究。尽管在某些临床试验中已经描述了与草钙蛋白相关的神经学AE，但
罗伯特·沙利文首席合规官
公司联系人：罗伯特·沙利文首席合规官此手册提供了有关投资Insight Wealth Management，LLC的资格和业务实践的信息。如果客户对本手册的内容有任何疑问，请通过（516）249-0060或bob@myinvestmentinsight.com与我们联系。本小册子中的信息尚未获得美国证券交易委员会或任何州证券管理局的批准或验证。有关我们公司的其他信息也可以在SEC网站www.adviserinfo.sec.gov上搜索，通过搜索CRD＃130070。请注意，使用“注册投资顾问”一词和我们公司和/或我们的同事的描述并不意味着一定水平的技能或培训。客户被鼓励为我们公司的同事审查此手册和小册子补充剂，他们为客户提供有关我们公司和员工资格的更多信息。
文章Melphalan和Presnisone加上沙利度胺与...
自1960年代以来，与Melphalan和泼尼松的结合化疗已被用于多发性骨髓瘤的治疗，并且仍然是不符合高剂量治疗的老年患者的最广泛接受的治疗选择。1,2与烷基化剂的复杂组合通常会增加毒性作用，并增加了不便而没有提供生存优势。3个基于地塞米松的方案也显示出与老年患者的Melphalan和泼尼松方案相比，没有生存优势，并且与毒性更大的作用有关。4，由于与梅尔法兰（Melphalan）和泼尼松的中位生存率约为3年，因此需要新的治疗方法。创新的药物组合或Melphalan的剂量反应效应可用于实现这一目标。沙利度胺在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出大量的抗肿瘤活性。5在新诊断的多发性骨髓瘤患者中，沙利度胺的有用性尚不清楚。与Melphalan和Melphalan和泼尼松结合使用或掺入高剂量治疗中时，沙利度胺的响应率提高，包括完全反应，
2024 年沙利文杯观众活动
坦克/布雷德利台 VI：（第 316 CAV BDE） 地点：红云靶场 日期：2024 年 4 月 26 日 14:00-17:00（向公众开放）2024 年 4 月 27 日 14:00-17:00（与您的军队见面日）（向公众开放）2024 年 4 月 29 日 14:00-17:00（向公众开放） 任务：2024 年 4 月 26、27 和 29 日进行“雷击行动”，这是一项公开实弹能力演习，以展示装甲平台的杀伤力，IOT 向平民观众展示装甲编队装甲战杀伤力的历史和演变。 协调说明：活动停车场位于佐治亚州摩尔堡 Ralph Pucket 大路和 Collins Loop 拐角处。将提供往返活动现场的巴士交通。
纽约州沙利文县 Covid-19 疫苗接种点*
您还可以将邮政编码发送至 #438829，以便收到来自 vaccines.gov 的短信，其中包含 50 英里范围内所有可接种疫苗的地点。如果您无法发送短信，可以拨打 1-800-232-0233。
BC PharmaCare 利伐沙班药物信息表 (...
• 该药物是否安全有效 • 加拿大药物与健康技术机构（CADTH）这个国家组织的建议 • 该药物的价格是多少，对不列颠哥伦比亚省的人民来说是否物有所值 • 涉及覆盖或不覆盖该药物的道德考虑 • 医生、患者、护理人员、患者团体和药物提交赞助商的意见 卫生部通过考虑以下因素来做出药物保健覆盖决定：
约翰·J·奥沙利文，1948-2006 低调的职业生涯
（虽然迟了，但在当今信息技术的帮助下）来庆祝他短暂的一生。约翰在邓加文的圣奥古斯丁学院获得中学教育，并于 1965 年获得科克郡议会奖学金进入 UCC。在那里，他很快就把我们其他的科学项目学生抛在了身后：第一年，他是仅有的 12 名被允许进入法伊教授荣誉物理课的学生之一，他很快引起了数学教授帕迪·巴里、芬巴尔·霍兰德和 Siobh´an O'Shea 以及数学物理教授帕迪·奎兰的注意。约翰于 1968 年获得理学学士学位，1969 年获得理学硕士学位。1969 年，约翰获得了 NUI 旅行学生奖学金，这笔钱支付了他一年的出国留学费用。他用这笔钱和他已经获得的资助在圣母大学攻读数学博士学位。我不记得他为什么选择这个而不是其他有吸引力的提议。在我们读本科的三年里，约翰和我都住在 UCC 的 Honan 宿舍；Se'an Teegan 教授是宿舍管理员。我记得 Teegan 曾在圣母大学担任研究员，他邀请约翰（还有我，因为我当时也在考虑去北美读研究生）观看他在圣母大学那一年的旅行幻灯片。约翰于 1973 年获得数学博士学位，并在普林斯顿高等研究院和波恩大学从事博士后工作，之后于 1976 年在宾夕法尼亚州立大学数学系担任学术职位。他的学术研究（[1、2、3、4、5] 就是例子）专注于微分几何。我在印第安纳州南本德的婚礼上担任伴郎，在布法罗和波士顿工作期间一直与他保持联系。我曾在普林斯顿大学和州立大学拜访过他，但在 1980 年我搬回加拿大后就失去了联系。约翰转而从事美国国防领域的应用工作，我并不感到惊讶。在早期的一个项目中，他领导了数学建模工作，并且是开发美国陆军士兵人力预测系统的软件设计团队的关键成员。后来，他在另一家非营利性公司管理战略国防技术部门，之后于 1989 年加入同样非营利性的航空航天公司。20 世纪 90 年代，他确实来蒙特利尔看望过我和我的家人一次。但他往往不为人知，也不引人注意。不幸的是，我再次听说他的消息是在 2006 年，当时我接到了他兄弟（也是教子）丹尼斯的电话，他告诉我约翰英年早逝的悲伤消息。他的死因颇具讽刺意味，也提醒我们，在 2006 年，尤其是在 2019-2021 年，敌人可以如此轻易地渗透我们自己的个人防御系统，其中一些甚至在我们当前的医疗环境中得到了帮助。离开五角大楼办公室时，约翰发现一位同事将在下周就导弹防御问题做简报；约翰想就一两件事给他提建议。在转身向同事汇报时，约翰扭伤了脚踝。第二天早上，他的脚踝肿得几乎穿不上鞋。他去了医院，做了 x 光检查，戴上拐杖，吃了一些止痛药，然后就回家了。那天晚上，他为第二天的演讲工作到深夜。晚上，他的搭档伊莱恩去看他，因为他还没上床睡觉。她发现他躺在办公桌前，没有反应。他被紧急送往医院，随后去世。尸检显示，约翰在那家医院就诊时感染了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)：细菌通过他扭伤的小腿或脚踝上的大疱进入了他的体内。约翰一生中从未因病缺勤过一天，他的家人经常听他说他的名字从未出现在处方上。
奥沙利铂释放铂（IV）的白蛋白靶向...
图 1 CT26 细胞中白蛋白摄取的特征。（A）将细胞与 FITC 标记的白蛋白一起孵育。通过流式细胞术测定 FITC 阳性细胞（散点图，R2）和平均 FITC 荧光强度（条形图）（ex/em：488/530 nm，荧光强度标准化为自发荧光对照）。（B）通过流式细胞术测定内吞抑制剂 M b CD、CHP 和 EIPA（1 小时预处理）对 3 小时后 FITC 标记白蛋白摄取的影响。（A）和（B）中的值是三个独立实验的平均值 SD。通过单因素方差分析和 Dunnett 多重比较检验检验统计学显着性（* p < 0.05，** p < 0.01 和 *** p < 0.001）。 (C) 通过共聚焦显微镜验证了 FITC 标记白蛋白 (绿色) 的摄取和三种内吞抑制剂的影响。细胞核 (蓝色) 和膜 (红色) 分别用 DAPI 和 WGA 共染色。图像显示所有三个通道的叠加。 (D) 未经治疗的小鼠的 sc CT26 肿瘤中白蛋白含量的免疫组织化学分析 (用 20 和 63 物镜进行的显微镜检查)。细胞核和白蛋白分别用苏木精 (紫色) 和 3,3 0 -二氨基联苯胺 (棕色) 显影。 (E) 用 16.5 mg kg 1 荧光素标记的马来酰亚胺 (绿色) 治疗 CT26 小鼠。30 分钟和 5 小时后收获肿瘤，然后对细胞核 (DAPI，蓝色) 和血管 (内粘蛋白，红色) 进行免疫荧光染色。使用 40 倍物镜通过荧光显微镜进行评估。图像显示所有三个通道的叠加。使用 Definiens 软件计算每平方毫米的荧光强度（左图中的条形图）。荧光强度值以两个不同肿瘤样本的平均值 SD 表示。
根本原因分析的不对称沙普利值的理论评估
摘要 - 在这项工作中，我们检查了不对称的沙普利谷（ASV），这是流行的Shap添加剂局部解释方法的变体。ASV提出了一种改善模型解释的方法，该解释结合了变量之间已知的因果关系，并且也被视为测试模型预测中不公平歧视的一种方法。在以前的文献中未探索，沙普利值中的放松对称性可能会对模型解释产生反直觉的后果。为了更好地理解该方法，我们首先展示了局部贡献如何与降低方差的全局贡献相对应。使用方差，我们演示了多种情况，其中ASV产生了违反直觉归因，可以说为根本原因分析产生错误的结果。第二，我们将广义添加剂模型（GAM）识别为ASV表现出理想属性的限制类。我们通过证明有关该方法的多个理论结果来支持我们的学位。最后，我们证明了在多个现实世界数据集上使用不对称归因，并使用有限的模型家族进行了使用梯度增强和深度学习模型的结果进行比较。索引术语 - 解释性，摇摆，因果关系